OMICS Techniken in der Toxikologie - Österreichische Gesellschaft ...

Ö s t e r r e i c h i s c h e s F o r u mArbeitsmedizin01/09OMICS Technikenin der Toxikologie

InhaltREACH the Impossible 3A. PilgerÄrztegesundheit: Zwischen Burnout und Depression? 4W. OsterodeOMICS-Techniken in der Toxikologie: Möglichkeiten und Grenzen 11J. HengstlerDas österreichische Tabakgesetz: Ein Trauerspiel ohne Ende 19M. NeubergerDie AUVA informiertM. NiklSonne mit Maß und Ziel, vor allem bei der Arbeit 23E. KitzVeranstaltungen der AUVA 26Die Zentral-Arbeitsinspektion informiertDer Bereich Arbeit wieder im Bundesministerium für Soziales 27Die Webseite der Arbeitsinspektion 27Österreichischer Aktionsplan Nanotechnologie 27Europäische Chemikalienagentur 28Die Europäische Kampagne zur Gefährdungsbeurteilung 2008–2009„Gesunde Arbeitsplätze – ein Gewinn für alle“ 28Geschlechtsspezifische Wirkungen von Arbeitsschutzmaßnahmen 30E. HuberAus den Arbeitsmedizinischen Einrichtungen der MedizinischenUniversität WienStellenwert der Analyse des Atemkondensats (Exhaled breath condensate)bei COPD und berufsbedingten Lungenerkrankungen 31P. PühringerTitelbild: Alexander Pilger

REACH THE IMPOSSIBLEAlexander Pilger„No Data – No Market“, so lautet das erklärte Ziel der neuen europäischen ChemikaliengesetzgebungREACH. Gemeint ist damit, dass am europäischen Markt in Zukunftkeine Chemikalien mehr im Umlauf sein sollen, über deren Gefährdungspotentiale unzureichendeInformationen vorliegen. Betont wird auch, dass besonders besorgniserregendeStoffe durch weniger gefährliche Stoffe ersetzt werden müssen, falls solcheAlternativen verfügbar sind. Diese Anliegen sind sehr begrüßenswert, doch stellen siedas Gebiet der Toxikologie vor immense Aufgaben. Immerhin ist mit den REACH-Zieleneine systematische Risikobewertung für etwa 30.000 etablierte und neue Industriechemikalienvorgesehen. Das wird mit hohen Forschungskosten verbunden sein, undes bleibt abzuschätzen, ob die Toxikologie mit ihren konventionellen Testverfahrendiesen Anforderungen überhaupt gewachsen ist. Welche Methoden sollen eingesetztwerden, wie vergleichbar sind die Ergebnisse, und wie lange wird es dauern, bis hin -reichende Daten für die Vielzahl der Substanzen vorliegen? An die Bewertung vonSubs tanzgemischen möchte man da noch gar nicht denken.Kritiker bekundeten, dass durch REACH mit einer hohen Zunahme an Tierexperimentenzu rechnen sei. Damit wurde auch die Forderung nach alternativen Untersuchungsmethodenimmer stärker, was in der Tat Initiativen zum Einsatz innovativer In-vitro-Verfahren stimulierte. Seitdem Analysen großer Mengen an Genen und Proteinen möglichgeworden sind, zählen die sog. OMICS-Techniken zu jenen Anwendungen, diedie größten Hoffnungen in verschiedenen Bereichen der Biologie und Medizin wecken.RNA-Profiling, Proteomics und Metabonomics geben Momentaufnahmen aus der Zelle,die auch für die Beurteilung von toxischen Wirkungen gut genutzt werden könnten,und das bei hohem Probendurchsatz und relativ kurzen Analysezeiten. Die Entwicklungauf diesem Gebiet war rasch, doch die neuen Verfahren sind noch lange nicht ausgereift.Welche Indikatoren sind für die Bewertung der Toxizität eines Stoffes am zuverlässigstenund inwieweit können aus den In-vitro-Ergebnissen dann Rückschlüsse aufdie Situation in vivo gezogen werden? Beim gegenwärtigen Stand der Forschung könnendie OMICS-Techniken noch nicht als Grundlage für die Ableitung von Grenzwertenverwendet werden und sind noch weit vom Routineeinsatz entfernt. Herr Professor JanHengstler vom IfADo-Leibniz Research Centre gibt einen aktuellen Überblick über dieAnwendung und die Grenzen von OMICS-Techniken (S. 11).3

ÄRZTEGESUNDHEIT:ZWISCHEN BURNOUT UND DEPRESSION?Kritische BetrachtungenWolf OsterodeArbeitsmedizinischeEinrichtungenMedizinischeUniversität WienWähringerGürtel 18–201090 WienTel.: 43 1 40400-3432Fax: 43 1 4088011E-Mail:wolf.osterode@meduniwien.ac.atStress gehört zumAlltagDie Berufsrealität und das professionelleSelbstverständnis von Ärztinnen undÄrzten haben sich in den letzten Jahrenverändert. Finanzielle Restriktionen imGesundheitswesen, leitlinienkonformeBehandlungsprozesse, Zunahme der Erwartungenan die Ärzteschaft sowieReduktion des Ansehens in der Öffentlichkeitwerden dafür verantwortlich gemacht,dass einerseits die Attraktivitätdes Berufes und