Dissertation Carolin Grundgeiger - TOBIAS-lib - Universität Tübingen

116
Diskussion
Auf die reduzierte endotheliale Freisetzung des Vasokonstriktors Endothelin-1
scheint die medikamentöse Behandlung ebenfalls einen positiven Einfluss zu
haben. Die Fläche von Endothelin-1 gefärbten Zellen ist in der
Metoprolol-Gruppe signifikant erniedrigt gegenüber der Kontroll-Gruppe
(p=0,0256). Mehrere klinische Studien konnten einen Einfluss einer
Betablockertherapie auf Endothelin-1 aufzeigen. Garlichs et al. 152 wiesen in
einer Studie an menschlichen Endothelzellen aus der Umbilikalvene mit
mehreren β-Blockern, unter anderem Metoprolol, nach, dass diese einen
direkten Einfluss auf das Endothel haben und die dortige Biosynthese von
Endothelin-1 reduzieren. Xu et al. 153 beobachteten in einer klinischen Studie an
24 Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz eine deutliche Minderung der
Endothelin-1-Plasmakonzentration nach zusätzlicher Verabreichung von
Metoprolol zur Standardtherapie im Vergleich mit einer Kontroll-Gruppe. Brehm
et al. 17,18 konnten in Zellkulturversuchen mit humanen koronaren glatten
Muskel- und Endothelzellen auch für Nebivolol eine signifikante Minderung der
Endothelin-1 Sekretion, eine reduzierte Expression von
Präproendothelin-1-mRNA sowie eine Hemmung der Proliferation glatter
Muskelzellen, sogar bei gleichzeitigem Vorkommen von Wachstumsfaktoren
wie Transforming Growth Factor (TGF)-β1 oder PDGF-BB, nachweisen. Diesen
hemmenden Effekt hatten andere Betablocker wie Metoprolol nicht. In der
vorliegenden Studie konnte für Nebivolol keine signifikante Minderung der
Endothelin-1 gefärbten Fläche (0,16 mm²) gegenüber den anderen Gruppen
festgestellt werden, eine Tendenz zu einer niedrigeren Endothelin-1-
Freisetzung im Gegensatz zur Kontroll-Gruppe war jedoch erkennbar.
Wolf et al. 101 erklären die Downregulation proinflammatorischer Mediatoren
durch Behandlung mit dem Betarezeptorblocker Nebivolol mit einer
möglicherweise erniedrigten Aktivierung von NFĸB. Dieser Transkriptionsfaktor
spielt eine bedeutende Rolle in der Regulation einer Reihe von Genen, die an
inflammatorischen und proliferativen Zellprozessen beteiligt sind. 154 Brand et
al. 154 konnten Ende der 1990er Jahre erstmals mittels Immunfluoreszenz und
immunhistochemischen Methoden das Vorhandensein von aktiviertem NFĸB in
menschlichem atherosklerotischen Gewebe nachweisen. Eine Aktivität von