Dissertation Carolin Grundgeiger - TOBIAS-lib - Universität Tübingen

4.1.1.3 Endotheliale Dysfunktion und Stickstoffmonoxid (NO)
Diskussion 87
Das Endothel besteht aus einem einschichtigen Plattenepithel und bildet als
innerste Schicht der Arterien eine natürliche Barriere zwischen Blutbahn und
Gewebe. Es ist an verschiedenen physiologischen, immunologischen,
inflammatorischen und gerinnungsbeeinflussenden Prozessen beteiligt und
dient als autokrines, parakrines und endokrines Organ. 41,42,43 Es reguliert den
Stoffaustausch zwischen Blut und Gewebe, produziert für die
Blutdruckregulation wichtige Substanzen wie Stickstoffmonoxid (NO),
Bradykinin, Prostazyklin (Vasodilatatoren) oder Endothelin und Angiotensin II
(Vasokonstriktoren) und reguliert somit den Tonus der glatten
Gefäßmuskelzellen, wirkt also vasodilatatorisch bzw. -kontraktorisch. Des
Weiteren kontrolliert das Endothel die Produktion pro- und antithrombotischer
sowie pro- und antifibrinolytischer Substanzen. Es ist an der Proliferation und
Migration glatter Muskelzellen, der Leukozytenadhäsion und an der Aktivierung
und Inhibition von Thrombozyten beteiligt.
Kardiovaskuläre Risikofaktoren wie Nikotinabusus, Hypertonie, erhöhte
Cholesterinspiegel und Diabetes mellitus 4 erzeugen oxidativen Stress, welcher
die Funktion der Zellen beeinträchtigt. 41,44 Wird das Endothel geschädigt,
resultiert eine Dysbalance zwischen Vasokonstriktion und -dilatation und
vielerlei Prozesse, die die Entstehung, Progression und Förderung der
Komplikationen von Atherosklerose begünstigen, werden verstärkt: 45 die
endotheliale Permeabilität wird erhöht, die Thrombozytenaggregation,
Leukozytenadhäsion und Produktion verschiedener Zytokine gesteigert und die
Verfügbarkeit und Aktivität von NO reduziert. 4,46 Diese Schädigung wird als
„endotheliale Dysfunktion“ bezeichnet, die Funktionsstörung des Endothels. Sie
ist ein grundlegender Schritt in der Pathogenese der Atherosklerose. 47,44
Die bedeutendste, vom Endothel freigesetzte vasoaktive Substanz ist das
Stickstoffmonoxid (NO). Dessen reduzierte Verfügbarkeit ist möglicherweise
eines der frühesten Zeichen der Atherosklerose und ein Charakteristikum der
endothelialen Dysfunktion. 46,44 NO, früher als endothelium-derived relaxing
factor (EDRF) bezeichnet, 43 ist die potenteste vom Endothel synthetisierte