Dissertation Carolin Grundgeiger - TOBIAS-lib - Universität Tübingen

Diskussion 89
Adhäsionsmoleküle zu exprimieren, die bestimmte Blutzellen an die aktivierte
Oberfläche binden. 20 Das Anhaften und die Aufnahme von Leukozyten, vor
allem Monozyten und T-Lymphozyten, in die Intima ist der erste Schritt der
Entzündungsreaktion. Das Vascular Cell Adhesion Molecule (VCAM-1), das
Monozyten chemotaktische Protein-1 (MCP-1) und andere Substanzen sind
wichtige Mediatoren in der Rekrutierung von Leukozyten. 54,58,59
Proinflammatorische Zytokine wie Interleukin-1β oder Tumor Necrosis Factor-α
(TNF-α) sind in der Lage, die Expression von VCAM-1 im Endothel zu steigern,
indem die Transkriptionsaktivität des VCAM-1-Gens über den
Transkriptionsfaktor Nuclear Factor κB (NFκB) erhöht wird. 60
Schaumzellformation und Makrophagenaktivierung
Unter dem Einfluss des hämatopoetischen Zytokins Macrophage colony-
stimulating factor (MCSF) werden in die Arterienwand aufgenommene
Monozyten in Makrophagen umgewandelt. 54,20 Diese Differenzierung ist mit der
Hochregulation bestimmter Rezeptortypen auf der Oberfläche der
Makrophagen, den Scavenger und Toll-like Rezeptoren, assoziiert. 20
Scavenger-Rezeptoren sind unter anderem am Lipid-Metabolismus beteiligt
und binden oxLDL. Dieses akkumuliert im Zytosol der Makrophagen und es
entstehen die für die fatty streak-Läsion typischen Schaumzellen. 61 Toll-like
Rezeptoren binden ebenfalls pathogene Moleküle und führen über die
Initiierung von Signalkaskaden zur Aktivierung der Makrophagen. 62
Aktivierte Makrophagen produzieren eine Reihe inflammatorischer Zytokine und
Moleküle, Proteasen, Chemokine und Radikale wie beispielsweise
Endothelin-1, Metalloproteinasen, MCP-1, MCSF, TNF oder Platelet-derived
Growth Factor (PDGF), die die Inflammation und Zerstörung des Gewebes und
die Progression der Atherosklerose vorantreiben. 54,20,46
Plaqueprogression
Die Ausbildung einer fibrösen Kappe ist eines der wichtigsten Kennzeichen im
Umbau von fatty streaks zu fortgeschrittenen Läsionen. 27,29 Bei der Bildung der
fibrösen Kappe handelt es sich um ein lokales Wachstum von glatten