Arnold von Eckardstein Lipoprotein-Stoffwechsel Lipoproteine ...
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CholesterolTransportLXRαABCG5ABCG8FXRBSEPPoolLXRαCYP7ACYP8BFXRNTCPLXRαSREBP1FAS,FATNahrungscholesterinHMG-CoA-Red.SREBP2LDL-RLDLVLDLLXRαABCA1LXRαCETP200150100500Lipidstoffwechselstörungen undkoronares Risiko(PROCAM: 4951 Männer, 35-65 J., 325 Herzinfarkte i. 10 J.)KHK-Ereignisse/1000 in 10 Jahren2345 51< 5,0 5,0 - 5,5 5,5- 6,0 6,0 - 6,7 > 6,781Cholesterin-Quintile (mmol/l)149200150100500KHK-Ereignisse/1000 in 10 Jahren21385478151< 3,08 3,08 - 3,60 3,61 - 4,07 4,08 - 4,71 > 4,71LDL-Cholesterin-Quintile (mmol/l)FXRI-BABPLXRαCMABCG5ABCG8ABCA1CMRLXRαHDLABCA1, ApoEKHK-Ereignisse/1000 in 10 Jahren2001191507810052 5939500< 1,0 1,00 - 1,30 1,31-1,72 1,73-2,40 > 2,40Triglyzerid-Quintile (mmol/l)KHK-Ereignisse/1000 in 10 Jahren20013015010065505041500< 0,95 0,95-1,08 1,09-1,23 1,24-1,42 4 mmol/l– mit koronarer Herzkrankheit: LDL-Cholesterin > 3 mmol/l• Hypertriglyzeridämie– Triglyzeride > 2 mmol/l• niedriges HDL-Cholesterin– HDL-Cholesterin < 1 mmol/lFettstoffwechselstörungen/Dyslipoproteinämienerworbene (sekundäre)Formen- <strong>Stoffwechsel</strong>störungen- endokrine Störungen- Intoxikationen- Organversagen- Medikamente- NahrungsmittelKombination(mono-)genetische(primäre) FormenMutationen in Genen für- Apolipoproteine-Enzyme- Transporter- Rezeptorengenetischer Prädispositionen (meistens polygen)mit verhaltens-, umwelt- und/oder krankheitsbedingtenBelastungenSchritte des <strong>Lipoprotein</strong>stoffwechselsenzymatischerUmbau<strong>Lipoprotein</strong>bildungApoproteinausstattungrezeptorvermittelteAufnahmeGenetik <strong>von</strong> Lipidstoffwechselstörungenmonogen: seltenpolygen, multifaktoriell:häufigerworbene und genetische Störungenz.B. Diabetesmellitus,GlykierungLDL-OxidationAdipositas,Alkoholismus fam. Apo AI-DefektAbetalipoproteinämiefam. Apo CII-Defektfam. Apo B-DefektTangier KrankheitDiabetes mellitusLeberinsuffizienzfam. LCAT-Mangel,<strong>Lipoprotein</strong>lipase-MangelfettreicheErnährungfamilärehetero-/homozygoteHyperchoesterinämiez.B. FamiliäreHypercholesterinämieGenz.B.MetabolischesSyndromUmwelt