Dissertation Carolin Grundgeiger - TOBIAS-lib - Universität Tübingen

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Diskussion
gefäßerweiternde Substanz und ein Zeichen für dessen Integrität. 43,48
Anorganische Nitrate wie Natriumnitroprussid sind in ihrer Wirkung als
Vasodilatatoren hingegen unabhängig von der Gefäßintegrität. 49 Neben dieser
gefäßdilatierenden Eigenschaft, hat NO auch antiatherosklerotische
Wirkungen. Es inhibiert die Thrombozytenaggregation und -adhäsion, die
Leukozyten-adhäsion und -migration in die Gefäßwand und die Proliferation
glatter Gefäßmuskelzellen. 46,47,44 Zudem verringert es die Entstehung von
oxidiertem LDL (oxLDL), 50 dem eine wichtige Rolle in der Atherogenese
zugeschrieben wird. 51 Die Hauptursache der verminderten Bioverfügbarkeit von
NO ist ein Ungleichgewicht zwischen NO und oxidativen Stressfaktoren,
welches durch Reaktion von NO mit Hyperoxid-Anionen (O 2- ) zu verstärkter
Freisetzung von Peroxynitrit (ONOO - ), einem hochtoxischen freien
Sauerstoffradikal, führt. 44
4.1.1.4 Atherogenese
Die Atherogenese ist nach Ross 4 kein degenerativer, sondern ein aktiver
Prozess, dem ein multifaktorielles Geschehen zugrunde liegt. Jede
charakteristische Läsion der Atherosklerose repräsentiert ein unterschiedliches
Stadium eines chronisch inflammatorischen Prozesses in der Arterienwand, an
dem eine Vielzahl inflammatorischer Mediatoren beteiligt ist. Die endotheliale
Dysfunktion ist der erste grundlegende Schritt in der Atherogenese. 4
Endothelaktivierung und Leukozytenadhäsion
An Gefäßabschnitten mit besonderer hämodynamischer Belastung wird die
Endothelfunktion gestört, so dass bei pathologisch erhöhten
Cholesterin-Plasmakonzentrationen Lipoproteine, vor allem LDL-Cholesterin
gebunden und in die intimale Schicht der Gefäßwand eingelagert werden
können. 52,53 Dies führt zur einer erhöhten lokalen Konzentration und zu einer
verlängerten Retentionszeit von Lipoproteinen, 54 wodurch die oxidative und
enzymatische Modifikation von LDL zu oxLDL begünstigt wird. 20,55,56
Gleichzeitig werden Phospholipide freigesetzt, die das Endothel aktivieren. 20
Thrombozyten können mittels ihrer Glykoproteine Ib und IIb/IIIa dazu
beitragen. 57 Das aktivierte Endothel beginnt nun, spezifische inflammatorische