HIT Typ II in der operativen Medizin ... - Vascularcare.de

OriginalieCHRISTIAN VON HEYMANN, ORTRUD VARGAS HEIN, MARC KASTRUP, STANISLAO MORGERA, SABINE ZIEMER, CLAUDIA SPIES, CHARITÉ UNVERSITÄTSMEDIZIN BERLINFondaparinux scheint daherzur Antikoagulation bei HITII geeignet. Eine Zulassungfür diese Indikation bestehtauf Grund fehlenderPatientenstudien nicht.FondaparinuxFondaparinux (Tab. 8) ist der erste auf demdeutschen Markt verfügbare selektive Faktor-Xa-Inhibitor, der zur Antikoagulation nachHüft- und Kniegelenksersatz zugelassen ist.Fondaparinux bindet selektiv und reversibelan Antithrombin und katalysiert die Faktor-Xa-Hemmung. Nach Bindung von Faktor Xa anAntithrombin wird Fondaparinux freigesetzt,so dass es zur erneuten Komplexbildung miteinem Antithrombin-Molekül zur Verfügungsteht. Neben freiem Faktor Xa wird auchgerinnselgebundener Faktor Xa inhibiert [66].Auf Grund der Antithrombin-Abhängigkeitkann eine verminderte Antithrombin-Aktivitäteine reduzierte antikoagulatorische Aktivitätzur Folge haben. Allerdings liegen hierzu keinekontrollierten Studien vor, so dass ein „kritischerGrenzwert“ derzeit nicht angegebenwerden kann.Fondaparinux bindet nicht an Thrombozyten[131], so dass es zu keiner Thrombozytenaktivierungund Freisetzung von Plättchenfaktor 4kommt. Eine antigene Komplexbildung zwischenPlättchenfaktor 4 und Fondaparinux wurde nichtbeschrieben [131]; auch konnte keine Kreuzreaktivitätgegenüber HIT-II-Antikörpern festgestelltwerden [3]. Fondaparinux scheint daherzur Antikoagulation bei HIT II geeignet. Eine Zulassungfür diese Indikation besteht auf Grundfehlender Patientenstudien nicht. Es liegen keineausreichenden klinischen Erfahrungen beiPatienten mit HIT II und Thrombozytopenie vor.Daher darf Fondaparinux bei diesen Patientenlaut Fachinformation nicht angewendet werden.Antikörper gegen Heparin-PF4-Komplexe scheineneine Rolle bei der Entwicklung der Heparin-Allergie mit kutaner Manifestation zu spielen.Fondaparinux ist bei diesem Krankheitsbild erfolgreichangewendet worden [93], da keineKreuzreaktivität gegenüber Fondaparinux aufzutretenscheint. Kürzlich wurde jedoch eineIntoleranz gegenüber Fondaparinux bei Heparin-Allergie beschrieben [68]: Ob Fondaparinux alsobei Heparin-Allergie angewendet werden kann,muss in kontrollierten Untersuchungen nochgeklärt werden. Eine therapeutische Alternativebei Heparin-Unverträglichkeit ist die Anwendungvon rekombinantem Hirudin (Lepirudinoder Desirudin), für welches bislang keineKreuzreaktionen beschrieben wurden [119].Tabelle 8: Pharmakologisches Profil von FondaparinuxSubstanz Halbwertszeit (25) Elimination Dosierung CaveFondaparinux Anti-Xa-Aktivität renal [66] 1 x 2, 5 –10 mg s.c. Nieren-~17 – 21 Std. [115] (nach Indikation) insuffizienz [66]36VASCULAR CARE 1/2005 VOL. 8