Dissertation Carolin Grundgeiger - TOBIAS-lib - Universität Tübingen

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Diskussion
Rezeptor basiert. Einen NO-vermittelten vasodilatorischen Effekt von Nebivolol
durch die Adenosin-Triphosphat (ATP) bedingte Stimulation von
Purinorezeptoren konnten Kalinowski et al. an glomerulären Endothelzellen von
Ratten feststellen. 14 Parenti et al. 99 fanden Hinweise auf die
Phopholipase-C-vermittelte Freisetzung von Inositoltrisphosphat (IP3) als
second messenger in der Aktivierung der NOS.
Neben der Bereitstellung von NO und seiner antioxidativen Mechanismen,
besitzt Nebivolol weitere Eigenschaften, die die Entstehung von Atherosklerose
auf antiproliferativer 17,18 und antiinflammatorischer 19 Ebene verhindern. Falciani
et al. 100 bewiesen, dass Nebivolol einen größeren Effekt auf Hemmung der
Thrombozytenaggregation hat als die Betablocker Carvedilol und Propanolol.
Zudem ist die Inhibition im Gegensatz zu den anderen Substanzen
NO-abhängig. Einen antiproliferativen Effekt auf das Wachstum von humanen
koronarteriellen glatten Muskel- (hcaSMC) und Endothelzellen bei gesteigerter
Apoptose sowie reduzierte Freisetzung von Endothelin-1 konnten Brehm et
al. 17,18 in vitro beobachten. Wolf et al. 19 zeigten, dass in hcaSMC-Zellkulturen
unter Inkubation mit Nebivolol verschiedene Gene, die an inflammatorischen
Prozessen, oxidativen Stressprozessen oder an der Proliferation von glatten
Muskelzellen beteiligt sind, herunterreguliert werden können. Die
CRP-vermittelte Hochregulation proinflammatorischer und proathero-
sklerotischer Adhäsionsmoleküle und Zytokine wie VCAM-1 oder Interleukin-8
(IL-8) konnten in kultivierten koronararteriellen glatten Muskel- oder
Endothelzellen durch Vorbehandlung mit Nebivolol signifikant reduziert
werden. 101,102 Im in-vivo-Modell an der Ratte zeigte sich nach Ballondilatation
und Vorbehandlung mit Nebivolol eine Reduktion der Neointima-Bildung und
der Mediaregion, eine reduzierte Proliferation glatter Muskelzellen und eine
verminderte Makrophagenakkumulation. 101