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PET an der Universität Mainz (Bartenstein) (2973 KB - IFZN

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Positronen-Emissions-Tomographie<br />

<strong>an</strong> <strong>der</strong> <strong>Universität</strong> <strong>Mainz</strong><br />

P. <strong>Bartenstein</strong><br />

Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin


Methodische Plattform mit dem Focus <strong>PET</strong>/Animal-<strong>PET</strong><br />

Genuine Expertise <strong>der</strong> methodisch orientierten Arbeitsgruppe:<br />

Instrumentierung<br />

Datenverarbeitung / Modellierung<br />

Radiochemie<br />

Kooperierende Arbeitsgruppen:<br />

Klinisch und Grundlagen-orientierte Neurologen und Psychiater<br />

Tumorbiologisch interessierte Internisten, Radioonkologen etc.<br />

Primär tierexperimentell arbeitenden Gruppen (Physiologie, Biochemie)<br />

Naturwissenschaftler (Chemie, Biologie, Mathematik/Informatik)<br />

Arbeitsfel<strong>der</strong>:<br />

Diagnostik (kliniknahe/klinische Anwendung)<br />

Therapie (klinische Anwendung)<br />

Systemische Grundlagenforschung<br />

Molekularbiologie/Zellphysiologie


Qu<strong>an</strong>tifizierung <strong>der</strong> Rezeptor-Lig<strong>an</strong>den-Interaktion<br />

Dopaminerges System<br />

Kliniknahe und grundlagenorientierte Anwendung zur<br />

Untersuchung differenter Funktionsstörungen:<br />

Bewegungsstörungen<br />

Epilepsie<br />

Suchterkr<strong>an</strong>kungen<br />

Neuroleptikawirkung<br />

Persönlichkeitsstörungen


Dopaminerges System: <strong>PET</strong>-Tracer<br />

Parameter Tracer<br />

Dopamin-Biosynthese<br />

Dopamin-Wie<strong>der</strong>aufnahme<br />

D 1artige-Rezeptoren (D 1;D 5)<br />

18 F-Dopa<br />

11 C-Nomifensin<br />

11 C-SCH23390<br />

D 2artige-Rezeptoren(D 2 ;D 3 ;D 4) 11 C-Racloprid<br />

Dopamin-Abbau<br />

18 F-Spiperon<strong>der</strong>ivate<br />

18 F-Desmethoxyfallyprid<br />

18 F-Fallyprid<br />

11 C-Deprenyl


elektive Lig<strong>an</strong>den für D 2 -artige Dopamin-Rezeptoren<br />

[ 18 F]Desmethoxyfallyprid<br />

K i = 15 nM<br />

Grün<strong>der</strong> et al. J Nucl Med 2003<br />

[ 18 F]Fallyprid<br />

K i = 33 pM<br />

Siessmeier et al. J Nucl Med 2005<br />

Temporaler Kortex<br />

Dopamin K i = 1,75 nM (high affinity)<br />

Striatum/Thalamus<br />

Hirnstamm/Hypophyse


18 F-Dopa<br />

18 F-DMFP<br />

M. Parkinson<br />

Schreckenberger et al. Eur J Nucl Med 2004


18 F-Desmethoxyfallyprid<br />

Negative Korrelation Alkoholverl<strong>an</strong>gen / D2-Rezeptorverfügbarkeit<br />

p


18 F-Desmethoxyfallyprid<br />

Korrelation Alkoholverl<strong>an</strong>gen/ Dopamin-Rezeptorverfügbarkeit ventrales Striatum<br />

