Dissertation Carolin Grundgeiger - TOBIAS-lib - Universität Tübingen

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Diskussion
Ignatowski 103 erwähnte 1908 erstmals den Gebrauch von Kaninchen in der
Forschung. Anitschkow et al. 106 demonstrierten 1913, dass alleinig die
Verabreichung eines hochdosierten cholesterinhaltigen Futters
atherosklerotische Veränderungen in der Gefäßintima von Kaninchen erzeugen
kann, deren Ausmaß direkt proportional zur Cholesterinaufnahme war. Bocan
et al. 107 bestätigten gegen Ende des letzten Jahrhunderts, dass die
Zusammensetzung, das Ausmaß und der Typ der Läsion abhängig vom
Gesamtplasmacholesterin sowie der LDL- und VLDL-Konzentration ist.
Anitschkow und Chalatow 108 beschrieben schon damals in der Plaque
vorkommende Zelltypen und Formationen, die dem heutigen charakteristischen
Bild von mikro- und makroskopischen atherosklerotischen Läsionen
entsprechen.
Die meisten Kaninchenstudien werden mit Weißen Neuseelandkaninchen
durchgeführt. Es gibt einige genetisch veränderten Linien dieser NZW-
Kaninchen wie die WHHL- (Watanabe Heritable Hyperlipidemic), Houston RT-
und St. Thomas-Kaninchen, die einen gesteigerten Lipidmetabolismus haben.
Die am häufigsten eingesetzten Tiere dieser Art sind die 1973 entdeckten
WHHL-Kaninchen, welche einen erblichen Defekt des LDL-Rezeptors haben.
Daraus resultieren erhöhte Plasma-Cholesterin-Konzentrationen ähnlich derer
der Hyperlipoproteinämie vom Fredrickson-Typ IIA des Menschen sowie die
spontane Entwicklung von Atherosklerose in der Aorta bereits im Alter von fünf
Monaten. 104,109 Im Gegensatz zu den von NZW-Kaninchen entwickelten
atheromatösen Plaques, die viele Schaumzellen enthalten, sind die Plaques
der WHHL-Tiere komplizierter aufgebaut und ähneln dem Läsionstyp, den der
Mensch über Jahrzehnte entwickelt. 104,110
NZW-Kaninchen haben unter normalen Bedingungen eine mit etwa 23 mg/dl
niedrige Plasma-Cholesterin-Konzentration, die jedoch dosisabhängig unter
Zufuhr eines cholesterinhaltigen Futters von 0,1-2 % Konzentration innerhalb
weniger Wochen um das zwei- bis achtfache ansteigen kann. 107 Normalerweise
dauert es etwa sechs Wochen, bis die Cholesterindiät bei einem terminalen
Plasma-Cholesterinspiegel von etwa 230-320 mg/dl zur Entwicklung von initial