Dissertation Carolin Grundgeiger - TOBIAS-lib - Universität Tübingen

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Diskussion
Muskelzellen und fibrösem Bindegewebe. Dafür müssen glatte Muskelzellen
von der Media in die Intima einwandern und einen phänotypischen Wandel von
der kontraktilen zur Bindegewebe-produzierenden Zelle durchlaufen. 63,64,65
PDGF, Fibroblast Growth Factor (FGF) und andere Wachstumsfaktoren werden
durch aktivierte Makrophagen in der atherosklerotischen Läsion gebildet und
haben wichtige Effekte auf die Migration und Proliferation glatter Muskelzellen
sowie die Synthese von Bindegewebe. 54 Die vom Endothel gebildeten
Vasokonstriktoren Angiotensin II und Endothelin-1 stimulieren ebenfalls die
Proliferation der glatten Muskelzellen sowie die Bildung der extrazellulären
Matrix. 46,66
Ein weiterer wichtiger Marker eines fortgeschrittenerer Atheroms ist die
Ausbildung eines lipidreichen, nekrotischen Kerns, der auch über einen hohen
Gehalt an Kalzium und extrazellulärer Lipide verfügt. 27,29 Als Ursache werden
apoptotische Vorgänge sowie erhöhter oxidativer Stress in der Umgebung des
Kerns vermutet. 67,68,69 Auch die Dysregulation des Gefäßtonus ist
kennzeichnend für das Atherom. 70 Die wahrscheinlichste Ursache hierfür ist die
reduzierte Verfügbarkeit von NO (vgl. Kap. 4.1.1.3).
Plaquedestabilisation und Plaqueruptur
Zum klinisch bedeutenden Ereignis wie einem Myokardinfarkt oder Schlaganfall
kommt es durch Bildung eines gefäßverschließenden Thrombus. Meist entsteht
dieser nicht durch Expansion der stabilen Plaque und Reduktion des
Lumendiameters, sondern durch Neuformation eines Thrombus an erodierter
oder rupturierter Gefäßoberfläche (vgl. Kap. 4.1.1.1). 54 Im Vorfeld einer
Plaqueruptur muss die Läsion zunächst weiter wachsen und destabilisiert
werden. In den meisten Fällen ist eine instabile Plaque weniger als 50 %
stenotisch, reich an lipidhaltigen und Entzündungszellen und besitzt einen
großen nekrotischen Kern. 71 Zur Expansion des Kerns müssen Schaumzellen
zugrunde gehen und extrazelluläre Lipide miteinander verschmelzen. Dieser
Vorgang geht in der Regel mit der Ausdünnung der fibrösen Kappe und der
unterhalb liegenden Media einher. 71,72 Dabei gehen glatte Muskelzellen
zugrunde und das festigende, kollagenhaltige Bindegewebe wird proteolytisch