Die Neufassung der Rili-BÄK - Sysmex Deutschland GmbH

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Die Neufassung der Rili-BÄK
Warum eine Neufassung?
Am 15. Februar 2008 wurde im Deutschen Ärzteblatt, Jg. 105, Heft 7, die neue »Richtlinie der Bundesärztekammer
zur Qualitätssicherung laboratoriumsmedizinischer Untersuchungen« (Rili-BÄK) veröffentlicht.
Mit der Neufassung werden die Qualitätssicherungs-Richtlinien für das medizinische Labor
in Richtung eines Qualitätsmanagementsystems (QMS) fortentwickelt. Die neuen Regelungen umfassen
nicht wie bisher nur die analytische Phase (d.h. die eigentliche Messung im Labor), sondern den
gesamten Prozess einer laboratoriumsmedizinischen Untersuchung von der Präanalytik bis zur Postanalytik.
Dadurch sollen der Schutz des Patienten und die Qualität der Untersuchungsergebnisse verbessert
werden, da auch im Bereich der Präanalytik und der Postanalytik erhebliches Fehlerpotential
vorhanden ist.
Die Regeln für die Bewertung der internen Qualitätskontrolle quantitativer Untersuchungen wurden
grundlegend überarbeitet. Damit soll ein verbessertes »Frühwarnsystem« anhand der zeitnahen
Bewertung der Kontrollproben-Einzelmessung geschaffen werden – das bisherige System hat sich
hier teilweise als wirkungslos erwiesen, da die Spalte 7 (Anlage 1 der aktuellen Rili-BÄK von 2001) bei
einzelnen Messgrößen zu große Abweichungen zuließ. Für die rückblickende Auswertung am Ende
eines Kontrollzyklus wird ein neues Konzept eingeführt, das auf der Bewertung der gesamten Messabweichung
anstelle der getrennten Bewertung der zufälligen und systematischen Messabweichung
beruht. Dieses Konzept ermöglicht nicht nur eine sinnvollere Bewertung, sondern vermeidet auch die
Probleme, die für einige Analyte mit der Nicht-Einhaltung der Anforderungen an die Richtigkeit
(Spalte 6, Anlage 1 der aktuellen Rili-BÄK) aufgetreten sind. Der Begriff der Analysenserie, der in der
aktuellen Rili-BÄK den zeitlichen Ablauf der Kontrollproben-Messungen bestimmt, wird in der Neufassung
nicht mehr verwendet. Entsprechend der veränderten Sichtweise bezieht sich die Freigabe
nicht mehr auf die Analysenserie, sondern auf das gesamte Messverfahren.
In der Vergangenheit aufgetretene begriffliche Unklarheiten sollen in der Neufassung der Rili-BÄK
durch umfangreiche Begriffsbestimmungen ausgeräumt werden.
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Die neue Rili-BÄK gilt für den gesamten Bereich der laboratoriumsmedizinischen Untersuchungen in
der Heilkunde und ersetzt damit nicht nur die aktuelle Richtlinie zur Qualitätssicherung quantitativer
laboratoriumsmedizinischer Untersuchungen (»Rili-BÄK«), sondern umfasst z. B. auch künftige Richtlinien
zur Qualitätssicherung qualitativer laboratoriumsmedizinischer Untersuchungen und zur Qualitätssicherung
in der Mikrobiologie. Der allgemeine Teil A gilt für alle Bereiche der laboratoriumsmedizinischen
Diagnostik. Zusätzlich gelten die speziellen Teile B1 bis Bn für die verschiedenen Bereiche.
Bei ihrem Erscheinen enthält die neue Rili-BÄK zunächst nur den speziellen Teil B1 für »Quantitative
laboratoriumsmedizinische Untersuchungen« – der Bereich der aktuellen »Rili-BÄK«. Weitere spezielle
Teile sollen folgen, z. B. ein Teil B2 für »Qualitative laboratoriumsmedizinische Untersuchungen« und
ein Teil B3 für »Untersuchungen von Krankheitserregern«.
■ Allgemeiner Teil A
Der allgemeine Teil A enthält
a) umfangreiche Begriffsbestimmungen (43 Begriffe statt 17 in der aktuellen Rili-BÄK von 2001),
um die Vorgaben möglichst genau und eindeutig zu fassen;
b) umfangreiche Anforderungen an Struktur und Ressourcen des Laboratoriums, Präanalytik,
Analytik und Postanalytik;
c) die Vorgaben an das Qualitätsmanagementsystem, in Anlehnung an die Norm DIN EN ISO 15189,
allerdings unter der Berücksichtigung, dass die Regeln auch für kleine Labors (z. B. Akutlabor
eines niedergelassenen Arztes) anwendbar, angemessen und erfüllbar sein müssen.
■ Für welche Untersuchungen gilt der spezielle Teil B1?
Der Teil B1 regelt die speziellen Anforderungen für quantitative laboratoriumsmedizinische Untersuchungen.
Alle vom medizinischen Laboratorium durchgeführten quantitativen Untersuchungen
unterliegen der internen Qualitätskontrolle entsprechend den Regeln von Teil B1. Dies steht im
Gegensatz zur aktuellen Rili-BÄK, die diesbezüglich nur für die Messgrößen der Anlage 1 bindend ist.