andererseits die Berufszufriedenheitvon Ärztinnen und Ärztenabgenommen haben. Der Wandel in derBerufsrealität aufgrund der Erwartungshaltungenund der neuen Gegebenheitenwurde von Edwards et al. 2002 in einerÜbersicht gegenübergestellt (Edwards etal. Unhappy doctors: What are the causesand what can be done? BMJ 324: 835–838,2002) (siehe Abb. 1).Anhand der realistischen Zahlen kannzumindest in Österreich nicht von einerAbnahme der Attraktivität des ärztlichenBerufes gesprochen werden. Seit 1995sind die Ersteintragungen in der ÖsterreichischenÄrztekammer pro Jahr für Ärzteetwa gleich geblieben, während die derÄrztinnen sogar stetig zugenommen habenund inzwischen die der männlichenKollegen übersteigen (Abb. 2).Publikationen über Ärztegesundheit,psychomentale Belastungen und Beanspruchungenim Beruf sowie deren Auswirkungenauf die ärztliche Berufsausübunghaben in den letzten Jahren starkzugenommen. Ausgehend von der amerikanischenLiteratur lassen sich solcheVeröffentlichungen inzwischen auch inder europäischen vermehrt recherchieren.Für Österreich bestehen hinsichtlichdieser Thematik erst einige wenige Untersuchungen.Deshalb wird im Folgenden –soweit nötig – auch auf Untersuchungs -ergebnisse aus Deutschland und derSchweiz unter der Annahme zurückgegriffen,dass in diesen Ländern vergleichbareGesundheitssysteme bestehen.Die Vielfalt der ärztlichen Disziplinenbeinhaltet unterschiedliche Aufgabenstellungenund Anforderungsprofile. Etwa80 % der tätigen Ärzte sind in stationärenund ambulanten Einrichtungen beschäftigtund stehen damit in direktem Patientenkontakt,während 20 % in der Ver wal -tung, in Vorsorgezentren, der Forschungoder in der pharmazeutischen Industrieetc. beschäftigt sind (Abb. 3). Deswegenbeschränken sich die meisten Untersuchungenauf angestellte und niedergelasseneÄrztinnen und Ärzte.Ärztegesundheit allgemeinNach Selbsteinschätzung von Ärztinnenund Ärzten gehört Stress zu ihrer beruflichenNormalität. Chronische, negativ-empfundeneStressexposition soll zukardiovaskulären und psychischen Beschwerdenbzw. Erkrankungen führen.Zumindest für angestellte Ärzte (ohneGeschlechtsdifferenzierung oder Differenzierungnach ärztlichen Fachbereichenetc.) findet sich im IKK-BranchenreportAbb. 1The old promise and new imperativesDoctors promisedNew imperatives• Reasonable work/life balance Greater accountabilities (guidelines etc.)• Autonomy Patient centred care• Job security Be more available to patients• Deference and respect Work collectively with other doctors and staffEvaluation by no-technical criteria andpatients’ perceptionsA growing blame culture4

70 Stunden pro Wochesind bei Spitals -ärztinnen und -ärztenkeine SeltenheitPsychischeErkrankungen imGesundheitswesennehmen zuAbb. 6: Relative Häufigkeitvon Erkrankungen im Gesundheitswesen(nicht nur Ärztinnenoder Ärzte) zu nicht imGesundheitswesen Beschäftigten(IKK-Branchenreport,Gesundheitswesen 2007)weise nicht ganz kohärent. Für Österreichist es überraschend schwierig, zu verlässlichenDaten zu gelangen. Nach Jurkat 82:1745–1750, 2001) ist die ärztliche Lebenserwartungjedoch niedriger als diejenigevon sozioökonomisch vergleichbarenGruppen. Es kann nur spekuliert werden,dass Ärztinnen und Ärzten sich trotz ihresWissens weniger Zeit für ihre Gesundheitnehmen als der Durchschnitt der Bevölkerungoder im Vergleich zu sozioökonomischentsprechenden Gruppen.Und doch zeigt die IKK-Statistik 2007,dass die relative Häufigkeit von psychischenErkrankungen von im Gesundheitswesenzu nicht im Gesundheitswesen Beschäftigtenin den letzten Jahren um etwa27 % zugenommen hat (Abb. 6). Ein ähn -licher Trend findet sich auch im Reportder Deutschen Angestelltenkrankenkasse(DAK) für die Gesamtheit der Versichertenseit 1997. Es mag sein, wie kürzlichvermutet, dass diesbezüglich eine Über -diagnostik betrieben wird (doktorinwien01/2009). Andererseits scheint für vieleÄrzte eine berufliche Überbelastung undzum Teil auch eine Überbeanspruchungnicht von der Hand zu weisen zu sein, betrachtetman Tab. 1 mit den durchschnittlichenArbeitszeiten.Die Ärztin, der Arzt – engagiert,idealistisch und opferbereitNüchtern betrachtet ist die ärztliche Tätigkeiteine Dienstleistung. Der eigeneAnspruch nämlich engagiert, idealistischund opferbereit zu sein, wird üblicherweiseauch von denen erwartet, die ärztlicheLeistungen in Anspruch