Dissertation Carolin Grundgeiger - TOBIAS-lib - Universität Tübingen

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Diskussion
mehr Kalzium (aber nicht signifikant mehr) und waren somit eventuell auch in
einem fortgeschrittenerem Stadium.
4.2.5.3 Einfluss auf inflammatorische Mediatoren
Die Expression der mRNA des von Endothelzellen exprimierten 54
Adhäsionsmoleküls VCAM-1 war in der vorliegenden Arbeit durch Behandlung
mit den Betablockern Nebivolol und Metoprolol in den Karotiden der Tiere
signifikant erniedrigt im Vergleich zur Kontroll-Gruppe (p=0,0017). VCAM-1
begünstigt die Adhäsion und die Transmigration von Leukozyten, insbesondere
Monozyten und T-Lymphozyten, durch das Endothel und ist in der frühen
Atherogenese von großer Bedeutung. 54,25 In cholesterininduzierten Läsionen
steigt die VCAM-1-Expression noch vor der Leukozyteninfiltration in die
Gefäßwand an. 139 Eine experimentelle Inaktivierung des VCAM-1-Rezeptors in
hypercholesterinämischen Mäusen reduzierte die Progression der
Atherosklerose. 139 In mehreren tierexperimentellen Studien konnte
nachgewiesen werden, dass die Expression von VCAM-1 hauptsächlich an für
atherosklerotische Läsionen prädestinierten Stellen hochreguliert wird und vor
allem in frühen Atherosklerosestadien vom Endothel, später von intimalen
Zellen produziert wird. 58,59 Wahrscheinlich beruht die schnelle Hochregulation
von VCAM-1 nach Beginn einer Cholesterindiät auf einer Entzündungsreaktion,
die von in der Intima akkumulierten modifizierten Lipoproteinpartikeln stimuliert
wird. Diese können die Aktivität des VCAM-1-Gens über den
Transkriptionsfaktor NFĸB steigern. 25 Dass die Therapie mit bestimmten
Betarezeptorenblockern die Expression von VCAM-1 signifikant beeinflussen
kann, zeigten Sauter et al. 102 in einer in vitro Studie an humanen
koronararteriellen Endothelzellen. Eine 72-stündige Vorbehandlung mit den
Drittgenerations-Betablockern Nebivolol und Carvedilol reduzierte die durch
Beigabe von CRP bedingte Steigerung der VCAM-1-mRNA-Expression neben
anderen proinflammatorischen Zytokinen und Adhäsionsmolekülen signifikant,
durch Vorbehandlung mit Metoprolol konnte dieses Ergebnis nicht erzielt
werden. Auch Wolf et al. 101 konnten in einer kürzlich publizierten
umfangreichen Studie an humanen koronararteriellen Endothel- und glatten