Davon ausgenommen sind
- die Kammerzählung von korpuskulären Bestandteilen in Körperflüssigkeiten,
- die Bestimmung der Blutkörperchensenkungsgeschwindigkeit und
- die pH-Teststreifen-Untersuchung.
Berechnete Größen (z. B. MCH) unterliegen nach Auskunft der BÄK nicht der Rili-BÄK, sofern für die
Messgrößen, aus denen sie berechnet werden (in unserem Beispiel Erythrozyten und Hämoglobin),
eine interne Qualitätssicherung nach Teil B1 durchgeführt wird.
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Die Teilnahmepflicht für Ringversuche (externe Qualitätssicherung) gilt nur für die in Tabelle B1*
aufgeführten Messgrößen.
Was ist eine quantitative Untersuchung?
Laut Teil A ist eine quantitative Untersuchung die Bestimmung eines Merkmals, dessen Werte einer
Skala zugeordnet sind, auf der Abstände definiert sind (metrische oder Kardinalskala),
zum Beispiel: »10,4 g/L«.
Im Gegensatz dazu wird bei einer qualitativen Untersuchung ein Merkmal bestimmt, dessen Werte
einer Skala zugeordnet sind, auf der keine Abstände definiert sind (topologische Skala),
zum Beispiel: »nachweisbar/nicht nachweisbar« oder » + /++ /+++ «. Auch Merkmale, die als
Wertebereich angegeben werden, fallen in den Bereich der qualitativen Untersuchung.
Entscheidend für die Zuordnung einer Untersuchung zum Teil B1 (quantitative Untersuchungen) oder
Teil B2 (qualitative Untersuchungen) ist, wie das Ergebnis im Bericht angegeben wird. D.h. alle Messgrößen,
die quantitativ an den Einsender berichtet werden, unterliegen den Vorschriften von Teil B1.
Neues System für die Bewertung der internen Qualitätskontrolle
In Teil B1 wird ein neues System für die rückblickende Bewertung der Ergebnisse der Kontrollproben-
Messungen am Ende eines Kontrollzyklus eingeführt. Dieses basiert auf dem quadratischen Mittelwert
der Messabweichung anstatt wie bisher auf der Berechnung von Unpräzision und Unrichtigkeit.
(Zur Vereinfachung wird im Folgenden der quadratische Mittelwert der Messabweichung mit QUAMM
abgekürzt.) Im nächsten Abschnitt werden diese drei Auswertungsgrößen ausführlich erklärt; dieses
dient als Grundlage für die Erläuterung der Details von Teil B1 im darauffolgenden Kapitel. Dem schließt
sich ein Rechenbeispiel an, das die Unterschiede des neuen und alten Bewertungssystems aufzeigt.
Der quadratische Mittelwert der Messabweichung (QUAMM)
■ Messabweichung
Im Zusammenhang der Qualitätssicherung quantitativer laboratoriumsmedizinischer Untersuchungen
ist die Messabweichung die Differenz eines Einzelmesswertes zum Zielwert. Diese setzt sich aus der
zufälligen Messabweichung und der systematischen Messabweichung zusammen.
*In der aktuellen Rili-BÄK werden die Messgrößen und ihre Fehlergrenzen (zulässige maximale Abweichungen) in Anlage 1 aufgeführt. In
der neuen Rili-BÄK befinden sich diese Angaben in den Tabellen B1 bis Bn.
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■ Zufällige Messabweichung
Die zufällige Messabweichung ist die Differenz eines Einzelmesswertes zum Mittelwert. Sie ist ein
Maß dafür, wie stark mehrere Einzelmesswerte, die mit der gleichen Messmethode ermittelt wurden,
voneinander abweichen, d.h. sie beschreibt die Streuung der Einzelmesswerte um den Mittelwert.
Je näher die Einzelmesswerte zusammen liegen, umso höher ist die Präzision der Messmethode. Als
quantitatives Maß für die zufällige Messabweichung wird die Standardabweichung s (genauer: die
empirische Standardabweichung einer Stichprobe) verwendet:
Teilt man die Standardabweichung durch den Mittelwert,
erhält man den Variationskoeffizienten (VK).
Je kleiner die Standardabweichung oder der Variationskoeffizient, d.h. je kleiner die zufällige Messab-
weichung ist, umso präziser arbeitet die Messmethode.
In der aktuellen Rili-BÄK von 2001 wird die zufällige Messabweichung oder Unpräzision rückblickend
anhand des Variationskoeffizienten für die Messwerte eines Kontrollzyklus bewertet. Der Variationskoeffizient
darf die Vorgaben der Spalte 5 (Anlage 1) nicht überschreiten.
■ Systematische Messabweichung
Die systematische Messabweichung ist die Differenz δ zwischen dem Mittelwert vieler Einzelmesswerte
und dem Zielwert.