nehmen.Werte für Wochenarbeitsstunden von Ärztensind in der Tabelle 1 angegeben. ImMittel arbeiten niedergelassene Ärztinnenund Ärzte etwa 54 Std./Woche und angestellteSpitalsärztinnen und -ärzte 61Std./Woche. Nicht mitberücksichtigt sindbei diesen Daten die erwarteten und verlangtenWeiter- und Fortbildungen. AnUniversitätskliniken oder Spitälern tätigeÄrztinnen und Ärzte, die sich nach derRoutinearbeit der Forschung widmen,kommen selbst mit 70 Std./Woche nichtaus. Forschung aber ist ein wesentlicherFaktor der medizinischen und der gesellschaftlichenWeiterentwicklung, ohne diees lediglich zu einer Stagnation bzw. einerSystemerhaltung käme. Die Bereitschaft,mit oder ohne Forschungstätigkeit, weitüber das normale Arbeitszeitmaß hinauszu arbeiten, unterstreicht die Engagiertheit,Opferbereitschaft insbesondere jungerÄrztinnen und Ärzte.Tab. 1:Vergleich von mittleren Arbeitszeiten (keineGeschlechtsdifferenzierung)Mittlere Arbeitszeit/WocheJurkat, Reimer SchweizerischeÄrztezeitung 82: 1745–1750, 2001Chirurgen (N = 51)61,7 Std.Internisten (N = 51)57,3 Std.Allgemeinmediziner (N = 64) 54,4 Std.Wegner et al. Arbeitsmed. Sozialmed.Umweltmed 37: 60–75, 2002Krankenhausärzte (N = 326) 61,3 Std.Niedergelassene Ärzte(N = 106) 53,4 Std.Niederösterreichische Ärztekammer 2008Krankenhausärzte60,1 Std.Niedergelassene Ärzte 50,6 Std.Work-Life-BalanceEs stellt sich die Frage, wie mit den bei Ärz -tinnen und Ärzten üblichen Arbeitszeiteneine Work-Life-Balance (WBL) erreicht werdenkann, noch dazu im derzeitigen gesellschaftspolitischenUmfeld, in demWellness und Freizeit als die wesentlichenLebensschwerpunkte angesehen werden?Ein ausgewogenes zeitliches Verhältnisvon Beruf und Aktivitäten in einem persönlichen,sozialen Netz sind essentiell füreine psychische Balance. Der Begriff Work-Life-Balance tauchte erstmals 1986 in denUSA auf und wurde wesentlich von der FamiliensoziologinEllen Galinsky geprägt, zuderen Forschungsschwerpunkt die Ver -einbar keit von Arbeit und Familie zählt. Arbeits-und Berufszufriedenheit sind einzentraler Faktor für eine WLB und Zufrie-6

Zufriedenheit im Berufist der beste Schutz vorBurnoutEs gibt keine allgemeinanerkannte Definitionfür das Burnout-SyndromBerufszufriedenheitbei Ärztinnen undÄrzten nimmt mitder Arbeitszeitdauerund Patientenfrequenzabdenheit im Beruf gilt als der beste Schutzvor einem Burnout-Syndrom (Graham J,Potts HW, Ramirez AJ. Stress and burnoutin doctors. Lancet 360: 1975–1976, 2002).Bemerkungen zum BurnoutNachdem der Begriff „Burnout“ Eingangin die Umgangssprache gefunden hatund häufig lediglich als Umschreibungfür kurzzeitige arbeits- und/oder gefühlsmäßigeÜberlastungen verwendet wird,sei eine kurze Erläuterung zum Burnouterlaubt. Der Begriff Burnout, Burnout-Syndrom wurde erstmals 1974 von H.Freudenberger für Personengruppen geprägt,die in helfenden Berufen tätig sind.Inzwischen gibt es eine Vielzahl an Burnout-Definitionenund Burnout-Modellen.Eine allgemein anerkannte Definition liegtaber bisher nicht vor. Im Gegensatz zu einerdepressiven Episode ist Burnout keineklinische Diagnose im ICD-10. Dort istBurn out als Z-Diagnose erwähnt. Auchim DSM-IV-TR (Diagnostic and StatisticalManual of Mental Disorders) ist Burnoutnicht als Diagnose vermerkt.Während z. B. Maslach und JacksonBurnout als ein Syndrom der emotionalenErschöpfung (gefühlsmäßige Überforderung),Depersonalisierung (wenig, keineAnteilnahme) und subjektiv reduzierteLeistungsfähigkeit verbunden mit einemnegativen Selbstbild definieren, führt Burisch(1994) auf Grund der Heterogenitätder verschiedenen Ansätze, sieben Oberkategorienin sein Burnout-Konzept ein.Überwiegend wird allerdings eine Quantifizierungder Symptomatik mit dem MaslachBurnout Inventory vorgenommen,allerdings sind abweichende Ergebnisseund Interpretationen mit unterschiedlichenKonzepten zu erwarten.Hinsichtlich einer WBL wurden hauptsächlichzwei Faktoren bei Ärztinnen undÄrzten wiederholt untersucht, nämlich dieBerufszufriedenheit und die Zufriedenheitmit dem sozialen Umfeld. Bewusst aus -geklammert sind hier effort-reward im -balance, job-strain oder demand-control-Modelle für Stressuntersuchungen am Arbeitsplatzund sollten nur am Rande erwähntwerden. Allerdings wird bei entsprechenderimbalance eine Risikoerhöhung füreine psychische Erkrankung von etwa80 % angegeben (Stansfeld S, Candy