Dissertation Carolin Grundgeiger - TOBIAS-lib - Universität Tübingen

Diskussion 113
Muskelzellen einen positiven antiatherosklerotischen Effekt einer
Vorbehandlung mit Nebivolol bezüglich der VCAM-1-mRNA-Expression
nachweisen. Metoprolol wiederum hatte keinen senkenden Effekt auf
VCAM-1-mRNA-Transkripte. In derselben Studie wurde auch der Einfluss von
Nebivolol auf die Makrophagenakkumulation in Karotiden von Ratten nach
vorheriger Verletzung mittels Ballondilatation untersucht. Eine analog
verminderte Makrophagenakkumulation in den Plaques der Nebivolol-
behandelten Tiere wie bei Wolf et al. 101 wurde auch in der vorliegenden Arbeit
festgestellt (vgl. Kap. 4.2.5.2). Dieses Ergebnis könnte teilweise durch die
verminderte VCAM-1-Expression bedingt sein.
Das Chemokin MCP-1 trägt neben VCAM-1 in der Atherogenese wesentlich zur
Rekrutierung von Leukozyten und vor allem zu deren Aufnahme in die
Gefäßwand bei. 25 Es wird von diversen Zellen der Gefäßwand und von
aktivierten Makrophagen produziert. 54 MCP-1 wird bereits in frühen
atherosklerotischen Läsionen von Menschen und NZW-Kaninchen
exprimiert. 140 In Studien mit Atherosklerose-anfälligen mutanten Mäusen mit
fehlender MCP-1-Produktion bzw. fehlendem -Rezeptor konnte eine auffallend
niedrige Akkumulation von Makrophagen und Lipiden beobachtet
werden. 141,142 (175,176) Die experimentelle Blockade von MCP-1 an
hypercholesterinämischen Mäusen führt zu einer Reduktion der Atherogenese,
zu einer veränderten Plaquezusammensetzung und damit zu einer höheren
Plaquestabilität. 143 Wolf et al. 101 konnten in der oben genannten in-vitro-Studie
eine signifikant reduzierte Expression von MCP-1-mRNA in humanen
koronaren Endothel- sowie glatten Muskelzellen für mit Nebivolol
vorbehandelten Zellkulturen im Gegensatz zur Behandlung mit Metoprolol
nachweisen. Die Messung von MCP-1 per ELISA im Zellkulturüberstand
bestätigte dieses Ergebnis. Die vorteilhaften Ergebnisse der Therapie mit
Nebivolol konnte in der vorliegenden Studie nicht signifikant nachvollzogen
werden. Zwar war die MCP-1-mRNA-Expression in der Nebivolol-Gruppe im
Vergleich mit den anderen Gruppen tendenziell reduziert, die per ELISA
ermittelte Serumkonzentration konnte diese Tendenz jedoch nicht aufweisen.