δ = x – - x 0
∑ (xi - x – ) 2
n
i=1
s =
√ n-1
Je näher der Mittelwert beim Zielwert liegt, d. h. je kleiner die systematische Messabweichung ist,
umso höher ist die Richtigkeit der Messmethode.
s: empirische Standardabweichung (Stichprobe)
n: Anzahl der Einzelmesswerte
xi: i-ter Einzelmesswert
x – : Mittelwert aus n Einzelmesswerten
s
VK = – x
δ: systematische Messabweichung (Bias)
x – : Mittelwert aus n Einzelmesswerten
xo: Zielwert
In der aktuellen Fassung der Rili-BÄK wird die systematische Messabweichung oder Unrichtigkeit rück-
blickend bewertet. Die Differenz des Mittelwertes der Messwerte eines Kontrollzyklus zum Zielwert
(meistens angegeben als relative Größe) darf die Vorgaben der Spalte 6 (Anlage 1) nicht überschreiten.
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Richtige, aber unpräzise Präzise, aber unrichtige Richtige und präzise
Analysatorleistung Analysatorleistung Analysatorleistung
grüner Punkt = Zielwert blaue Punkte = Einzelmesswerte
■ Quadratischer Mittelwert der Messabweichung (QUAMM)
In der Neufassung der Rili-BÄK wird die rückblickende Bewertung nicht mehr getrennt für Unpräzision
und Unrichtigkeit durchgeführt, sondern anhand der gesamten Messabweichung. Dazu wird aus den
Messwerten eines Kontrollzyklus der QUAMM ermittelt. Dieser fasst die zufällige und die systematische
Messabweichung zusammen und ist ein Maß für die Streuung der Einzelmesswerte um den
Zielwert.
Sehr schön auf den Punkt gebracht von Herrn Prof. Dr. W. G. Wood (Instand e.V.) in Berlin:
Präzision und Richtigkeit werden zusammengefasst ...
... zur PRÄCHTIGKEIT
Die Formel zur Berechnung des QUAMM (Δ) ähnelt der Formel zur Berechnung der Standardabweichung:
∑ (xi - xo) 2
n
i=1
Δ =
√ n
Im Unterschied zur Berechnung der Standardabweichung, bei der die Differenzen zum Mittelwert
betrachtet werden, werden beim QUAMM die Differenzen zum Zielwert berechnet. Außerdem
unterscheiden sich die beiden Formeln durch den Faktor 1/n bzw. 1/n-1. (Dies hat mit der unterschiedlichen
Zahl der statistischen Freiheitsgrade zu tun. Dieser Unterschied ist aber bei großen n,
d.h. bei einer großen Anzahl von Einzelmesswerten, praktisch nicht von Bedeutung.)
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s: quadratischer Mittelwert der Messabweichung (QUAMM)
n: Anzahl der Einzelmesswerte
xi: i-ter Einzelmesswert
xo: Zielwert

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Standardabweichung � Streuung der Einzelmesswerte um den Mittelwert
QUAMM � Streuung der Einzelmesswerte um den Zielwert
Der QUAMM lässt sich auch direkt aus der zufälligen und der systematischen Messabweichung, d.h.
der Unpräzision und der Unrichtigkeit, berechnen:
Δ =
n - 1 .
√ n
s2 + δ2 Der QUAMM setzt sich also zusammen aus
1) der Streuung der Einzelmesswerte um den Mittelwert (Unpräzision) und
2) der Differenz des Mittelwertes zum Zielwert (Unrichtigkeit).
Zur Berechnung des relativen QUAMM (Δ rel) wird durch den Zielwert dividiert:
Δ rel =
Δ n - 1 s δ
= . ( ) 2 2
+ ( )
x 0 √ n x o x 0
n: Anzahl der Einzelmesswerte
s: zufällige Messabweichung (Standardabweichung)
δ: systematische Messabweichung
Bei der Berechnung aus den relativen Größen ist zu beachten, dass s/xo nicht identisch mit dem Variationskoeffizienten
ist, welcher durch Division der Standardabweichung durch den Mittelwert berechnet
wird. Es gilt:
s x –
– = – ˙ VK
x o x o
Zufällige Messabweichung
Systematische Messabweichung
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Gesamte Messabweichung
grüner Punkt = Zielwert
schwarze Punkte = Einzelmesswerte
roter Punkt = Mittelwert

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Der spezielle Teil B1: Quantitative Untersuchungen
Ausgestattet mit diesen mathematischen Grundlagen können wir jetzt die Regelungen des Teils B1
für die Durchführung und Bewertung der internen Qualitätssicherung betrachten. Wie in der aktuellen
Rili-BÄK von 2001 gelten diese Regelungen als Mindestanforderungen an die interne Qualitätssicherung,
die aber nach der Neufassung für alle quantitativen Untersuchungen durchgeführt werden muss
(vgl. oben).
■ Welche Kontrollproben müssen wann gemessen werden?
Die Anforderungen an die Kontrollproben entsprechen denen der aktuellen Rili-BÄK:
a) Sie müssen den zu untersuchenden Patientenproben so ähnlich wie möglich sein,
b) die Konzentrationen müssen in den für ärztliche Entscheidungen relevanten Messbereichen
liegen und
c) es sind mindestens zwei unterschiedliche Konzentrationsbereiche im Wechsel einzusetzen
(soweit verfügbar).
Der in der aktuellen Rili-BÄK verwendete Begriff der Analysenserie wird in der Neufassung nicht mehr
verwendet. Stattdessen wird die Häufigkeit der Kontrollproben-Messung zeit- und ereignisgesteuert.
