HIT Typ II in der operativen Medizin ... - Vascularcare.de

Melagatran/XimelagatranMelagatran und sein oral verfügbares ProdrugXimelagatran gehören zur Substanzgruppe derdirekten Thrombininhibitoren (DTI), die kürzlichin Deutschland zur Prophylaxe venöser thromboembolischerKomplikationen nach Hüft- undKniegelenksersatz zugelassen wurden (Tab. 10).Auf Grund des Metabolismus von Ximelagatranin seinen aktiven Metaboliten Melagatran werdenbeide Substanzen, die zu der genanntenIndikation im Sinne einer Sequenztherapie eingesetztwerden [29], hier zusammen behandelt.Melagatran/Ximelgatran inhibiert Thrombindurch Blockade des so genannten „Active-site-Rezeptors“; dadurch wird eine signifikante Inhibitionvon freiem und gerinnselgebundenemThrombin sowie der Thrombinbildung erzielt[9, 84, 116]. Die thrombinspezifische Thrombozytenaktivierungwird ebenfalls durch Melagatrangehemmt [56].Wie Fondaparinux wird Melagatran zur Präventionvenöser Thromboembolien nach Hüft- oderKniegelenksersatz erst vier bis acht Stundennach der Operation subkutan (3 mg) verabreicht,um vermehrte Blutungen zu vermeiden.Erfolgte die subkutane Gabe später als achtStunden nach Hüft- bzw. Kniegelenksersatz,wurde eine höhere Rate an thromboembolischenKomplikationen verzeichnet [29]. Sobalddie Patienten oral belastbar waren, wurdedie Therapie in der Dosierung mit 2 x 24 mgXimelagatran per os [29] weitergeführt.Da Melagatran nicht mit Plättchenfaktor 4 (PF 4)interagiert, ist die Entwicklung eines Komplexes,gegen den HIT-II-Antikörper gebildet werdenkönnten, nicht anzunehmen. Der aus derselbenSubstanzklasse stammende parenteral verfügbaredirekte Thrombininhibitor Argatroban isterfolgreich bei HIT-II-Patienten (Studie mit historischerKontrollgruppe) eingesetzt worden [86],so dass Argatroban für diese Indikation in denUSA die Zulassung erhalten hat. In Deutschlandliegt für Argatroban derzeit noch keineZulassung vor.Auch wenn für Melagatran/Ximelagatran beidieser Indikation noch keine Daten vorliegen,muss davon ausgegangen werden, dass Melagatran/Ximelagatranzur Thromboembolie-Prophylaxebei HIT II eingesetzt werden kann. ZurBestimmung der effektiven Dosierung der subkutanenAnwendung bei HIT II sowie der oralenLangzeit-Antikoagulation, die eine bessereSteuerbarkeit der Antikoagulation, möglicherweisegepaart mit weniger Nebenwirkungenals Phenprocoumon [vgl. 108] aufweist, sindkontrollierte Untersuchungen notwendig.Wie Fondaparinux wirdMelagatran zur Präventionvenöser Thromboemboliennach Hüft- oder Kniegelenksersatzerst vier bisacht Stunden nach derOperation subkutan (3 mg)verabreicht, um vermehrteBlutungen zu vermeiden.Tabelle 10: Pharmakologisches Profil von Melagatran/XimelagatranSubstanz Halbwertszeit Elimination Dosierung CaveMelagatran ~1–3 Std. gesunde renal [92] 1 x 3 mg s.c. Nieren-Freiwillige [33, 57] (Beginn 4–8 Std. insuffizienz [31]postoperativ)~4–5 Std.(Patienten) [57]Ximelagatran ~0,5 Std. für > 80% renal, 2 x 24 mg p.o. Nieren-Ximelagatran als Fortsetzung insuffizienz [31](prodrug)der s.c.-Therapie[29]Melagatran< 20% hepatisch~2–5 Std. [33, 57] [57]VASCULAR CARE 1/2005 VOL. 8 39