Dissertation Carolin Grundgeiger - TOBIAS-lib - Universität Tübingen

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106 Diskussion 4.2.4 Leberschädigung In vielen experimentellen Studien am hypercholesterinämischen Kaninchen wurde eine cholesterininduzierte Leberschädigung beobachtet. Langzeitstudien mit hochdosierten Cholesterindiäten sind aufgrund der Hepatotoxizität des Cholesterins generell nicht möglich. 103 In einer Studie von Sun et al. 117 entwickelten zwei von 17 NZW-Kaninchen nach zehnwöchiger Fütterung mit 1%igem Cholesterinfutter einen Ikterus in Folge der fortgeschrittenen Leberschädigung. Auch Feldman et al. 123 berichten in einer Studie mit cholesteringefütterten NZW-Kaninchen von Symptomen eines Leberversagens. Sie stellten nach etwa 18 Wochen Fütterung mit 0,25 % Cholesterin einen zweiten starken Anstieg von Leukozyten fest, den sie aber nicht wie einem ersten Anstieg nach sieben Wochen auf die Diät zurückführten, sondern auf eine Leberschädigung, da parallel zur Leukozytose eine Hyperbilirubinämie auftrat. Balkan et al. 126 berichten über Ergebnisse ihrer Studie an Kaninchen, die über eine Zeitraum von zwei Monaten eine 1%ige Cholesterindiät erhielten, von erhöhtem Lipidgehalt sowie erhöhter Lipidperoxidation und verstärkter Aktivität antioxidativer Enzyme in der Leber der Tiere. Auch im vorliegenden Versuch gab es deutliche Hinweise auf eine cholesterininduzierte Leberschädigung. Ein Großteil der Tiere entwickelte gegen Ende des Versuchs eine Gelbfärbung des weißen Fells, einige Tiere zeigten ikterische Veränderungen in den Skleren. Die entnommenen Lebern waren mit einem durchschnittlichen Gewicht von etwa 161 g deutlich schwerer gegenüber dem vom Züchter angegebenen Normalwert von 104 ± 14 g (Mittelwert ± Standardabweichung, Charles River, Kißleg). Auch makroskopisch waren die Organe groß, pathologisch gelblich verfärbt und inhomogen verändert, was auf eine starke Leberschädigung und Verfettung schließen lässt. Bocan et al. 107 beobachteten bei einer vergleichbaren Cholesterinbelastung einen Anstieg des relativen Cholesteringehalts der Leber auf das mehr als Dreifache.
Diskussion 107 Der Grund für die ikterischen Veränderungen bei den Kaninchen im vorliegenden Versuch ist der starke Anstieg des Gesamt-Bilirubins von anfänglich
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Aus dem Zentrum für Neurologie der
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Für meine Eltern
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X Abkürzungsverzeichnis MCP-1 Mono
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