Dissertation Carolin Grundgeiger - TOBIAS-lib - Universität Tübingen

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Diskussion
Atherosklerotische Läsionen, sogenannte Atherome, sind fokale,
asymmetrische Verdickungen der innersten Arterienschicht, der Intima. Sie
bestehen aus verschiedenen Zellarten, fibrösem Gewebe und Lipiden.
Inflammatorische und immunologische Zellen aus der Blutbahn stellen einen
bedeutenden Teil des Atheroms dar, weitere Bestandteile sind vaskuläres
Endothel und glatte Muskelzellen. 20 Dem Atherom gehen sogenannte fatty
streaks voraus, eine Ansammlung von lipid-gefüllten Zellen, meist
Makrophagen und wenige T-Zellen. 27 Fatty streaks kommen vor allem bei
jungen Menschen vor, sind asymptomatisch und prinzipiell reversibel, sie
können sich aber auch zu Atheromen weiterentwickeln. 20
Im Zentrum eines Atheroms bilden Schaumzellen, das sind fettgefüllte
Makrophagen oder glatte Muskelzellen, und extrazelluläre Lipidtropfen eine
Kernregion, die mit einer Kappe aus glatten Muskelzellen 28 und
kollagenreichem Material vom Blutstrom abgegrenzt ist. T-Zellen, Makrophagen
und Mastzellen wandern in die Läsion ein und finden sich hauptsächlich im
Randbereich, der Schulterregion, von wo aus das Atherom wächst. 29,28,30
Im Falle einer Plaqueruptur oder endothelialen Erosion wird prothrombotisches
Material aus dem Kern eines Atheroms dem Blut ausgesetzt und es kommt
über Bindung von Faktor VIIa und folglicher Stimulation des extrinsischen
Gerinnungssystems zur Formation eines Thrombus. 20,31 Ist dieser groß genug
eine Arterie zu blockieren, kommt es beispielsweise im Falle der
Herzkranzgefäße zum Myokardinfarkt. Plaquerupturen treten vor allem an
Stellen auf, an denen die fibröse Kappe dünn und teilweise zerstört ist und wo
aktivierte Immunzellen vorhanden sind. 32 Diese Immunzellen sind in der Lage,
proinflammatorische Zytokine, proteolytische Enzyme und prothrombotische
Faktoren zu produzieren, die die Kappe schwächen und die eine stabile Plaque
zu einer vulnerablen, rupturgefährdeten Plaque verändern. 20
Bevorzugte Manifestations- und Komplikationsorte der Atherosklerose sind
Herz, Gehirn und die Extremitäten versorgenden Arterien. 4,33 In experimentellen
und autoptischen Untersuchungen konnte gezeigt werden, dass athero-