HIT Typ II in der operativen Medizin ... - Vascularcare.de

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Da Fondaparinux fast unverändert renal eliminiertwird, tritt eine Wirkungsverlängerung beiNiereninsuffizienz ein, so dass in diesen Fälleneine adäquate Dosisanpassung oder derWechsel auf eine alternative Antikoagulationvorzunehmen ist.Die Antikoagulation zur Prophylaxe von tiefenBeinvenenthrombosen nach Hüft- oder Kniegelenksersatzwurde erst sechs Stunden postoperativ(keine präoperative Gabe!) mit einereinmaligen subkutanen Injektion von 2,5 mgbegonnen und weitergeführt. Die therapeutischeBehandlung einer Thrombose [12] oderLungenarterienembolie [13] erforderte dagegeneine gewichtsadaptierte Dosierung von 5 bis10 mg (100 kgKG = 10 mg s.c.)einmal täglich. Zur Antikoagulation eines postoperativenPatienten mit HIT II ist auf Grund deserhöhten Thromboembolie-Risikos eine Dosierungvon 5-10 mg s.c. (Gewichtsadaption)zu empfehlen, sobald kein Nachblutungsrisikomehr besteht.Wie bei den Hirudinen und Danaparoid ist derzeitkein spezifisches Antidot für Fondaparinuxvorhanden. Als primäre Therapie bei einerFondaparinux-induzierten Blutung sollte daherdie Substitution von Frischplasma durchgeführtwerden. Allerdings hat die Gabe von rFVIIa(NovoSeven ® ) nach Fondaparinux in vitro eineBeschleunigung der Thrombinbildung [43], einepartielle Reduktion der Fibrinolyse durch Aktivierungvon „Thrombin-activatable FibrinolysisInhibitor“ (TAFI) und eine Verkürzung derGerinnungsbildungszeit [25] sowie bei gesundenFreiwilligen eine Verkürzung der Prothrombinzeit,der aPTT und der Thrombinbildungszeitverursacht [90]. Eine partielle Antagonisierungder Fondaparinux-Wirkung durch eine Dosis von90 µg/kg rFVIIa [7, 90] ist daher wahrscheinlich.Da Fondaparinux fastunverändert renal eliminiertwird, tritt eine Wirkungsverlängerungbei Niereninsuffizienzein, so dass indiesen Fällen eine adäquateDosisanpassung oder derWechsel auf eine alternativeAntikoagulation vorzunehmenist.Daten zur Anwendung von Fondaparinux inder Schwangerschaft zeigten in einem Ex-vivo-Modell keinen diaplazentaren Übertritt von Fondaparinuxin das Nabelschnurblut [81]. Jedochwurde in einer Fallserie von Patientinnen mitAllergien gegenüber UFH oder niedermolekularenHeparinen (NMH) nachgewiesen, dass esbei einer Fondaparinux-Dosis von 1 x 2,5 mg s.c.täglich zu einem geringen diaplazentaren Übertritt(10%) von Fondaparinux in das Nabelschnurblutgekommen war [25]. Alle Schwangerschaftenverliefen jedoch normal und dieKinder wurden gesund entbunden. Laut Fachinformationsoll Fondaparinux in der Schwangerschaftnur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung und bei HIT II nicht angewendetwerden.VASCULAR CARE 1/2005 VOL. 8 37
OriginalieCHRISTIAN VON HEYMANN, ORTRUD VARGAS HEIN, MARC KASTRUP, STANISLAO MORGERA, SABINE ZIEMER, CLAUDIA SPIES, CHARITÉ UNVERSITÄTSMEDIZIN BERLINDa derzeit keine Studienzur klinischen Anwendungvon Fondaparinux bei niereninsuffizientenPatientenvorliegen, können keine verlässlichenGrenzwerte derNierenfunktion (glomeruläreFiltrationsrate, Kreatinin)angegeben werden.Empfehlungen für denklinischen AlltagFür den klinischen Alltag muss herausgehobenwerden, dass Fondaparinux primär postoperativzur Antikoagulation eingesetzt wird. Beibereits präoperativ begonnener Therapie mitFondaparinux sollte eine Zeitspanne von mindestens22 Stunden zwischen Anlage einerrückenmarksnahen Anästhesie bzw. Operationsbeginnliegen, um das Blutungsrisiko zu minimieren[46]. Bei Patienten mit Niereninsuffizienzmuss dieses Zeitintervall deutlich verlängertund die Anti-Faktor-Xa-Aktivität kontrolliert werden.Da derzeit keine Studien zur klinischenAnwendung von Fondaparinux bei niereninsuffizientenPatienten vorliegen, können keineverlässlichen Grenzwerte der Nierenfunktion(glomeruläre Filtrationsrate, Kreatinin) angegebenwerden. Im Zweifelsfall sollte auf ein nichtrenal eliminiertes Antikoagulans ausgewichenbzw. eine Allgemeinanästhesie durchgeführtwerden. Auf Grund der einmal täglichen Applikationvon Fondaparinux ist diese Substanzneben den Vitamin-K-Antagonisten sehr gutzur ambulanten Therapie geeignet.Die folgende Tabelle 9 fasst die Vor- und Nachteilevon Fondaparinux zusammen.Tabelle 9: Kritische Wertung von FondaparinuxVorteileNachteile1. laut Fallberichten Behandlung bei HIT II möglich 1. Monitoring über Anti-Xa-Aktivität2. laut Fallberichten Anwendung während 2. keine kontrollierten DatenSchwangerschaft und Stillzeit möglich3. kein spezifisches Antidot4. eingeschränkte Steuerbarkeit auf Grund langerHalbwertszeit5. Verlängerung der Halbwertszeit beiNiereninsuffizienz6. nur subkutane Anwendung38VASCULAR CARE 1/2005 VOL. 8
Seite 4 und 5: Vielmehr sollte diese Option unter
Seite 6 und 7: In klinischen Untersuchungen unter
Seite 8 und 9: Auf Grund des thrombingenerierenden
Seite 10 und 11: Tabelle 4: Pharmakologisches Profil
Seite 12 und 13: Ein wichtiges Anwendungsgebiet von
Seite 16 und 17: Melagatran/XimelagatranMelagatran u
Seite 18 und 19: Empfehlungen für denklinischen All
Seite 20 und 21: Werden HIT-II-Patienten unter laufe
Seite 22 und 23: Natrium-CitratNatrium-Citrat wird i
Seite 24 und 25: Abbildung: Antikoagulatorische Wirk
Seite 26 und 27: [24] De Vries JX, Schmitz-Kummer E,
Seite 28 und 29: [74] Kodityal S, Manhas AH, Udden M
Seite 30: [122] Sheridan D, Carter C, Kelton

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