1) Zeitgesteuert: An jedem Tag, an denen Patientenproben gemessen werden, müssen innerhalb
von 24 Stunden mindestens zwei Kontrollproben gemessen werden. Dabei dürfen nicht mehr
als 16 Stunden ohne Kontrollproben-Messung vergehen. D.h., wenn in einem Labor rund um
die Uhr gearbeitet und morgens um 6 Uhr eine Kontrollprobe gemessen wird, muss die nächste
spätestens um 22 Uhr gemessen werden.
2) Ereignisgesteuert: Beim Start des Messverfahrens und nach jedem Eingriff in das Messsystem
ist eine Kontrollproben-Messung durchzuführen. Eingriffe in das Messsystem sind:
a) Neustart nach vollständiger Abschaltung des Gerätes,
b) Kalibration durch den Anwender,
c) Durchführung von Reparatur oder Wartung,
d) Chargenwechsel von Reagenzien.
Es ist nicht vorgeschrieben, an einem der oben genannten Zeitpunkte zwei Konzentrationsbereiche
parallel zu messen, zu Ihrer eigenen Sicherheit und zur optimalen Überprüfung des Gerätes raten wir
Ihnen jedoch dazu.
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■ Bewertung der Ergebnisse der Kontrollproben-Messungen
Bei der Bewertung der Ergebnisse wird unterschieden zwischen Analyten (Messgrößen), die in Tabelle
B1 aufgeführt sind, und denen, die nicht in Tabelle B1 aufgeführt sind. In der Tabelle B1 sind z. B. die
hämatologischen Analyte aufgelistet, die der aktuellen Rili-BÄK von 2001 unterliegen (Erythrozyten,
Hämatokrit, Hämoglobin, Leukozyten, Thrombozyten). Alle anderen hämatologischen Analyte und alle
Analyte, die mit den Geräten der sysmex uf-Serie im Bereich der Urinanalytik bestimmt werden, sind
nicht in Tabelle B1 aufgeführt.
Wie in der aktuellen Rili-BÄK wird außerdem unterschieden zwischen der zeitnahen Bewertung einer
Kontrollproben-Einzelmessung und der rückblickenden Bewertung der Kontrollproben-Messungen am
Ende eines Kontrollzyklus. Die Tabelle B1 enthält nur eine Spalte (Spalte 3) mit Fehlergrenzen, die
sowohl für die zeitnahe als auch die rückblickende Bewertung der internen Qualitätskontrolle gelten
– im Gegensatz zur aktuellen Rili-BÄK, bei der es separate Fehlergrenzen für die zeitnahe Bewertung
(Anlage 1, Spalte 7) und die rückblickende Bewertung (Spalte 5 und 6) gibt.
Die Tabelle B1 ist in drei Abschnitte eingeteilt:
a) Analyte in Plasma, Serum und Vollblut (67 Analyte) – abweichend von der aktuellen Rili-BÄK,
bei der die Matrices Plasma/Serum und Vollblut getrennt aufgeführt werden,
b) Analyte im Urin (10 Analyte) und
c) Analyte im Liquor cerebrospinalis (7 Analyte).
Im Folgenden sind als Beispiele für den Aufbau ein Ausschnitt aus der Tabelle B1a für die Matrices
Plasma, Serum und Vollblut und die Tabelle B1b für die Matrix Urin dargestellt. Die in Spalte 3 und 5
aufgeführten Fehlergrenzen gelten nur innerhalb der in Spalte 4 aufgeführten Konzentrationsbereiche.
Bei Kontrollproben, deren Konzentrationen außerhalb dieser Gültigkeitsbereiche liegen, werden die
Analyte so behandelt, als würden sie nicht in Tabelle B1 aufgeführt sein.
Ausschnitt aus Tabelle B1a (Analyte in Plasma/Serum/Vollblut)
1
lfd. Nr.
2
Analyt
3
Zulässige relative
Abweichung des
Einzelwertes bzw.
des relativen quadratischen
Mittelwertes
4
Gültigkeitsbereich der Spalten 3 und 5
von bis Einheit
5
Zulässige relative
Abweichung beim
Ringversuch
6
Zielwertart
beim
Ringversuch
20 Erythrozyten 4,0 % 1,5 7 10 12 /l 8,0 % RMW
26 Hämatokrit 5,0 % 10
0,1
27 Hämoglobin 4,0 % 2
1,2
60
0,6
20
12,4
%
l/l
g/dl
mmol/l
9,0 % SW
6,0 % RMW
39 Leukozyten 6,5 % 2 30 10 9 /l 18,0 % RMW
56 Thrombozyten 7,5 % > 300 700 10 9 /l 13,0 % SW
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8,5 % > 150 < – 300 10 9 /l 15,0 %
13,5 % 40 < – 150 10 9 /l 18,0 %

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Tabelle B1b (Analyte im Urin)
1
lfd. Nr.
