Dissertation Carolin Grundgeiger - TOBIAS-lib - Universität Tübingen

122
Zusammenfassung
der Aorta thoracalis wurden auf Größe und ihren Gehalt an Makrophagen,
Kalzium, Lipiden, glatte Muskelzellen, Kollagene und Endothelin-1
morphologisch, histologisch und immunhistochemisch untersucht. Begleitend
dazu wurde an den schockgefrorenen Karotiden der Kaninchen mittels real-
time-RT-PCR und ELISA die mRNA-Expression bzw. Konzentration der an der
Atherogenese beteiligten inflammatorischen Adhäsionsmoleküle (VCAM-1),
Wachstums- (MCP-1, PDGF-β, bFGF, VEGF) und des Transkriptionsfaktors
NFĸB sowie verschiedene Kollagene (Typ I und Typ VIII) bestimmt.
Alle Tiere reagierten gegen Ende des Versuches mit einer zunehmenden
Leberschädigung auf die Cholesterindiät. Ikterische Veränderungen an den
Skleren und am Fell der Tiere, ein erhöhtes Lebergewicht sowie ein starker
Anstieg der Leber- und Pankreasparameter waren deutliche Hinweise auf die
Hepatotoxizität des Futters. Zudem führte die Cholesterindiät bei allen Tieren
innerhalb weniger Wochen zur Entwicklung einer Hypercholesterinämie und
Hyperlipoproteinämie, einer normozytären, hyperchromen Anämie und einer
Leukozytose. Bei der Leukozytenzahl hatte die Behandlung mit Nebivolol einen
signifikant vermindernden Einfluss im Vergleich mit der Kontroll-Gruppe. Auf
alle anderen Blutparameter, die Organgewichte sowie das Körpergewicht, die
Futter- und Cholesterinaufnahme hatte die medikamentöse Behandlung keinen
wesentlich günstigeren bzw. keinen signifikanten Einfluss. Acht der 24 Tiere
mussten wegen zunehmender Verschlechterung ihres Allgemeinzustandes
vorzeitig aus dem Versuch genommen und von der weiteren Auswertung
ausgeschlossen werden. Das Überleben der Tiere war in der mit Nebivolol
behandelten Gruppe, in der alle Tiere das geplante Versuchende erreichten,
gegenüber der Kontroll-Gruppe signifikant höher.
Auch auf die Entwicklung atherosklerotischer Plaques hatte die Behandlung mit
Nebivolol protektive Auswirkungen. Die Plaquegröße im Aortenbogen war in der
Nebivolol-Gruppe im Vergleich zur Kontroll-Gruppe signifikant vermindert. Auch
der Gehalt an Makrophagen in den Plaques der Aortenbögen war in der
Nebivolol-Gruppe im Vergleich mit den beiden anderen Gruppen signifikant
reduziert. Auf andere Plaquebestandteile wie Kalzium, glatte Muskelzellen oder