Dissertation Carolin Grundgeiger - TOBIAS-lib - Universität Tübingen

1 Einleitung und Fragestellung
Einleitung und Fragestellung 1
Weltweit starben 2005 etwa 17,5 Mio. Menschen an
Herzkreislauferkrankungen. Das entspricht 30 % aller Todesfälle. 1,2 In
Deutschland war im Jahre 2005 nahezu jeder zweite Todesfall (44,2 %) Folge
einer Erkrankung des Kreislaufsystems. 3 Zu diesen Erkrankungen zählen unter
anderen die chronisch ischämische Herzkrankheit, der Myokardinfarkt, die
periphere arterielle Verschlusskrankheit (pAVK) sowie zerebrovaskuläre
Ereignisse. Die Atherosklerose, eine chronisch entzündliche Erkrankung großer
und mittlerer, elastischer und muskulärer Arterien, ist die Hauptursache dieser
Gruppe von Erkrankungen. 4,5
Eine wichtige Medikamentengruppe in der Therapie von Herzkreislauf-
erkrankungen sind Betarezeptorantagonisten (β-Blocker). 6 Sie senken
Morbidität und Mortalität nachweislich. 7,8,9 Nebivolol, ein hochselektiver β1-
Rezeptorenblocker ohne intrinsisch sympathomimetische Aktivität (ISA) und
membranstabilisierende Wirkung, 10,11,12 ist ein Betablocker der dritten
Generation und besitzt im Gegensatz zu anderen β-Blockern wie Metoprolol
NO-vermittelte vasodilatierende Eigenschaften. 13,14,15 Die durch Nebivolol
induzierte erhöhte Bioverfügbarkeit von NO wirkt der endothelialen Dysfunktion
in der frühen Atherogenese entgegen. 10,16,15 Neben seinen antioxidativen
Wirkung besitzt Nebivolol weitere Eigenschaften, die die Entstehung
atherosklerotischer Plaques auf antiproliferativer 17,18 und
antiinflammatorischer 19 Ebene beeinflussen.
Auch für die nächsten 20 Jahren wird erwartet, dass kardiovaskuläre
Erkrankungen weltweit aufgrund zunehmender Prävalenz in Entwicklungs-
ländern und Osteuropa sowie steigender Inzidenz an adipösen und an Diabetes
mellitus leidenden Patienten in der westlichen Welt die Todesursache Nummer
eins bleiben wird. 20,21 Dies zeigt, dass die Therapie von Atherosklerose-
bedingten Erkrankungen optimiert werden muss. In der Behandlung von
Herzkreislauferkrankungen sollten Medikamente eingesetzt werden, die nicht
nur symptomatisch wirksam sind, sondern antiatherosklerotische Effekte haben