Dissertation Carolin Grundgeiger - TOBIAS-lib - Universität Tübingen

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Diskussion
4.2.4 Leberschädigung
In vielen experimentellen Studien am hypercholesterinämischen Kaninchen
wurde eine cholesterininduzierte Leberschädigung beobachtet. Langzeitstudien
mit hochdosierten Cholesterindiäten sind aufgrund der Hepatotoxizität des
Cholesterins generell nicht möglich. 103 In einer Studie von Sun et al. 117
entwickelten zwei von 17 NZW-Kaninchen nach zehnwöchiger Fütterung mit
1%igem Cholesterinfutter einen Ikterus in Folge der fortgeschrittenen
Leberschädigung. Auch Feldman et al. 123 berichten in einer Studie mit
cholesteringefütterten NZW-Kaninchen von Symptomen eines Leberversagens.
Sie stellten nach etwa 18 Wochen Fütterung mit 0,25 % Cholesterin einen
zweiten starken Anstieg von Leukozyten fest, den sie aber nicht wie einem
ersten Anstieg nach sieben Wochen auf die Diät zurückführten, sondern auf
eine Leberschädigung, da parallel zur Leukozytose eine Hyperbilirubinämie
auftrat. Balkan et al. 126 berichten über Ergebnisse ihrer Studie an Kaninchen,
die über eine Zeitraum von zwei Monaten eine 1%ige Cholesterindiät erhielten,
von erhöhtem Lipidgehalt sowie erhöhter Lipidperoxidation und verstärkter
Aktivität antioxidativer Enzyme in der Leber der Tiere.
Auch im vorliegenden Versuch gab es deutliche Hinweise auf eine
cholesterininduzierte Leberschädigung. Ein Großteil der Tiere entwickelte
gegen Ende des Versuchs eine Gelbfärbung des weißen Fells, einige Tiere
zeigten ikterische Veränderungen in den Skleren. Die entnommenen Lebern
waren mit einem durchschnittlichen Gewicht von etwa 161 g deutlich schwerer
gegenüber dem vom Züchter angegebenen Normalwert von 104 ± 14 g
(Mittelwert ± Standardabweichung, Charles River, Kißleg). Auch makroskopisch
waren die Organe groß, pathologisch gelblich verfärbt und inhomogen
verändert, was auf eine starke Leberschädigung und Verfettung schließen
lässt. Bocan et al. 107 beobachteten bei einer vergleichbaren
Cholesterinbelastung einen Anstieg des relativen Cholesteringehalts der Leber
auf das mehr als Dreifache.