Dissertation Carolin Grundgeiger - TOBIAS-lib - Universität Tübingen

Diskussion 99
atheromatösen Läsionen, den fatty streaks, führt. 111 Unter Fütterung von
mindestens 0,5 % Cholesterin kommt es hauptsächlich zur Infiltration von
Monozyten/Makrophagen in die Gefäßintima, 107 vergleichbar den frühen
Läsionen beim Menschen. 111 Ein Cholesteringehalt im Futter von weniger als
0,5 % führt hingegen zu fibromuskulären Veränderungen, welche mit
fortgeschritteneren Veränderungen in der menschlichen Atherogenese zu
vergleichen sind. 107
Langzeitstudien mit Kaninchen unter hypercholesterinämischer Diät sind
aufgrund der hohen Hepatotoxizität und der begleitenden Inflammation, die
nicht der humanen Pathophysiologie entspricht, nicht möglich, da die Tiere früh
an den Folgen der Diät versterben. 103 Die innerhalb der kurzen Zeit
entstandenen Läsionen entsprechen daher nur den Vorstufen menschlicher
atherosklerotischer Plaques, 112 werden aber dennoch häufig für die Forschung
über Medikamenteneinfluss auf die Entwicklung von Atherosklerose
verwendet. 103 Fortgeschrittenere Stadien erreicht man, indem man die arterielle
Gefäßwand zusätzlich zur Cholesterindiät mechanisch verletzt. 113,114
Neben den bereits genannten Eigenschaften liegen die Vorteile der NZW-
Kaninchen in ihrer praktischen Größe, der kostengünstigen Anschaffung, der
einfachen Haltung und im unkomplizierten Umgang mit den ruhigen Tieren. Die
großen Ohren bieten eine gute Erreichbarkeit großer Gefäße zur Blutentnahme.
Die Forschung an männlichen Tieren ist darüber hinaus günstig, da weibliche
Tiere bei diätetischer Induktion von Atherosklerose bei intaktem Gefäßendothel
weniger anfällig für die Entstehung von Plaques sind als männliche
Artgenossen. 115