B.Psychosocial work environment and mentalhealth – a meta analytic review. Scand JWork Environ Health 32: 443–462, 2006).a) BerufszufriedenheitWie bereits vorher erwähnt, ist die Berufszufriedenheitein wesentlicher Faktor derWLB. In einer Übersichtsarbeit über die Arbeits-und Berufszufriedenheit von Ärzten(Gothe et al. Arbeits- und Berufszufriedenheitvon Ärzten. Dtsch Ärztebl 104(20):A1394–A1399, 2007) zeigten sich die Ergebnisseim Spiegel der internationalenLiteratur äußerst heterogen. Dies ist verständlich,da Ergebnisse von Untersuchungenaus dem angloamerikanischen Raum,Beobachtungsstudien mit Querschnittcharakterund die Verwendung von unterschiedlichen,teilweise nicht evaluiertenFragebögen kein schlüssiges Bild ergebenkönnen. Selbst eine offensichtlich einheitlichdurchgeführte Studie über die Berufszufriedenheitvon Hausärzten in Europaergab ein eher länderspezifisches Bild. Einsolches ist auch zu erwarten, wenn Sprechstundenzeitenin der Ordination in Österreichund Deutschland rund 50 % betragenund in Dänemark, Norwegen oderFinnland lediglich zwischen 0–8 %. Österreichischeund deutsche Hausärzte warendabei fast identisch im Grad ihrer Berufszufriedenheitbzw. -unzufriedenheit (Weber,I., Hohe qualitative Arbeitsbelastungdeutscher Allgemeinärzte. Dtsch Ärztebl93: A376–378, 1996). Andeutungsweiseließ sich bei dieser Studie erkennen, dasssowohl mit zunehmender Arbeitszeitdauerund Patientenfrequenz die Zufriedenheitabnimmt. Allerdings korrelieren Arbeitsdauerund Patientenfrequenz.Ein berufliches „Störfaktorprofil“ vonÄrzten wurde 2008 vom Marburger Bund(Verband der angestellten und beamtetenÄrztinnen und Ärzte, D) nach Umfragenherausgegeben (Abb. 7). Auffällig ist,dass in diesem die Familienunfreundlichkeitbedingt durch Wochenarbeitszeitenbis zu 80 Std. erst an neunter Stelle zufinden ist. Eine ähnliche Rangliste mitausufernder Bürokratie als wesentlichenStörfaktor fand sich auch für (Ober-)ÖsterreichischeInternisten (Abb. 7). Offensichtlichwurde bei dieser Umfrage dasfamiliäre Umfeld als weiteren Work-Life-Balance-Faktor nicht hinterfragt.7

Störfaktor „Bürokratie“an erster StelleAbb. 7: Was Ärzte am meistenstört in rel. % (adaptiert, MarburgerBund 2008).Abb. 8: UnzufriedenheitsranglisteoberösterreichischerInternistinnen undInternisten. Adaptiertnach R. Puchner(Wien Klin. Wochenschr119, 2007)Ärztinnen zufriedenerals Ärzte?Abb. 9: Zufriedenheit mit derjetzigen ArbeitssituationJurkat und Reimer,Lebensqualität und Gesundheitsverhalten,Schweize rischeÄrztezeitung 82,1739–1744; 2001BürokratieDienste, ArbeitszeitenLeistungsdruckVergütung nicht adäquatWertschätzungHierarchie im KHFührung, ManagementQualität WeiterbildungFamilienfreundlichkeitnicht ärztliche Tätigkeitenwenig FortbildungBürokratieOrg. AufwandTherapiefreiheitArbeitszeitUnzufr. mit VerdienstKooperation externKooperation internFortbildungWertschätzungUnlust0 5 10 15 20 25Col 10 20 40 60 80 100Beeinträchtigungsfaktoren in %von Niedergelassenen und angestelltenInternistinnen und InternistenÖsterreichische Internisten sind mit ihremBeruf im Allgemeinen zufrieden. Zumindestdrei Viertel einer in Oberösterreich befragtenGruppe (N = 120) gab dies an.Ähnlich in der von Jurkat und Reimer 2001durchgeführten Untersuchung über dieZufriedenheit mit der Arbeitssituation lässtsich für die gesamte Ärzteschaft eine vergleichbareProzentzahl finden, wenn mandie Antworten mit Bewertungen mit „sehrzufrieden“ und „im Großen und Ganzenzufrieden“ zusam menfasst. In beiden Studienscheinen Ärztinnen mit ihrem Berufund der Berufssituation zufriedener zusein als ihre männlichen Kollegen. Nachdemetwa ein Viertel der Ärzteschaft mitihrem Beruf unzufrieden ist, erwartet manauch einen entsprechenden Prozentsatzin rel. % (adaptiert, Marburger Bund 2008).an Burnout-Diagnosen.Bei Quer schnittsunter -su chungen schwankentatsächlich Burn out-Dia -gnosen um diesen Wertmit Variationen derSymptome der Erschöpfungund reduziertemEngagement. Auch fürInnsbrucker In tensivmediziner (N = 89, 56männ liche und 33 weiblicheKollegen) wurdeein Wert von 25 % fürBurnout-Gefährdete gefunden(Kinzl et al.DMW 131: 2461–64,2006).Interessanterweisewurden für Richte rinnenund Richter in Nieder -österreich vergleichbarhohe Werte erhoben(Bieringer I., Burnout-Problematik bei Richterinnenund Richtern inNiederösterreich. In ter -universitäres Kolleg