2
Analyt
3
Zulässige relative
Abweichung des
Einzelwertes bzw.
des relativen quadratischen
Mittelwertes
4
Gültigkeitsbereich der Spalten 3 und 5
von bis Einheit
5
Zulässige relative
Abweichung beim
Ringversuch
6
Zielwertart
beim
Ringversuch
1 Albumin 15,0 % 1 500 mg/l 26,0 % SW
2 Calcium 8,5 % 0,5 6 mmol/l 17,0 % SW
3 Glucose 11,0 % 100
0,6
4 Harnsäure 13,5 % 5
30
5 Harnstoff 13,5 % 0,1
1,7
4000
22
300
1784
20
333
mg/l
mmol/l
mg/l
μmol/l
g/l
mmol/l
22,0 % RMW
23,0 % RMW
21,0 % RMW
6 Kalium 8,5 % 2 140 mmol/l 15,0 % RMW
7 Kreatinin 12,0 % 0,01
0,1
3
27
g/l
mmol/l
21,0 % RMW
8 Natrium 6,5 % 50 200 mmol/l 12,0 % RMW
9 Phosphat
(anorganisch)
10 Protein
(Gesamt-)
11,5 % 30
1
900
29
mg/l
mmol/l
20,0 % SW
11,5 % 5 10000 mg/l 24,0 % SW
RMW: Referenzmethodenwert, SW: methodenabhängiger Sollwert (siehe unten: Externe Qualitätskontrolle)
■ Tabelle B1-Analyte: Zeitnahe Bewertung
Für Analyte, die in Tabelle B1 aufgeführt sind, erfolgt die zeitnahe Bewertung der Kontrollproben-
Einzelmessung anhand von Spalte 3.
Überschreitet die Abweichung des Einzelwertes vom Zielwert (als prozentuale Angabe: absolute
Abweichung geteilt durch den Zielwert) die Fehlergrenze, so ist das Verfahren zunächst für weitere
Messungen gesperrt. Die Ursache muss gesucht und, sofern möglich, beseitigt werden. Der Verantwortliche
muss unter Beachtung der medizinischen Relevanz entscheiden, ob das Verfahren wieder
freigegeben werden kann oder ob weitergehende Maßnahmen getroffen werden müssen. Er entscheidet,
ob z. B. die gesamten der Kontrollprobe vorangehenden Messungen zu wiederholen sind oder ob
Einsender hinsichtlich bereits übermittelter Ergebnisse informiert werden müssen. Der gesamte Vorgang
ist zu dokumentieren.
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■ Tabelle B1-Analyte: Rückblickende Bewertung
Nach Beendigung eines Kontrollzyklus wird aus allen Kontrollproben-Messungen, die zur Freigabe
des Verfahrens geführt haben (d. h. auch solche, die außerhalb der Spalte 3 lagen), der relative
QUAMM (Δrel, siehe oben) berechnet. Wie in der aktuellen Rili-BÄK umfasst ein Kontrollzyklus in der
Regel den Zeitraum eines (Kalender-)Monats.
Überschreitet der relative QUAMM für eine Kontrollprobe die in Spalte 3 angegebene Fehlergrenze,
so ist das Verfahren für Messungen von Patientenproben zu sperren. Es darf erst wieder freigegeben
werden, wenn die Funktionsfähigkeit durch geeignete Maßnahmen festgestellt wurde. Der gesamte
Vorgang ist zu dokumentieren.
Die Überprüfung der Funktionsfähigkeit eines Gerätes kann z. B. die Beantwortung der folgenden Fragen
beinhalten: Wurde das Kontrollmaterial korrekt gehandhabt? Wie ist der Gerätezustand? Ist das Gerät
korrekt kalibriert?
Kommt es im folgenden Kontrollzyklus für dieselbe Kontrollprobe erneut zu einer Überschreitung der
Fehlergrenze und wurden Ursachen, die der Anwender zu vertreten hat, ausgeschlossen, ist neben
den zu treffenden Maßnahmen die zuständige Behörde des Bundes zu informieren. Dies gilt allerdings
nur dann, wenn es sich um ein Vorkommnis nach MPSV §2 (siehe Kasten) handelt. Wurde die Überschreitung
durch Fehler, die der Anwender zu vertreten hat, verursacht, besteht keine Meldepflicht.
Verordnung über die Erfassung, Bewertung und Abwehr von Risiken bei Medizinprodukten
(Medizinprodukte-Sicherheitsplanverordnung – MPSV) vom 24.6.2002
§2 (1) Begriffsbestimmungen: Im Sinne dieser Verordnung ist „Vorkommnis“ eine Funktions-
störung, ein Ausfall oder eine Änderung der Merkmale oder der Leistung oder eine Unsachgemäß-
heit der Kennzeichnung oder der Gebrauchsanweisung eines Medizinprodukts, die unmittelbar
oder mittelbar zum Tod oder zu einer schwerwiegenden Verschlechterung des Gesundheitszu-
stands eines Patienten, eines Anwenders oder einer anderen Person geführt hat, geführt haben
könnte oder führen könnte.
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■ Nicht-Tabelle B1-Analyte: Zeitnahe Bewertung
Bei der Bewertung der internen Qualitätssicherung von Analyten, die nicht in Tabelle B1 stehen, wird
unterschieden zwischen Kontrollmaterialien mit einer Chargen-Laufzeit von weniger als 12 Wochen
und mit einer Laufzeit von 12 Wochen oder mehr.
