Dissertation Carolin Grundgeiger - TOBIAS-lib - Universität Tübingen

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Diskussion
Läsionen wie Kalzium nehmen im hier erreichtem Plaquestadium noch keine
große Fläche ein.
Bezüglich der einzelnen, in dieser Arbeit ermittelten Plaquebestandteile gab es
wenig signifikante Unterschiede. Bei der Fläche der glatten Muskelzellen sowie
kalziumhaltiger Zellen und der Fläche der Lipide gab es keine signifikanten
Unterschiede zwischen den Gruppen, ebenso wenig bei der Zelldichte und der
Proliferationsrate Die Gesamtzellzahl war jedoch in der Kontroll-Gruppe
gegenüber der Nebivolol-Gruppe signifikant erhöht (p=0,0190).
Ein bedeutender signifikanter Unterschied konnte in der Fläche der
Makrophagen festgestellt werden. Makrophagen entstehen aus in die
Gefäßintima eingewanderten Monozyten unter Einfluss diverser Zytokine und
Wachstumsfaktoren wie VCAM-1 oder MCP-1 (vgl. Kap. 4.1.1.4). 54,58,59 Sie
fördern lokale inflammatorische Prozesse durch Freisetzung inflammatorischer
Zytokine, Chemokine, Radikale und Proteasen, die die Stabilität der Plaque
durch Zerstörung extrazellulärere Matrix mindern und tragen dadurch
wesentlich zur Progression und Komplikation der Atherosklerose bei. 133,134,135
Die Stellen in einer Plaque, die zu Rupturen neigen, sind in der Regel stark
markrophagenhaltig. 32 Im Aortenbogen unterschied sich in dieser Arbeit im
Mittel aller vier RAM-11-gefärbten Segmente die mit Nebivolol behandelte
Gruppe signifikant von den anderen zwei Gruppen (p=0,0034). Bei der
Betrachtung der Einzelsegmente des Aortenbogens konnte dieses Ergebnis im
Segment III bestätigt werden, wo sich die Nebivolol-Gruppe ebenfalls signifikant
von beiden anderen Gruppen unterschied (p=0,0148), im Segment II ist der
Unterschied jedoch nur zur Kontroll-Gruppe erkennbar (p=0,0482). In den
Einzelsegmenten I und IV sowie in den Plaques der Aorta thoracalis sind keine
signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen erkennbar. Es ist daher
anzunehmen, dass eine Behandlung mit Nebivolol die Zahl der Makrophagen in
atherosklerotischen Plaques im Vergleich mit nicht-behandelten Tieren
reduziert. Wolf et al. 101 konnten zeigen, dass bei Ratten nach Vorbehandlung
mit Nebivolol signifikant weniger Makrophagen in vorher per Ballondilatation
verletzten Karotiden akkumulierten. Auch Mollnau et al. 93 beobachteten in einer