fürGesundheit und Entwicklung Graz/SchlossSeggau. Thesis 2005). Ein signifikanter Geschlechtsunterschiedbestand dabei nicht.Niedergelassene ÄrzteAngestellte Ärztea1) FachbereicheHinsichtlich der ärztlichen Berufszufriedenheitlassen sich Unterschiede zwischenden einzelnen medizinischen Fachbereichenzeigen, wie die Longitudinaluntersuchungenan norwegischen Ärzten belegen.Während Ärzte aus dem Public-Health-Bereicham zufriedensten zeigten, sind diesbekanntermaßen Anästhesisten am we -nigs ten.b) Konflikt Beruf – FamilieZu einer Work-Life-Balance gehört auch einfamiliäres bzw. soziales Netz, das Entspannungals Ausgleich zu den beruflichen Anforderungenermöglicht. Fuß et al. (WorkingConditions and Work-Family Conflictin German hospital physicians: psychologicaland organisational predictors and consequences.BMC Public Health 8: 353,2008) untersuchten Faktoren, die das fa-8

Beruf-Familie-Konfliktpotentialist beiÄrztinnen und Ärztenhöher als in derAllgemeinbevölkerungmiliäre Zusammenleben belasten, undfanden dabei heraus, dass Ärzte (geschlechtsunabhängig)gegenüber der All -gemein bevölkerung ein erhöhtes Beruf-Fami lien-Konfliktpotential aufweisen, wobeidieses korreliert ist mit:a) Dauer der Arbeitszeit,b) häufiges Arbeiten trotz einer Erkrankung,c) Verschiebung geplanter Urlaube ausberuflichen Gründen,d) Alter. Je jünger die Ärzte waren, destohöher wird das Konflikt-Potential.Andererseits scheint ein guter Teamgeistam Arbeitsplatz ein burnout-protektiverFaktor zu sein.Symptome von einem Burnout und einerDepression sind einander sehr ähnlich,auch wenn sie in ihrer Ausprägung verschiedensind (z. B. Abb. 11). Zu ihrer Diagnostikwerden unterschiedliche Frage -bögen eingesetzt. Geringe Unterschiedelassen sich in der Weise feststellen, dassin der Depressionssymptomatik vielfachGefühle von Schuld, Wertlosigkeit, Hoffnungslosigkeitund suizidale Gedankenbestehen, während in der Burnout-Symptomatikmeist Ängste im Vordergrundstehen.Untersuchungen zur Prävalenz depressiverStörungen bei Medizinstudentenoder Ärzten sind wahrscheinlich aufgrundvon unterschiedlichen methodischen Ansätzenheterogen. Mehrere Arbeiten findenzwar ein erhöhtes Risiko, allerdingswären Vergleiche mit einer Normstichprobeund mit sozioökonomisch entsprechendenBerufsgruppen mit ähnlichenVerantwortlichkeitsstrukturen nötig, umeine tatsächliche Risikoabschätzung vornehmenzu können (Angerer et al. Arbeitsbedingungenund Depression bei Ärzten.Dtsch Med Wochenschr 133: 26–29,2008). Die Gegenüberstellung von Ärztenund Ärztinnen von Burnout und depressivenÄrzten über ihre jeweilige Gesundheitseinschätzungund job perfomance ausder Publikation von Fahrenkopf et al. (Ratesof medication errors among depressedand burned out residents. BMJ 336: 488–491. 2008) mag daher zur Verdeutlichungdienen: Eine signifikant erhöhte Quotevon Behandlungsfehlern ließ sich in derGruppe der depressiven Ärzte feststellen,nicht aber in der Gruppe der Ärzte, bei denenein Burnout diagnostiziert wurde.Ängste stehen bei derBurnout-Symptomatikmeist im VordergrundAbb. 10: Adaptiert aus:Unhappy doctors? A longi -tudinal study of jobsatisfaction among Norwegiandoctors. BMC HealthServices Research 44:1994–2002, 20059Burnout versus DepressionPublic Health (52)Psychiatry (100)Family Med (238)Surgery (99)Laboratory Med (72)No speciality (235)Internal Med (242)Gyn (37)Anaesthesiology (42)sB44 46 48 50 52 54 56 58 60BerufszufriedenheitUnhappy doctors? A longitudinalPrognose für ein Burnout?Abschließend stellt sich die Frage, ob esanhand spezifischer Eignungstests vor Antrittdes Medizinstudiums mit Bezug aufdas spätere, berufliche Anforderungsprofilmöglich ist, eine individuelle Risikoabschätzungund in Verbindung damit gegebenenfallseine Prävention zur Minimierungeines späteren Burnouts oder einerberufsbedingten Depression zu erreichen.Dazu sind Longitudinalstudien notwendig.Diesbezügliche rezente Untersuchungenan Medizinstudenten im ersten und imfünften Studienjahr weisen darauf hin,dass bereits zu Beginn des Studiums eineRisikokonstellation im studienbezogenenVerhalten und Erleben besteht. Nach fünfJahren hatte die anfängliche Selbstüber -forderung zwar abgenommen, die Erschöpfungaber bei gleichzeitiger Abnahmeder Gesundheitsqualität zugenommen(Voltmer et al. Studienbezogenes psychosozialesVerhalten und Erleben von Medizinstudentenim ersten und fünften Studienjahr.Gesundheitswesen 70: 98–104,2008). Hinweise für relevante Angstsymptomezur Risikoabschätzung zeigten beiden Untersuchungen von Buddeberg-Fischer et al. (Angst und Depression beijungen Ärztinnen und Ärzten – Ergebnisseeiner Schweizer Longitudinalstudie. Z.Psychosom Med Psychother 55: 37–50,2009) bei 30 % junger Ärztinnen undÄrzten. Zwei Verlaufstypen kristallisiertensich während des Untersuchungszeit -raums von 2002 bis 2007 bei Berufseinsteigernhe raus: Typ I mit anhaltend erhöhtenAngst- und Depressionswerten und

