Dissertation Carolin Grundgeiger - TOBIAS-lib - Universität Tübingen

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Diskussion
Die vom Endothel und von aktivierten Makrophagen gebildeten 54,25,66
Wachstums- und Angiogenesefaktoren PDGF, bFGF und VEGF spielen in der
fortgeschritteneren Atherogenese eine wichtige Rolle. Sowohl PDGF als auch
bFGF sind an der Ausbildung der fibrösen Kappe beteiligt. Sie stimulieren die
Proliferation glatter Muskelzellen und deren Migration in die Intima, ebenso wird
die Synthese von festigendem, extrazellulären Bindegewebe angeregt. 54,66,144
Böhm et al. 145 konnten in vivo an humanen Gefäßabschnitten zeigen, dass
PDGF in allen Stadien der Atherosklerose sowohl von Endothelzellen als auch
von Makrophagen produziert wird, als Mitogen auf glatte Muskelzellen wirkt und
deren Proliferation stimuliert. Die Expression des zugehörigen Rezeptors von
glatten Muskelzellen wurde ab dem Stadium infiltrierender Makrophagen an
verdickten intimalen Stellen gefunden. Edelman et al. 146 wiesen die mitogene
Wirkung von bFGF auf glatte Muskelzellen in per Ballondilatation verletzten
Rattenkarotiden nach. Die Zellproliferation und intimale Hyperplasie konnte
nach Verabreichung von bFGF um das bis zu Vierfache im Gegensatz zur
Kontroll-Gruppe gesteigert werden. bFGF hat neben dem Einfluss auf glatte
Muskelzellen auch eine angiogenetische Komponente und zählt neben VEGF
zu den klassischen Angiogenesefaktoren. 25,147,144 Edelman et al. 146 konnten in
oben geschilderter Studie eine linear zur Zellproliferation gesteigerte
Angiogenense in mit bFGF behandelten Ratten nachweisen. Sie schließen
daraus auf einen gekoppelten Effekt von bFGF bezüglich der Proliferation
glatter Muskelzellen und Neovaskularisation in der Plaque. In einer
tierexperimentellen Studie mit Atherosklerose-anfälligen Mäusen konnte
gezeigt werden, dass durch Verabreichung von Angiogeneseinhibitoren die
intimale Neovaskularisation und das Plaquewachstum reduziert wird. 148 Die
Beteiligung von VEGF, einem hochpotenten Regulator physiologischer und
pathologischer Angiogenese 149 an der Neovaskularisation während der
Atherogenese wurde von mehreren Autoren beobachtet. Ruef et al. 150
demonstrierten das verstärkte Vorkommen von VEGF in der Neointima von
zuvor verletzten Pavianaorten mittels immunhistochemischer Färbung. In
derselben Studie bewiesen sie außerdem an humanen und von Ratten
stammenden glatten Gefäßmuskelzellen, dass unter oxidativem Stress die