Bei Kontrollmaterialien mit einer Laufzeit von weniger als 12 Wochen (z. B. die sysmex Kontrollblute
e-check (xe), e-check (xs), se check, sf check und ret check ii) erfolgt die zeitnahe Bewertung der
Kontrollproben-Einzelmessung anhand der vom Hersteller angegebenen Bereiche (z. B. der
sysmex Assay Ranges). Liegt ein Kontrollproben-Messwert außerhalb dieser Bereiche, ist die Konsequenz
die gleiche, wie oben bei der zeitnahen Bewertung der Tabelle B1-Analyte beschrieben.
Bei Kontrollmaterialien mit einer Laufzeit von 12 Wochen oder mehr (z. B. die sysmex Kontrollmate-
rialien eightcheck-3wp, uf ii control und uf check) sind laboratoriumsinterne Fehlergrenzen zu
ermitteln. Dazu wird eine Kontrollproben-Messung pro Tag von mindestens 15 Tagen und längstens
einem Kontrollzyklus ausgewählt, und zwar nach jeweils demselben Schema (die erste, x-te oder
letzte). Aus diesen Messwerten der »Ermittlungsperiode« werden die laboratoriumsinternen Fehlergrenzen
wie folgt berechnet:
Obergrenze = x o + Δ max Untergrenze = x o - Δ max mit
x o: Zielwert
s ep: zufällige Messabweichung (Standardabweichung) in der Ermittlungsperiode
δ ep: systematische Messabweichung in der Ermittlungsperiode
k=3: Erweiterungsfaktor
Δ max wird im Text der Neufassung der Rili-BÄK als »selbst ermittelter quadratischer Mittelwert der
Messabweichung« bezeichnet.
Im Vergleich zur Ermittlung der laboratoriumsinternen Fehlergrenzen in der aktuellen Rili-BÄK ergeben
sich damit folgende Unterschiede:
- als Mittellinie wird der Zielwert verwendet (anstelle des Mittelwertes) und
- die Fehlergrenzen werden nicht allein aus der dreifachen Standardabweichung berechnet, sondern
die Differenz δep zwischen Mittelwert und Zielwert wird zusätzlich einbezogen.
Nach wie vor müssen die laboratoriumsinternen Fehlergrenzen jedoch innerhalb der vom Hersteller
angegebenen Bereiche liegen.
Liegt ein Kontrollproben-Messwert außerhalb dieser laboratoriumsinternen Fehlergrenzen (bzw.
während der Ermittlungsperiode außerhalb der Hersteller-Bereiche), ist die Konsequenz wieder die
gleiche, wie oben bei der zeitnahen Bewertung der Tabelle B1-Analyte beschrieben.
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Δ max = √ (3 ˙ s ep) 2 + δ ep 2

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■ Nicht-Tabelle B1-Analyte: Rückblickende Bewertung
Für Analyte, die nicht in Tabelle B1 stehen, muss eine rückblickende Bewertung nur bei Kontrollmaterialien
mit Laufzeiten von 12 Wochen und mehr durchgeführt werden. Dafür wird, ebenso wie für die
Tabelle B1-Analyte, nach Beendigung eines Kontrollzyklus aus allen Kontrollproben-Messungen, die
zur Freigabe des Verfahrens geführt haben (d. h. auch solche, die außerhalb der vom Hersteller angegebenen
Bereiche bzw. der laboratoriumsinternen Fehlergrenzen lagen), der QUAMM (Δ, siehe oben)
berechnet. Δ muss innerhalb der laboratoriumsinternen Fehlergrenzen liegen (d. h. Δ muss kleiner
oder gleich Δmax sein), welche wiederum innerhalb der vom Hersteller angegebenen Bereiche liegen
müssen (siehe oben).
Die Konsequenzen bei Überschreitung dieser Grenzen sind die gleichen wie oben bei der rückblickenden
Bewertung der Tabelle B1-Analyte beschrieben. Es entfällt allerdings die Meldepflicht bei
Überschreitung in zwei aufeinanderfolgenden Kontrollzyklen.
Zeitnahe Bewertung
der Kontrollproben-Einzelmessung
Rückblickende Bewertung
anhand des QUAMM
Tabelle B1-Analyte Spalte 3 Spalte 3
Nicht-Tabelle B1- Hersteller-Bereiche
nur für Kontrollmaterialien mit
Analyte
Laufzeiten ≥ 12 Wochen:
zusätzlich für Kontrollmaterialien mit laboratoriumsinterne
Laufzeiten ≥ 12 Wochen:
laboratoriumsinterne
Fehlergrenzen
Fehlergrenzen
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Ein Rechenbeispiel und die Vorteile der Bewertung anhand des QUAMM
Als Beispiel betrachten wir die interne Qualitätskontrolle für die Messgröße Erythrozyten (RBC). In
Spalte 3 der Tabelle B1 ist für diesen Analyten für den QUAMM eine zulässige Abweichung von 4,0 %
angegeben. Die Anlage 1 der aktuellen Rili-BÄK von 2001 sieht für die Unrichtigkeit einen Grenzwert
von 3 % (Spalte 6), für die Unpräzision von 2,5 % (Spalte 5) und für die Einzelwert-Abweichung von 8 %
(Spalte 7) vor. Für Erythrozyten lässt sich die Spalte 3 entsprechend der weiter oben vorgestellten
Formel für den QUAMM (Δ) aus Spalte 5 und 6 ableiten – daher eignet sich dieser Analyt gut für einen
Vergleich der beiden Bewertungssysteme.
