C1q-Antikörper - (GFID) eV

Autoantikörper gegen Komponentendes KomplementsystemsW. Schößler

Aus: Mayr, Bräuer: Excerpta immunologica 1985

Das C1-MakromolekülC1q410 000 DC1r83 000 DC1s85 000 D

Aktivierung der klassischenKomplementkaskade

C1q-BindungFibrinogenCRPEndotoxinHIVHeparinFibronektinSAPDNACLRglobuläreRegionImmunkomplexeAnti-CLR (-C1q)

C1q-AntikörperC1q bindet keine Kollagen-Antikörper!

C1q-AntikörperNachweismöglichkeiten:• C1q-Festphasen-Enzymimmunoassay (1mNaCl)• CLR-Festphasen-Enzymimmunoassay• IgG-Subklassen: IgG1, IgG2 (vorzugsweiseLupus Nephritis?), IgG3 (vorzugsweise MPGN)

Klinische Bedeutung:C1q-Antikörper• ►Hypokomplementämisches urtikariellesVaskulitis-Syndrom (HUVS) (100%)→Markerantikörper• ►SLE (17-65%)• ►Membranproliferative Glomerulonephritis (MPGN)(vorzugsweise Typ I) (88%)• RA mit Vaskulitis (68%)(vorwiegend IgA!, nur 32% IgG)• Felty-Syndrom (77%)

C1q-Antikörper (Auswahl)• SjS (13%)• MCTD• Sklerodermie (0-13%)• JCA• Reaktive Arthritis• Chronisch entzündliche Darmerkrankungen• PBC• Infektionserkrankungen• Gesunde (bis 5%, ˃80 J. 18%!) (Titer meist↓)

SLE und C1q-Antikörper I• Korrelation mit Krankheitsaktivität undNierenbeteiligung• C1q-Antikörper bei aktiver Lupus-Nephritis: 89%(Titer ↑)• Anstieg der C1q-Antikörper geht der Entwicklungeines renalen Schubs voraus• Inaktiver SLE: 8-14%• Übereinstimmung: a-C1q/a-dsDNA 79% (Sinico et al.Ann. N.Y. Acad. Sci. 1050 (2005) 193

SLE und C1q-Antikörper IIC. E. H. Siegert et al.: Clin. Exp. Immunol. 116 (1999) 4-8

SLE und C1q-Antikörper III• Nur Veränderungen des C1q-Antikörper-Titerssind mit der Krankheitsaktivität assoziiert(Sensitivität 87%, Spezifität 92%) (Moroni et al. Am. J.Kidney Dis. 37 (2001) 490)• Assoziation zu Aktivität: a-C1q ˃ a-dsDNA ˃aPL˃ aEC ˃ C3/C4 (Moroni et al.: ebenda)

G. Moroni et al.: Amer. J. Kidney Dis. 37 (2001) 490

SLE und C1q-Antikörper IV• C1q-Antikörper schließen die diagnostischeLücke bei anti-dsDNA-negativen Patienten mitLupus-Nephritis fast vollständig (Jaekel et al.: Lupus 15(2006) 335)• C1q-Antikörper reflektieren gut denTherapieverlauf (Jaekel et al. ebenda)• C1q-Antikörper lagern sich in der GBM der Niere vonPatienten mit Lupus-Nephritis ab und sindwahrscheinlich pathogentisch wirksam

H.P. Jaekel et al.: Lupus 15 (2006) 335

C1q-Antikörper• C1q-Antikörper besitzen keineKrankheitsspezifität, aber …

C1q-Antikörper• C1q-Antikörper sind wichtige diagnostische Markerbeim HUVS, SLE und MPGN• C1q-Antikörper weisen auf eine Nierenbeteiligunghin• C1q-Antikörper sind mit einer Lupus-Nephritisassoziiert; ihre Abwesenheit schließt eine Lupus-Nephritis weitgehend aus• C1q-Antikörper sind ein Aktivitäts- undPrognosemarker bei SLE

Aus: I. Roitt, J. Brostoff, D. K. Male: Kurzes Lehrbuch der Immunologie 1995

C3-Nephritis-FaktorAus: G.-R. Burmester, A.Pezzutto: Taschenatlas derImmunologie 1998

C3-Nephritis-FaktorAutoantigen: C3-Konvertase desalternativen Reaktionsweges C3bBb

C3-Nephritis-Faktor• Nachweismöglichkeiten:• Stabilisierung von C3-Konvertase C3bBb auf Schafs-Erythrozyten und Inkubation der IgG-Fraktion desPatientenserums mit Komplement. Messung derHämolyse bei 414nm (Methode der Wahl).• Messung der gesamthämolytischenKomplementaktivität nach Mischung vonPatientenserum mit Normalserum.• EIA mit immobilisierter C3-Konvertase C3bBb.• Immunfixationselektrophorese unter Zugabe von C3.

C3-Nephritis-Faktor• Klinische Bedeutung:• ► membranproliferative Glomerulonephritis (MPGN)Typ 2 (Prävalenz 80%)• ► partielle Lipodystrophie• C3NeF-Spiegel korreliert nicht mit derKrankheitsaktivität• Selten bei MPGN Typ 1 und 3 (Prävalenz ?)• C3NeF kann insbesondere bei Patienten mit partiellerLipodystrophie Jahre vor einer MPGN nachweisbar sein(prädiktive Bedeutung)

C4-Nephritis-FaktorAus: G-R. Burmester, A. Pezzutto: Tachenatlas der Immunologie 1998

C4-Nephritis-FaktorAutoantigen: C3-Konvertase desklassischen Reaktionsweges C4b2a

C4-Nephritis-Faktor• Nachweismöglichkeiten:• Stabilisierung von C3-Konvertase C4b2a aufSchafs-Erythrozyten und Inkubation der IgG-Fraktion des Patientenserums mit Komplement.Messung der Hämolyse bei 414nm (Methode derWahl).• EIA mit über anti-C2 gebundener C3-Konvertaseund Detektion mit (Fab´)2-Fragment von anti-C4.

C4-Nephritis-Faktor• Klinische Bedeutung:• ► membranproliferative Glomerulonephritis(MPGN) Typ 1 (ca. 19%)• ► SLE (keine belastbaren Daten zur Prävalenz,Daha et al.1980 16 Patienten 12,5%)• C3- und C4-NeF können gleichzeitignachweisbar sein (Ohi et al. 1994: MPGN 10%)

Aus: G-R. Burmester, A. Pezzutto:Tachenatlas der Immunologie 1998C1-Inhibitor-Antikörper

C1-Inhibitor-AntikörperAus: J. Kuby: Immunology 1992

C1-Inhibitor-AntikörperNachweismöglichkeiten:• Inhibition der Protease-Aktivität des C1-INHdurch Zugabe von Patientenserum• Enzymimmunoassay mit immobilisiertem C1-INH

C1-Inhibitor-AntikörperKlinische Bedeutung:• ► Diagnostik des erworbenen Angioödems (hochspezifisch) → Markerantikörper• ►Differenzialdiagnostik zwischen erworbenemund hereditärem Angioödem• C1-INH-Ak können vom IgG-, IgM- und IgA-Typsein• C1-INH-Ak können Konzentration und/oderfunktionelle Aktivität von C1-INH vermindern

Ich danke für IhreAufmerksamkeit