Dissertation Carolin Grundgeiger - TOBIAS-lib - Universität Tübingen

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Einleitung und Fragestellung
und somit die Pathogenese der Erkrankung positiv beeinflussen. Die
Erforschung inflammatorischer Mechanismen eröffnet zunehmend
Möglichkeiten, Medikamente gezielt gegen Entzündungsmediatoren
einzusetzen und so den bisherigen Therapiebenefit zu erweitern. Nebivolol ist
nach dem aktuellen Stand der Forschung ein Medikament mit einem solchen
Potential.
In der vorliegenden Studie wurde der Einfluss der selektiven
Beta-1-Rezeptorenblocker Nebivolol und Metoprolol auf die Entstehung und
Zusammensetzung cholesterininduzierter Atherosklerose an 24 Weißen
Neuseelandkaninchen (New Zealand White [NZW] Rabbit) in vivo untersucht.
Dazu wurden bei den Tieren während einer 15-wöchigen Versuchsphase über
dreizehn Wochen durch eine Diät mit 1 % bzw. 0,5 % Cholesteringehalt
atherosklerotische Läsionen in der Aorta erzeugt. Die Kaninchen der
medikamentös behandelten Gruppen erhielten von Beginn an die β-Blocker
Nebivolol und Metoprolol. Nach Versuchende wurde den Tieren die Aorta
entnommen und die entstandenen Plaques auf Größe und Gehalt an
Makrophagen, Kalzium, Lipiden, glatte Muskelzellen und Kollagene
morphologisch und histologisch untersucht. Begleitend wurden diverse klinisch-
chemische Laborparameter ermittelt. Mittels histologischer Färbungen, RT-PCR
und ELISA wurde die Expression verschiedener an der Atherogenese
beteiligter inflammatorischer Adhäsionsmoleküle, Wachstums- und
Transkriptionsfaktoren (VCAM-1, Endothelin-1, MCP-1, PDGF-β, bFGF, VEGF,
NFĸB) sowie verschiedene Kollagene bestimmt.
Ziel der Studie war, mögliche protektive antiatherosklerotische Eigenschaften
von Metoprolol und Nebivolol sowie antiinflammatorische und antiproliferative
Fähigkeiten von Nebivolol am Kaninchenmodell zu bestätigen.