Abb. 11: Health and job performanceratings in burnedout and depressed residents(adaptiert aus Fahrenkopf etal. BMJ 336: 488–491, 2008)Bis zu 30 % derBerufs einsteigerbringen nichtgenügend protektiveRessourcen undBewältigungsstrategienmitTyp II mit durchgehend unauffälligen Werten(65,4 %). Individuelle Eigenschaftenwie Kohärenzgefühl, self-esteem, beruflicheSelbstwirksamkeitserwartungen und einovercommitment hatten einen entscheidendenEinfluss zur Zuordnung in Gruppe Ioder Gruppe II. Auch hinsichtlich der Fragebogenangabenz. B. zu Arbeitszeit, Zufriedenheitmit der beruflichen Laufbahnund WLB unterschieden sich Typ I und TypII voneinander. Die Ergebnisse einzelnerStudien belegen, dass offensichtlich bereitsbei der Berufswahl und zu Berufsbeginnbis zu 30 % nicht die nötigen persönlichen,protektiven Res sour cen und Bewältigungsstrategienfür den medizinischen Berufmitbringen.ZusammenfassungWie Abb. 4 zeigte, bestehen derzeit keineAuffälligkeiten hinsichtlich einer Häufungvon besonderen Erkrankungen von Ärz -tinnen und Ärzten im Vergleich zu anderenim Gesundheitswesen Beschäftigten.Die meisten Querschnittsuntersuchungenüber die psychische Verfassung von Ärztinnenund Ärzten zeigten einen Burnout-Prozentsatzzwischen 20–30 % in den untersuchtenGruppen, obwohl nicht ganz klarist, was ein gelegentlich beschriebenes –beginnendes Burnout oder lediglich einBurnout-Risiko bedeutet, das ein solchesja noch keinen Krankheitswert beinhaltet.Auffälligerweise ließ sich ein vergleichbarerProzentsatz von etwa 30 % bei jungen Ärztinnenund Ärzten eruieren, die bereits inder Berufseinsteigerphase erhöhte AngstundDepressionswerte aufwiesen.In der Folge kann angenommen werden,dass Fehleinschätzungen der eigenen Persönlichkeit,der eigenen Ressourcen undBewältigungsstrategien verbunden mit idealistisch-schwärmerischenVorstellungenüber den Beruf einer Ärztin oder eines Arztes(engagiert, idealistisch und opferbereit)in ein Burnout führen können und dassdieser Anteil im Durchschnitt 20–30 % beträgt.Strategien einer diesbezüglichen Präventionbereits vor oder während des Medizinstudiumsscheinen daher notwendig.Als eine essentielle Prophylaxe für ein Burnoutgilt neben einem beruflichen, kollegialenUmfeld vor allem ein außerberuflichessoziales Netz als positiv erlebte Unterstützung(Voltmer und Spahn, Soziale Unterstützungund Gesundheit von Ärzten, Z.Psychosom Med Psychother 55: 51–69,2009).In diesem Zusammenhang ist vor allemauf die Problematik des Beruf-Familien-Konfliktsbesonders bei jungen Ärztrenbeiderlei Geschlechts hinzuweisen.Daher bedarf es grundlegender Änderungender Arbeitszeiten von Ärztinnen undÄrzten, die auch die außerberufliche Aufrechterhaltungpositiv erlebter und vor allemfamilienfreundlicher sozialer Netzeerlauben.Vortrag vor der Österreichischen Gesellschaftfür Arbeitsmedizin im September2008 in Eisenstadt.Weitere Literatur bei Verfasser.10

OMICS-TECHNIKEN IN DER TOXIKOLO-GIE: MÖGLICHKEITEN UND GRENZENJan G. HengstlerDepartment ofToxicologyIfADo – LeibnizResearch CentreArdeystrasse 67D-44139 DortmundFon +49(0)231/1084-348Fax +49(0)231/1084-403E-Mail: hengstler@ifado.dehttp://www.ifado.de/Schnellere und kostengünstigereToxizitätstestssind gefragtComputergestützteVorhersagemodellewerden schoneingesetztCa. 