Dissertation Carolin Grundgeiger - TOBIAS-lib - Universität Tübingen

4.1.3 Wahl eines geeigneten Tiermodells
Diskussion 97
Die Untersuchung der Pathogenese der Atherosklerose am Menschen stellt
sich schwierig dar, da sich die Entstehung von atherosklerotischen Plaques
über einen langen Zeitraum erstreckt und multifaktoriell bedingt ist. Auch die
Forschung anhand von Zellkulturen ist aufgrund der fehlenden Komplexität des
realen Krankheitsbildes begrenzt. 103 Im Tiermodell hingegen kann die Bildung
von atherosklerotischen Plaques mit relativ einfachen Mitteln und auf schnellem
Wege induziert werden. Mittels einer hypercholesterinämischen Diät lassen
sich beispielsweise im Kaninchenmodell innerhalb weniger Wochen
menschenähnliche atherosklerotische Läsionen in der Aorta erzeugen. 103 Unser
heutiges Verständnis über die Atherosklerose basiert auf einer Kombination
von Forschung an Tieren und Zellkulturen, Analysen menschlicher Läsionen,
klinischen Untersuchungen von Patienten mit akutem Koronarsyndrom und
epidemiologischen Studien über Herzkreislauferkrankungen. 20
Bereits zu Beginn des 20. Jahrhunderts wurden zahlreiche tierexperimentelle
Studien zur Ätiologie und Pathogenese der Atherosklerose an Kleintieren wie
Mäusen, Ratten, Kaninchen, aber auch an Schweinen und anderen größeren
Säugern durchgeführt. Bis zum heutigen Tag hat sich in der
Atheroskleroseforschung großflächig allerdings nur die Verwendung von
Mäusen und Kaninchen durchgesetzt. Der Vorteil an der Arbeit mit Mäusen als
Versuchstiere ist die einfache genetische Manipulation, Kaninchen hingegen
eignen sich für die radiologische oder histologische Darstellung atheromatöser
Plaques. 104 Der Fokus der Wissenschaftler lag früher eher auf der Erforschung
der Effekte von Ernährung und Medikamenten auf die Entstehung und
Lokalisation der Atherosklerose. Heutzutage rückt verstärkt die Frage nach
Progressions- und Regressionsfaktoren, in vivo Darstellungsmethoden und der
histopathologischen Beschaffenheit der Plaques in des Mittelpunkt des
Interesses. 104 Transgene Tiere, sowohl Mäuse als auch Kaninchen, tragen
dazu bei, einzelne Schritte in der Pathogenese und molekularer
Zusammenhänge der Erkrankung im Detail klären zu können. 105