Dissertation Carolin Grundgeiger - TOBIAS-lib - Universität Tübingen

Diskussion 109
verbesserte Hämodynamik und direkte Effekte auf das Endothel sind unter
anderen wichtige durch die β-Blockade vermittelte Einflussfaktoren. 75
Biochemische Effekte wie die erhöhte Biosynthese von Prostazyklinen, eine
Modifikation von LDL sowie verminderte Thrombozytenaggregation sind weitere
für die Atherosklerose relevante Auswirkungen der β-Blockertherapie. 76 Der
Einfluss auf die Thrombozytenaggregation wird allerdings kontrovers diskutiert.
Während in einer Studie von Pettersson et al. 130 die Plättchenaggregation in
Aorten von Kaninchen durch eine Vorbehandlung mit Metoprolol signifikant
gesenkt wurde, konnte in einer klinischen Studie an zehn gesunden Männern
unter sympatho-adrenaler Stressstimulation kein Einfluss des Medikamentes
nachgewiesen werden. 131 Celik at al. 132 verglichen in einer größeren klinischen
Studie den Einfluss von Nebivolol und Metoprolol auf die Plättchenaggregation.
Nach einer sechsmonatigen Verabreichung der Medikamente kamen sie zu
dem Ergebnis, dass zwar beide Betablocker einen Einfluss auf die
Thrombozytenaktivierung haben, jedoch nur Nebivolol zu einer signifikanten
Reduzierung führte. Auch Falciani et al. 100 konnten die potentere inhibierende
Wirkung auf die Thrombozytenaggregation von Nebivolol im Vergleich zum
β-Blocker Propanolol festhalten. Diese Erkenntnisse könnten auch in der
vorliegenden Arbeit eine Ursache für die tendenziell stärkere Plaquereduktion
der Betablocker, und insbesondere für Nebivolol sein.
4.2.5.2 Plaquezusammensetzung
Die Zusammensetzung der Plaques in der vorliegenden Arbeit war in allen drei
Versuchsgruppen ähnlich. Von den erstellten histologischen Färbungen,
anhand derer die gefärbte Fläche in mm² berechnet wurde, nahmen die
Makrophagen gefolgt von Lipiden und glatten Muskelzellen und Kollagenen den
größten Anteil ein. Nach Stary 40 entspricht diese Zusammensetzung mit
Makrophagen als wichtigster Plaquekomponente am ehesten einer
atherosklerotischen Typ II (fatty streak) bis Typ III (Präatherom) Läsion. Böger
et al. 116 erhielten bei einem ähnlichen Versuchsaufbau (1 % Cholesterin über
12 Wochen) ebenfalls fatty streak-Läsionen. Bestandteile fortgeschrittenerer