30.000 Industriechemikalienmüssenin den nächsten12–15 Jahren bewertetwerdenZusammenfassungWegen der aktuellen Überlastung toxi -kologischer Prüfkapazitäten besteht eingroßer Bedarf, schnellere und aussage -fähigere Prüfmethoden zu entwickeln,welche eine Beurteilung des toxischen Potentialsvon Chemikalien ermöglichen.Die „OMICS-Technologien“ Genomics(RNA-Profiling), Proteomics und Metabonomicskönnten hierzu einen Beitrag leisten.Technisch am ausgereiftesten sinddie Methoden zum RNA-Profiling. Sie erfassenExpressionsspektren genomweitund ermöglichen darüber hinaus auchAussagen über die RNA-Prozessierung inder Zelle. Im vorliegenden Übersichtsartikelwird gezeigt, wie mit dieser Technikzwischen gentoxischen und nichtgen -toxischen Leberkarzinogenen differenziertwerden kann. Metabonomics erfassen dieSpektren kleinmolekularer Metaboliten inBlut und Urin und ermöglichen die Iden -tifizierung und Klassifizierung von Che -mikalien, welche den endogenen Stoffwechselbeeinflussen. Langfristig habenmöglicherweise Proteomics-Technikendas größte Potential, weil die komplexeProteinebene am unmittelbarsten mitpathophysiologischen Prozessen assoziiertist. Dies erfordert jedoch zunächstnoch weitere Fortschritte auf diesem Gebiet,da zurzeit nur wenige hundert Proteinein einer Analyse quantifiziert werdenkönnen, was die Identifikation der füreine toxikologische Klassifizierung erforderlichenFaktoren schwieriger gestaltet,verglichen mit genomweitem RNA-Profiling.Im vorliegenden Artikel werdenMöglichkeiten und Grenzen der OMICS-Technologien für die toxikologische Substanzbewertungdiskutiert.Überforderung der aktuellenPrüfkapazitätenDie neue europäische ChemikaliengesetzgebungREACH erfordert die toxikologischeBewertung von etwa 30.000 Substanzeninnerhalb der nächsten 12–15 Jahre(Hengstler et al. 2006). Bei der Vielzahlder vorgeschriebenen In-vitro-Testsund Tierversuche ist abzusehen, dass dieaktuell verfügbaren Kapazitäten zurDurchführung toxikologischer Tests massivüberfordert sein werden. Doch nichtnur REACH stellt eine Herausforderungan die Toxikologie dar. Hinzu kommenjährlich eine Vielzahl neuer Substanzen,darunter zum Teil mit neuartigen, nochunverstandenen Wirkprinzipien wie zumBeispiel die zurzeit auf den Marktdrängenden Nanoformulierungen. Hinzukommt, dass Menschen an vielen Arbeitsplätzenund Verbraucher in der Regelnicht gegenüber einzelnen Substanzenexponiert sind, sondern gegenüber Substanzgemischen.Über mögliche additiveoder auch überadditive Effekte einzelnerBestandteile solcher Gemische ist nur wenigbekannt. Aus dieser Situation herausergibt sich die Notwendigkeit, aber auchdie historische Chance, schnellere undressourcensparende Toxizitätstests mitbesserer Aussagekraft als bei konventionellenTests zu entwickeln. ComputergestützteVorhersagemodelle gehören zuden Kandidaten, welche zu dem dringendbenötigten Fortschritt beitragen könnten(Lilienblum et al., 2007). Diese strebenan, aufgrund der chemischen Struktur einesMoleküls dessen biologische Effektevorherzusagen. Für weniger komplexeEndpunkte wie Mutagenität sind bereitsre lativ gute Vorhersagen möglich. Fürkomplexere Endpunkte wie Karzinogenität,Reproduktionstoxizität oder Organtoxizitätsind Vorhersagen noch nichtoder nur sehr eingeschränkt möglich.Weiterer Fortschritt auf diesen Gebietenwird weniger durch die Möglichkeiten dermathematischen Modellierung behindert,als vielmehr durch die mangelnde Verfügbarkeitzuverlässiger toxikologischer Datenzu ausreichend großen Zahlen anSubstanzen. Weitere Technologien, dieFortschritte bei der Toxizitätsbewertungversprechen, sind die „OMICS-Technologien“,bei denen genomweit RNA-Expres-11

Proteomics ist nochnicht im großenMaßstab verwirklichtChiptechnologie decktalle Gene abDie Datenauswertungist anspruchsvoller alsdie DatenerfassungMetabonomischeGesundheitskartenfür die DiagnostikProteomics versprichtmehr Informationals RNA-Profilingsionsmuster (Genomics), Proteinexpressionsspektren(Proteomics) oder größereZahlen kleinmolekularer Metaboliten inSerum oder Urin (Metabonomics) bestimmtwerden.Die „OMICS-Techniken“Unter den OMICS-Techniken sind die Methodenzur Erfassung von RNA-Expressionsspektreninsofern am weitesten fortgeschritten,dass nahezu alle Geneerfasst werden. Bisher enthielten GeneArrays nur Oligonukleotide aus der 3’-Regionvon Genen. Seit kurzem sind darüberhinaus Chips erhältlich, welche jedesExon aller Gene mit mehreren Oligonukleotidenabdecken. Dadurch, dass jedesExon individuell erfasst wird, ist auch derNachweis von differentiellem Splicen ander RNA möglich. Die Durchführung solcherGene-Array-Experimente ist für denAnwender denkbar einfach. Zellen nachSubstanzexposition oder Gewebe aus Versuchstierenwerden in einem kommerziellerhältlichen Stabilisierungspuffer aufgenommenund an eine Gene-Array-Plattformgeschickt, welche in der Regel in