Dissertation Carolin Grundgeiger - TOBIAS-lib - Universität Tübingen

Diskussion 111
Studie mit hyperlipidämischen WHHL-Kaninchen eine signifikant verminderte
Makrophagen-Infiltration in die Aorta nach achtwöchiger Vorbehandlung mit
Nebivolol.
Die gefärbte Fläche an Kollagen Typ III war in den medikamentös behandelten
Flächen signifikant niedriger als in der Kontroll-Gruppe (p=0,0018). Die mittels
RT-PCR ermittelte Expression von Kollagen-Typ I-mRNA in den Karotiden der
Kaninchen der Nebivolol- und Metoprolol-Gruppe war ebenfalls um mehr als die
Hälfte geringer als in der Kontroll-Gruppe, ein signifikanter Unterschied bestand
allerdings nur zwischen der Nebivolol- und der Kontroll-Gruppe (p=0,0374). In
der histologischen Färbung im Aortenbogen ergab sich für Kollagen Typ I
jedoch kein signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen, auch die
Kollagen-Typ VIII-mRNA Expression wurde nicht wesentlich durch die
Betablockertherapie beeinflusst. Diese Ergebnisse sind zum Teil
widersprüchlich gegenüber anderen Ergebnissen dieser Studie. Kollagene
dienen neben anderen Substanzen zur Stabilisierung der fibrösen Kappe und
schützen die Plaque vor Rupturen. Glatte Muskelzellen spielen eine zentrale
Rolle in der Synthese von Kollagenen, Makrophagen hingegen zerstören
extrazelluläre Matrix, so auch Kollagene. 136,137,138 Ein erhöhtes Vorkommen
glatter Muskelzellen oder eine gesteigerte Apoptoserate von Makrophagen
könnten demnach zur Plaquestabilisierung durch Kollagene beitragen. In dieser
Arbeit gibt es jedoch in der Kontroll-Gruppe gegenüber den anderen
Versuchsgruppen weder einen signifikanten Unterschiede bezüglich des
Vorkommens glatter Muskelzellen, noch ist die Fläche der Makrophagen
vermindert. Eine dennoch mögliche Erklärung für das vermehrte Vorkommen
von Kollagen Typ I und III in der Kontroll-Gruppe könnte sein, dass die Plaques
ohne die antiatherosklerotische Wirkung der Betablockertherapie ein bereits
fortgeschritteneres Plaquestadium erreicht haben. Manche Autoren konnten
demonstrieren, dass der absolute Gehalt an Kollagenen in experimentell
induzierten atherosklerotischen Läsionen mit zunehmender Plaqueprogression
anstieg. 133 Zwar waren die Tiere der Kontroll-Gruppe zeitlich nicht länger der
proatherosklerotischen Cholesterindiät ausgesetzt als die Tiere der
Betablockergruppen, jedoch waren die entwickelten Plaques größer, enthielten