BP<br />

3.5<br />

2.5<br />

ACQ<br />

Heinz et al. Am J Psychiatry 2004<br />

r=-0.9


Neg. Korrelation Craving-<br />

D2 Rezeptorbindung<br />

Abstinente Alkoholiker<br />

Neg. Korrelation Craving-<br />

Dopa-Decarboxylaseaktivität<br />

r=-0.9 r=-0.7<br />

r = - 0.9 r = - 0.7<br />

Heinz et al. Am J Psychiatry 2004 Heinz et al. Am J Psychiatry 2005


Erhöhte regionale metabolische Aktivität im ventralen<br />

Striatum bei „trockenen“ Alkoholikern<br />

Nuklearmedizin / Psychiatrie


Negative Korrelation:<br />

Opiat-Rezeptorbindung ⇔ Gewissenhaftigkeit<br />

(NEO-FFI)<br />

n=11<br />

p< 0.01<br />

Nuklearmedizin /<br />

Physiologie/<br />

Schreckenberger Psychiatrie et al.<br />

J Nucl Med un<strong>der</strong> revision


18 F-FDG<br />

18 F-Fallyprid<br />

Werhahn et al. Epilepsia in press<br />

Temporallappen-Epilepsie links<br />

re li


Temporallappen-<br />

Epilepsie<br />

18-Fallypride-<strong>PET</strong><br />

18-FDG-<strong>PET</strong><br />

n=7<br />

p


[ 18 F]Fallyprid BP Bil<strong>der</strong> eines typischen Patienten<br />

mit mesialer Temporallappenepilepsie rechts<br />

Before<br />

the operation<br />

Nach partieller<br />

<strong>an</strong>teriorer temporaler<br />

Resektion<br />

R<br />

R<br />

BP im<br />

lat.temp<br />

cortex<br />

-38%<br />

BP im<br />

striatum<br />

18.65<br />

18.56


Tier-<strong>PET</strong><br />

430 g männliche Sprague Dawley-Ratte<br />

34 MBq [ 18 F]Fallyprid 120 min. p.i. 20 min Emission


Control<br />

Kontrolle<br />

[ 18 F]Fallyprid<br />

Pilocarpin-Modell <strong>der</strong><br />

Temporallappen-Epilepsie


Hirn/<br />

Ratte<br />

Sarkom/<br />

Hinterlauf<br />

Micro-<strong>PET</strong><br />

FDG Fallyprid<br />

Hirn/<br />

Ratte<br />

Hirn/<br />

Maus


Zusammenfassung<br />

Der Aufbau einer methodisch orientierten <strong>PET</strong>-Arbeitsgruppe<br />

hat eine Brückenfunktion zwischen Grundlagenforschung und Klinik<br />

� Nachweis <strong>der</strong> in vivo Analogie Tiermodell –Patient (z.B. Tier-<strong>PET</strong>)<br />

� Tr<strong>an</strong>sfer von primär grundlagenorientierten Forschungsergebnissen<br />

und Methoden in die klinische bzw. kliniknahe Anwendung<br />

� Innovation durch Tr<strong>an</strong>sfer von methodischer Expertise zwischen<br />

verschiedenen Anwendungsgebieten<br />

z.B. von den Neurowissenschaften in die Onkologie<br />

� Rationeller Einsatz vorh<strong>an</strong>dener Ressourcen durch Kooperation von<br />

vielen Arbeitsgruppen in einer zentralen Plattform<br />

� Verstärkter Austausch zwischen den Arbeitsgruppen


Nuklearmedizin<br />

Prof. Schreckenberger<br />

Dipl.-Ing. Buchholz<br />

Dr. L<strong>an</strong>dvogt<br />

Dr. Schirrmacher<br />

Dr. Helisch<br />

<strong>Mainz</strong>er Kooperationen<br />

Psychiatrie<br />

Prof. Schmidt<br />

Dr. Fellgiebel<br />

Physiologie<br />

Prof. Treede<br />

Prof. Luhm<strong>an</strong>n<br />

Neurologie<br />

Fr. Prof. Dieterich<br />

Priv.Doz. Vogt<br />

Kernchemie<br />

Prof. Rösch<br />

Fr. Dipl. Ing. Höhnem<strong>an</strong>n<br />

Neuroradiologie<br />

Prof. Stoeter<br />

Externe Kooperationen<br />

Aachen<br />

Prof. Grün<strong>der</strong><br />

M<strong>an</strong>nheim/Berlin<br />

Prof. Heinz<br />

Dr. Herm<strong>an</strong>n<br />

TU München<br />

Prof. Wester<br />

Dr. Drzezga<br />

Univ.Washington, Seattle<br />

Prof. Minoshima<br />

Hammersmith Hosp., London<br />

Prof. Dunc<strong>an</strong><br />

Dr. Koepp<br />

Univ. Aarhus, Dänemark<br />

Prof. Cumming<br />

Johns Hopkins, Baltimore<br />

Prof. Wong

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