Δ =
n - 1 .
√ n
s2 + δ2 2 2 ≈ √s + δ �
n: Anzahl der Einzelmesswerte
s: zufällige Messabweichung (Standardabweichung)
δ: systematische Messabweichung
Die Tabelle auf der folgenden Seite zeigt für zwei Geräte die Messwerte x i und deren Differenz δ
zum Zielwert x o als relative Angabe. Aus diesen Daten wurden jeweils der Mittelwert x – , die Differenz
zwischen Mittelwert und Zielwert x o, die Standardabweichung s und der QUAMM (Δ) berechnet,
jeweils als absolute und als relative Größe.
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4,0% ≈ √(2,5%) 2 + (3%) 2

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Kontrollproben-Messungen RBC, Zielwert x 0 = 4,37 x 10 6 /µL
lfd. Nr. x i
[10 6/μL]
Gerät 1 Gerät 2
x i - x o
x o
x i
[10 6/μL]
Nach der aktuellen Rili-BÄK fällt
die rückblickende Bewertung
für beide Geräte gleich aus: Mit
3,6 % überschreitet die Unrichtigkeit
die zulässige Abweichung
von 3 % (Spalte 6), dagegen
wird die Anforderung der
Spalte 5 für die Unpräzision
(2,5 %) von beiden Geräten eingehalten.
Bei dieser Bewertung
wird nicht berücksichtigt,
dass beim Gerät 2 der Variationskoeffizient
(VK) mit 1,9 %
deutlich höher ist und einige
Einzelwerte deutlich höhere
Messabweichungen aufweisen
als beim Gerät 1 (VK 0,6 %).
21
22
4,53
4,54
3,7%
3,9%
4,44
4,61
1,6%
5,5%
Im Gegensatz dazu wirkt sich
die unterschiedliche Präzision
23 4,49 2,7% 4,40 0,7%
bei der Bewertung nach der
24 4,56 4,3% 4,63 5,9%
neuen Rili-BÄK auf die Beurtei-
25
Mittelwert
4,50
x
3,0% 4,43 1,4%
lung aus. Für Gerät 1 beträgt
der QUAMM 3,7 % und erfüllt
die Anforderungen von Spalte 3
(4,0 %). In diesem Falle wird die
höhere systematische Messabweichung
(Unrichtigkeit) durch
die geringe zufällige Messabweichung
(Unpräzision) ausgeglichen.
Beim Gerät 2 erfüllt
der QUAMM aufgrund der hohen
Unpräzision mit 4,1 % nicht die Vorgaben der Spalte 3. Damit erweist sich das neue Bewertungssystem
als angemessener, da es sich an der gesamten Messabweichung orientiert – und auf die kommt es
letztendlich an.
–
4,529
x–
4,529
Unrichtigkeit x – - xo –
x - xo
xo –
x - xo
–
x - xo
xo 0,159 3,6 %
0,159 3,6 %
Unpräzision s
0,026
VK
0,6 %
s
0,087
VK
1,9 %
QUAMM Δ
Δrel =
0,161
Δ
xo Δ
Δrel =
3,7 %
0,180
Δ
xo 4,1 %
x i - x o
x o
1 4,54 3,9 % 4,51 3,2%
2 4,56 4,3% 4,67 6,9%
3 4,52 3,4% 4,58 4,8%
4 4,51 3,2% 4,39 0,5%
5 4,53 3,7% 4,56 4,3%
6 4,51 3,2% 4,51 3,2%
7 4,58 4,8% 4,60 5,3%
8 4,54 3,9% 4,54 6,2%
9 4,53 3,7% 4,64 6,2%
10 4,50 3,0% 4,52 3,4%
11 4,54 3,9% 4,54 3,9%
12 4,48 2,5% 4,42 1,1%
13 4,56 4,3% 4,56 4,3%
14 4,52 3,4% 4,49 2,7%
15 4,53 3,7% 4,53 3,7%
16 4,54 3,9% 4,62 5,7%
17 4,52 3,4% 4,38 0,2%
18 4,51 3,2% 4,48 2,5%
19 4,58 4,8% 4,67 6,9%
20 4,51 3,2% 4,51 3,2%
Die Neufassung der Rili-BÄK
Sysmex Xtra 2/2007

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Allerdings empfehlen wir allen Anwendern, auch nach Einführung der neuen Rili-BÄK weiterhin die
Unrichtigkeit und die Unpräzision zu berechnen, da diese im Falle einer Überschreitung der Spalte 3
wichtige Rückschlüsse für die Fehlersuche ermöglichen! Eine hohe Unpräzision kann von einem
schlechten Gerätezustand oder von einer unsachgemäßen Lagerung und Handhabung des Kontrollmaterials
verursacht werden. Dagegen kann eine hohe Unrichtigkeit darauf hinweisen, dass eine
Überprüfung der Gerätekalibration notwendig ist.
Bei der zeitnahen Bewertung der Kontrollproben-Einzelmessung nach der aktuellen Rili-BÄK erfüllen
alle Messwerte beider Geräte die Anforderungen der Spalte 7 (8 %). Damit erweist sich die Fehlergrenze
in Spalte 7 als zu unempfindlich, um frühzeitig Hinweise auf die Überschreitung der Vorgaben
für die Unrichtigkeit zu liefern.
