Dissertation Carolin Grundgeiger - TOBIAS-lib - Universität Tübingen

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Diskussion
wieder etwas an. Diese Reaktion auf cholesterinhaltiges Futter ist bekannt.
Diäten mit 1-2%igem Cholesterinfutter über einen langen Zeitraum führen bei
den Tieren zu einer hohen Mortalitätsrate. 103 Für die Morphologie der
atherosklerotischen Läsionen ist jedoch Dauer und Intensität der
Cholesterindiät ausschlaggebend. 106,107,112 Kurze, hochdosierte Diäten mit mehr
als 2 % Cholesterin verursachen eine Hypercholesterinämie und Läsionen, die
reich an Schaumzellen sind. Eine niedrigdosierte, aber lang andauernde
Fütterung führt zu Läsionen, die vermehrt glatte Muskelzellen und
Cholesterinansammlungen enthalten, menschenähnlicheren Plaques
entsprechen. 112 Für diese Studie wurde mit der Versuchsdauer von 15 Wochen
und einer Cholesterindiät von 1 % bzw. 0,5 % ein Mittelweg gewählt. Mit einem
ähnlichen Versuchsaufbau (1 % Cholesterin über 12 Wochen) erhielten Böger
et al. 116 Läsionen mit Schaumzellen und glatten Muskelzellen, einem Stadium
der Atherogenese, welches am ehesten dem fatty streak entspricht und sich für
die Erforschung von Atherosklerose-beeinflussenden Faktoren eignet.
Die Medikamentenaufnahme zwischen den Gruppen Nebivolol und Metoprolol
verlief parallel zur Futteraufnahme. Gleichzeitig mit der Umstellung der
Cholesterindosis in Woche 8 wurde die Medikamentendosis verdoppelt, um die
reduzierte Futter- und damit Medikamentenaufnahme auszugleichen. Die
aufgenommene Medikamentendosis in der Nebivolol-Gruppe lag bei
durchschnittlich 21 mg/d und kg KG. Auch in einer anderen tierexperimentellen
Studien wurden ähnlich hohe Werte erreicht, 93 sie liegen jedoch weit über der
beim Menschen üblichen therapeutischen Dosis von 5 mg/d. 12 Die
durchschnittliche Aufnahmedosis von Metoprolol betrug 37 mg/d und kg KG,
auch diese liegt, bezogen auf das Körpergewicht, über der beim Menschen
üblicherweise verabreichten Tagesdosis von 50-200 mg. 84
Die Herzfrequenz sank in den medikamentös behandelten Gruppe gegenüber
der Kontroll-Gruppe um etwa 16 % signifikant ab (p=0,0001). Die Behandlung
mit den verschiedenen Betablockern wirkte sich im Vergleich der zwei Gruppen
vergleichbar aus. Es ist daher von einer ausreichenden enteralen Resorption