Dissertation Carolin Grundgeiger - TOBIAS-lib - Universität Tübingen

Zusammenfassung 123
Kollagen Typ I hatte weder Nebivolol noch Metoprolol einen signifikanten
Einfluss. KollagenTyp III war in beiden medikamentös behandelten Gruppen im
Vergleich mit der Kontroll-Gruppe signifikant erniedrigt, das mittels RT-PCR
gemessene Kollagen Typ I nur in der Nebivolol-Gruppe.
Eine mögliche Erklärung für die reduzierte Plaqueentwicklung und den
erniedrigten Makrophagengehalt der Plaques in der Nebivolol-Gruppe könnte
die verminderte Expression der verschiedenen proatherosklerotischen
inflammatorischen Mediatoren sein, die in den Karotiden der Kaninchen
gemessen wurden. Sowohl die Expression der VCAM-1-, als auch PDGF-β-,
bFGF- und VEGF-mRNA waren in den Betablockergruppen gegenüber der
Kontroll-Gruppe signifikant reduziert. Eine verminderte Aktivität des
Transkriptionsfaktor NFĸB als mögliche Ursache der Downregulation dieser
Gene konnte jedoch nicht bestätigt werden. Für die MCP-1-mRNA konnte keine
erniedrigte Expression gefunden werden, ebenso wenig für die MCP-1-
Serumkonzentration.
Metoprolol reduzierte das Vorkommens von Endothelin-1 in den Plaques des
Aortenbogens signifikant gegenüber der Kontroll-Gruppe. In den übrigen
Parametern konnte für Metoprolol außer bei der Erythrozytenzahl und dem
MCH jedoch keine Vorteile gegenüber der Behandlung mit Nebivolol gefunden
werden.
Die Behandlung mit Nebivolol zeigte eine vorteilhafte Reduktion
inflammatorischer Prozesse und im Vergleich mit Metoprolol eine verminderte
atherosklerotische Gefäßveränderungen im Kaninchenmodell. Diese
Eigenschaften lassen eine Anwendung von Nebivolol in der Behandlung
kardiovaskulärer Erkrankungen, denen eine Atherosklerose zugrunde liegt,
sinnvoll erscheinen. Es werden jedoch weitere Untersuchungen notwendig sein,
um die antiatherogenen Vorteile von Nebivolol gegenüber Metoprolol klinisch
bestätigen zu können.