Dissertation Carolin Grundgeiger - TOBIAS-lib - Universität Tübingen

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Zusammenfassung 121
Herzkreislauferkrankungen wie die chronisch ischämische Herzkrankheit oder
der Myokardinfarkt zählen weltweit zu den häufigsten Todesursachen und sind
in der deutschen Todesursachenstatistik führend. Atherosklerose ist die
Hauptursache dieser Gruppe von Erkrankungen. In der medikamentösen
Behandlung kardiovaskulärer Erkrankungen ist der Einsatz von
Betarezeptorenblocker unerlässlich, sie senken die Morbidität und Mortalität
nachweislich und haben eine antiatherogene Wirkung. Nebivolol, ein
hochselektiver β1-Rezeptorenblocker der dritten Generation, besitzt darüber
hinaus NO-vermittelte vasodilatierende, antioxidative, antiproliferative und
antiinflammatorische Eigenschaften und könnte daher in der Therapie und
Prävention von Atherosklerose-bedingten Erkrankungen von Vorteil gegenüber
anderen β-Blockern sein.
Das Ziel der vorliegenden Studie war, den Einfluss der beiden β-Blocker
Nebivolol und Metoprolol auf Entstehung und Zusammensetzung
atherosklerotischer Plaques sowie auf beteiligte inflammatorische Prozesse am
cholesteringefütterten, atherosklerotischen Kaninchen in-vivo zu untersuchen.
Dazu wurden 24 NZW-Kaninchen in drei Gruppen (Kontroll-, Nebivolol-,
Metoprolol-Gruppe) unterteilt. Während der 15-wöchigen Versuchsphase wurde
den Tieren nach einer zweiwöchigen Vorfütterungsphase mit Standardfutter
über acht bzw. fünf Wochen eine Diät mit 1 % bzw. 0,5 % Cholesteringehalt
verabreicht. Die Kaninchen der medikamentös behandelten Gruppen erhielten
zudem von Beginn an die β-Blocker Nebivolol bzw. Metoprolol. In
zweiwöchigem Abstand wurde mittels EKG die Herzfrequenz der Tiere
gemessen. Eine signifikant verminderte Frequenz bei den Tieren der Nebivolol-
und der Metoprolol-Gruppe ließ auf eine ausreichende Dosierung der
Medikamente schließen. Plasmalipide, Parameter des kleinen Blutbildes sowie
Leber- und Pankreaswerte wurden in regelmäßigen Abständen kontrolliert. Die
Plasmalipide wurden zu Beginn des Hauptversuches und bei Versuchende
ermittelt. Bei Versuchende wurden den Tieren die Karotiden und die Aorta
sowie Organe entnommen. Die entstandenen Plaques des Aortenbogens und