Dissertation Carolin Grundgeiger - TOBIAS-lib - Universität Tübingen

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Diskussion
4.3 Material- und Methodenkritik
Das cholesteringefütterte Kaninchen ist zwar unter den tierexperimentellen
Modellen der Atheroskleroseforschung ein etabliertes Verfahren, dennoch
spiegelt es das komplexe Zusammenspiel umfangreicher Prozesse in der
menschlichen Atherogenese nur teilweise wider. Die Ausbildung von
atherosklerotischen Gefäßveränderungen beim Menschen dauert mehrere
Jahrzehnte. Innerhalb der kurzen Versuchszeit dieser Arbeit von nur
15 Wochen können die komplizierten, chronischen Veränderungen daher nur in
Ansätzen reproduziert werden. Um komplexere, den humanen Läsionen
ähnlichere Plaques zu erhalten, hätten statt NZW-Kaninchen
WHHL-Kaninchen, die schon im Alter von wenigen Monaten spontan dem
Menschen ähnlichere atherosklerotische Läsionen entwickeln, 110 eingesetzt
werden müssen. Allgemein beeinflussen Dauer und Intensität der
Cholesterindiät die morphologische Ausprägung der Plaques. 107,112 Es wäre
daher möglich gewesen, die Versuchsdauer zu erweitern, um fortgeschrittenere
Plaquestadien zu erreichen. Eine intensivere Cholesterindiät wäre aufgrund der
hohen Hepatotoxizität 103 und der ohnehin bereits schlechten Verträglichkeit des
Futters nicht möglich gewesen. Auch eine zusätzliche mechanische Verletzung
der Gefäße beispielsweise mittels Ballondilatation hätte zu progressiveren
Läsionen geführt. 114
Ein weiterer Limitationsfaktor dieser Studie ist die geringe Anzahl von
Versuchstieren, zumal acht der 24 NZW-Kaninchen vorzeitig aus dem Versuch
ausschieden und von der Wertung ausgeschlossen wurden. Die damit
verbundene kleine Gruppengröße kann dazu führen, dass möglicherweise
vorhandene Unterschiede nicht nachgewiesen werden können.
Um detailliertere Erkenntnisse über den Einfluss der Betablockertherapie auf
den Lipidmetabolismus des cholesteringefütterten Kaninchens zu gewinnen,
hätte man die Plasmalipoproteine häufiger bestimmen müssen, nicht nur zu
Beginn des Hauptversuches und bei Versuchende. Auch die
Plasmakonzentration der β-Blocker Nebivolol und Metoprolol wurde nicht
bestimmt. Die signifikant reduzierte Herzfrequenz in den regelmäßigen