Die zeitnahe Bewertung der Kontrollproben-Einzelmessung erfolgt bei der neuen Rili-BÄK ebenfalls
nach Spalte 3 und damit nach deutlich engeren Fehlergrenzen als bei der aktuellen Rili-BÄK. Beim
Gerät 1 überschreiten 5 von 25 Messwerten die Vorgaben der Spalte 3. Wird das Verfahren nach diesen
Messungen vom Verantwortlichen freigegeben, sind diese Messwerte auch in die rückblickende
Bewertung einzubeziehen. Aufgrund der geringen Häufigkeit und des geringen Ausmaßes der Überschreitungen
erfüllt der QUAMM die Anforderungen der Spalte 3. Anders bei Gerät 2, bei dem die
Spalte 3 bei 10 von 25 Messungen z.T. sehr deutlich überschritten wurde. In diesem Fall würde die
Freigabe aller dargestellten Kontrollproben-Einzelmessungen am Ende des Kontrollzyklus zur Überschreitung
der Spalte 3 und damit zur Sperrung des Verfahrens führen. Mit diesem Bewertungssystem
wird also ein empfindliches Frühwarnsystem eingeführt. Allerdings erhöht sich der Dokumentationsaufwand,
da die nach einer Einzelwert-Überschreitung getroffenen Maßnahmen und Entscheidungen
dokumentiert werden müssen.
Wenn alle freigegebenen Einzelmessungen innerhalb der Spalte 3 liegen, liegt auch der QUAMM
innerhalb der Spalte 3.
Teil B1: Dokumentation
Alle Ergebnisse der internen Qualitätssicherung sind zu dokumentieren und 5 Jahre aufzubewahren.
Das beinhaltet ebenfalls alle Berechnungen und Bewertungen. Wurden Fehlergrenzen überschritten,
müssen die daraus resultierenden Maßnahmen ebenfalls dokumentiert und archiviert werden.
Zusätzlich sollen die Kontrollproben-Messwerte grafisch dargestellt werden.
Teil B1: Externe Qualitätssicherung
Für jeden in Tabelle B1 aufgeführten Analyten ist die Teilnahme an einem Ringversuch pro Quartal
Pflicht. Pro Ringversuch sind zwei Ringversuchsproben mit unterschiedlichen Konzentrationen unter
Routinebedingungen zu untersuchen.
Die Neufassung der Rili-BÄK
Sysmex Xtra 2/2007

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Die Bewertungsgrenzen definieren sich als Zielwert +/- der in Tabelle B1, Spalte 5, angegebenen Fehlergrenzen.
Die Zielwerte werden entweder in Referenzlaboratorien mit Referenzmessverfahren
bestimmt oder als methodenabhängige Sollwerte aus den Ringversuchsdaten ermittelt (arithmetischer
Mittelwert oder Median). Beispielsweise werden in der Hämatologie die Zielwerte für Erythrozyten,
Hämoglobin und Leukozyten als Referenzmethodenwerte und die Zielwerte für Hämatokrit und
Thrombozyten als methodenabhängige Sollwerte ermittelt.
Der Ringversuchsteilnehmer erhält für jede Messgröße, mit der er innerhalb der Bewertungsgrenzen
liegt, ein Zertifikat, das eine Gültigkeit von 6 Monaten hat. Erhält ein Teilnehmer für eine Messgröße
kein Zertifikat, da er die zulässigen Abweichungen nach Spalte 5 überschritten hat, so ist er verantwortlich,
die Ursachen zu klären, und – soweit in seiner Verantwortung möglich – zu beseitigen. Der
gesamte Vorgang ist zu dokumentieren.
Teil B1: Ausnahmeregelungen
Ausnahmeregelungen für die interne Qualitätskontrolle gelten, ebenso wie nach der aktuellen Rili-
BÄK, für Messgrößen mit geringen Analysenfrequenzen, die voraussichtlich an weniger als 15 Tagen in
drei Monaten bestimmt werden.
Im Bereich der patientennahen Sofortdiagnostik (point-of-care) gelten Ausnahmeregelungen für die
interne und externe Qualitätskontrolle nur für Messsysteme mit unit-use-Reagenzien (Reagenzien, die
für Einzelbestimmungen portioniert und mit einer Bestimmung verbraucht sind). Ein Beispiel ist die
CRP-Bestimmung mit dem smart 546 der Firma EuroLyser, der von sysmex vertrieben wird. Die Vorschriften
für die interne und externe Qualitätssicherung für den smart 546 werden in einem separaten
Themenblatt beschrieben, das sie bei sysmex anfordern können.
Ab wann gilt die Neufassung der Rili-BÄK?
Die Neufassung der Rili-BÄK tritt am 1. April 2008 in Kraft. Die Grundlagen für das interne Qualitätsmanagement-System
nach Teil A sind bis zum 31. März 2010 zu schaffen. Die interne und die externe
Qualitätssicherung gemäß Teil B1 können bis zum 31. März 2010 noch nach der aktuellen Rili-BÄK
vom 24. August 2001 durchgeführt werden. Die Bewertung von Ringversuchen wird ab dem 1. Januar
2009 nach der neuen Rili-BÄK erfolgen.
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