Dissertation Carolin Grundgeiger - TOBIAS-lib - Universität Tübingen

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X Abkürzungsverzeichnis MCP-1 Monocyte Chemotactic (Monozyten chemotaktisches) Protein-1 MCV Mean corpuscular volume (mittleres Volumen des einzelnen Erythrozyten) Mittel arithmetischer Mittelwert NFκB Nuclear Factor Kappa B NO Stickstoffmonoxid NZW New Zealand White Rabbit (Weißes Neuseelandkaninchen) oxLDL oxidiertes Low Density Lipoprotein PCNA Proliferating Cell Nuclear Antigen PCR Polymerase Chain Reaction (Polymerasekettenreaktion) PDGF Platelet Derived Growth Factor RT-PCR Real-time-Polymerasekettenreaktion SEM Standard Error of Measurement (Standardfehler) TGF-β1 Transforming Growth Factor-beta1 TNF-α Tumor Necrosis Factor-alpha VCAM-1 Vascular Cell Adhesion Molecule-1 VEGF Vascular Endothelial Growth Factor VLDL Very Low Density Lipoprotein WHO World Health Organisation (Weltgesundheitsorganisation) γ-GT Gamma-Glutamyl-Transpeptidase
1 Einleitung und Fragestellung Einleitung und Fragestellung 1 Weltweit starben 2005 etwa 17,5 Mio. Menschen an Herzkreislauferkrankungen. Das entspricht 30 % aller Todesfälle. 1,2 In Deutschland war im Jahre 2005 nahezu jeder zweite Todesfall (44,2 %) Folge einer Erkrankung des Kreislaufsystems. 3 Zu diesen Erkrankungen zählen unter anderen die chronisch ischämische Herzkrankheit, der Myokardinfarkt, die periphere arterielle Verschlusskrankheit (pAVK) sowie zerebrovaskuläre Ereignisse. Die Atherosklerose, eine chronisch entzündliche Erkrankung großer und mittlerer, elastischer und muskulärer Arterien, ist die Hauptursache dieser Gruppe von Erkrankungen. 4,5 Eine wichtige Medikamentengruppe in der Therapie von Herzkreislauf- erkrankungen sind Betarezeptorantagonisten (β-Blocker). 6 Sie senken Morbidität und Mortalität nachweislich. 7,8,9 Nebivolol, ein hochselektiver β1- Rezeptorenblocker ohne intrinsisch sympathomimetische Aktivität (ISA) und membranstabilisierende Wirkung, 10,11,12 ist ein Betablocker der dritten Generation und besitzt im Gegensatz zu anderen β-Blockern wie Metoprolol NO-vermittelte vasodilatierende Eigenschaften. 13,14,15 Die durch Nebivolol induzierte erhöhte Bioverfügbarkeit von NO wirkt der endothelialen Dysfunktion in der frühen Atherogenese entgegen. 10,16,15 Neben seinen antioxidativen Wirkung besitzt Nebivolol weitere Eigenschaften, die die Entstehung atherosklerotischer Plaques auf antiproliferativer 17,18 und antiinflammatorischer 19 Ebene beeinflussen. Auch für die nächsten 20 Jahren wird erwartet, dass kardiovaskuläre Erkrankungen weltweit aufgrund zunehmender Prävalenz in Entwicklungs- ländern und Osteuropa sowie steigender Inzidenz an adipösen und an Diabetes mellitus leidenden Patienten in der westlichen Welt die Todesursache Nummer eins bleiben wird. 20,21 Dies zeigt, dass die Therapie von Atherosklerose- bedingten Erkrankungen optimiert werden muss. In der Behandlung von Herzkreislauferkrankungen sollten Medikamente eingesetzt werden, die nicht nur symptomatisch wirksam sind, sondern antiatherosklerotische Effekte haben
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