Dissertation Carolin Grundgeiger - TOBIAS-lib - Universität Tübingen

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Diskussion
4.4 Abschließende Beurteilung und Ausblick
Die Behandlung der hypercholesterinämischen NZW-Kaninchen mit den
β-Blockern Nebivolol und Metoprolol führte in der vorliegenden Studie zu
positiven antiatherosklerotischen Wirkungen im Gegensatz zu einer
unbehandelten Kontroll-Gruppe. Besonders die Therapie mit dem
hochselektiven β1-Rezeptorenblocker Nebivolol, der über die β-Blockade
hinaus NO-vermittelte vasodilatierende, 10,86 antioxidative 92 und
antiproliferative 17,19 Eigenschaften besitzt, scheint einen günstigen Einfluss auf
die Morbidität und Mortalität der Tiere, die reduzierte Entstehung und
Zusammensetzung atherosklerotischer Plaques und die verminderte
Freisetzung proatherosklerotischer inflammatorischer Substanzen zu haben.
Beide Betablocker bewirkten gleichermaßen eine reduzierte Expression
proinflammatorischer, an der Atherogenese beteiligter Wachstumsfaktoren und
Adhäsionsmoleküle. Das Überleben der Tiere war jedoch nur in der mit
Nebivolol behandelten Gruppe signifikant erhöht, in der alle Tiere das geplante
Versuchende erreichten. Die Größe der Plaques und der Gehalt an
Makrophagen im Aortenbogen waren ebenfalls in der Nebivolol-Gruppe am
geringsten. Auch die Leukozytenzahl war nur in der Nebivolol-Gruppe
signifikant vermindert.
Eine Therapie mit Nebivolol scheint daher gegenüber der Anwendung von
Metoprolol Vorteile in der Behandlung und Prävention von Atherosklerose zu
haben. Weitere Untersuchungen werden jedoch notwendig sein, um die
vorteilhafte antiatherogene Wirkung von Nebivolol gegenüber Metoprolol auch
klinisch bestätigen zu können.