relativkurzer Zeit das gesamte Genomumfassende Tabellen mit den Expressionsdatenan den Anwender schickt.Jetzt erst beginnt der anspruchsvolle Teilder Toxicogenomics-Forschung: die Auswertungder komplexen Daten. Wegenihrer Anwenderfreundlichkeit, der Möglichkeit,RNA-Spezies genomweit zuerfassen, und weil die Preise in den letztenJahren kontinuierlich gesunken sind,erfreuen sich genomweite Genexpressionsanalysenzunehmender Beliebtheit.Funktionell betrachtet, befindet sichRNA jedoch in einer niedrigeren Hierarchieals die Proteine. Schließlich sind esProteine, welche bei Störung ihres Zusammenspielszu maligner Entartung undanderer Störung führen, welche durchChemikalien ausgelöst werden. Von derRNA zum Protein nimmt die Komplexizitätum mehrere Größenordnungen zu.Hierfür verantwortlich sind vor allem posttranslationaleModifikationen wie zumBeispiel Phosphorylierungen, welche dieFunktionalität der Proteine entscheidendbeeinflussen. Daher wird man langfristigmit Hilfe von Proteomics eine bessereCharakterisierung der toxischen Wirkungvon Chemikalien erreichen als mit RNA-Profiling. Hiervon ist man heute jedochnoch weit entfernt. Dies liegt daran, dassauch mit den besten heute verfügbarenauf Massenspektrometrie beruhendenTechniken nur einige hundert Proteinequantitativ erfasst werden können. Es istzwar möglich, gleichzeitig die Phosphorylierungund die Gesamtmenge einigerhundert Proteine zu erfassen. Dies quantitativzu erreichen, stellt jedoch noch einetechnische Herausforderung dar.Unter Metabonomics versteht man diequantitative Erfassung einer größerenZahl von Metaboliten und ihrer zeitabhängigenVeränderung nach einemStimulus, zum Beispiel der Expositiongegenüber einer Prüfsubstanz. ZumNachweis der kleinmolekularen Metabolitekommen in der Regel NMR-Spektro -skopie oder Massenspektrometrie-basierteTechniken zum Einsatz. Doch auch mitdiesen Techniken werden in der Regel nureinige hundert Metabolite erfasst. Metabonomicswerden meist durch die Analysevon Serum oder Urin durchgeführt. EinVorteil dieses Vorgehens besteht darin,dass pathophysiologische Veränderungenzahlreicher Organe, zum Beispiel derLeber, der Schilddrüse, der Lunge oderdes Fettgewebes, zu Veränderungen desMetabolitenspektrums im Blut führenkönnen. Daher können mit Metabonomicsbesonders gut Substanzen erfasstund klassifiziert werden, welche in endogenemetabolische Funktionen eingreifen.Besonders ambitionierte Forschungsvorhaben streben zurzeit die Erstellungmetabonomischer Gesundheitskarten an.Hierdurch soll durch das Abweichen bestimmterMetabolitenmuster von einerNorm besonders früh und präzise eineErkrankung diagnostiziert werden. DasPrinzip ist nicht neu. Der Hausarzt unternimmtnichts anderes, wenn er ausBlutzucker und Cholesterinwerten seineSchlüsse zieht. Doch es ist wahrscheinlichnicht übertrieben, wenn man dieGenauigkeit von Aussagen zur Pathophysiologiebei den heute eingesetzten diagnostischenMetaboliten mit einer Weltkarteaus dem 14. Jahrhundert vergleicht.Es ist anzunehmen, dass in den nächsten10–20 Jahren aufgrund metabonomischerStudien eine Reihe aussagekräftiger neuerMetaboliten unser diagnostisches Spektrumerweitern werden. Grenzen haben12

Keine der OMICS-Techniken erfasstalle Bereiche derToxikologieVirtuelle Galaxien alsBasis für die AnalyseMetabonomics-basierte Techniken besondersda, wo toxische Substanzen keineoder nur geringe Auswirkungen aufProzesse des endogenen Metabolismushaben. Zum Beispiel wird ein gentoxischesKarzinogen anfangs keine Auswirkungenauf den endogenen Metabolismushaben, wenn es zur Initiierungdurch DNA-Addukte kommt. Letztes zuerfassen, ist wiederum eine besondereStärke des RNA-Profilings, wie untennoch ausgeführt wird. Dieses Beispielzeigt, dass zurzeit keine der drei OMICS-Techniken alle Bereiche der Toxikologieab deckt. Wie auch für konventionelleTechniken haben sie ihre speziellen Indikationenund müssen komplementär eingesetztwerden.Darstellung und Auswertungkomplexer DatenUnter den zahlreichen Auswertungsstrategienerfreuen sich die Hauptkomponentenanalyseund Clusterverfahren einerbesonderen Beliebtheit, wenn man sicheinen ersten Überblick über die komplexen,durch OMICS-Techniken generiertenDaten verschaffen möchte. Die Hauptkomponentenanalyse(englisch: PrincipalComponent Analysis) ist ein multivariatesVerfahren, das dazu dient, komplexe Datensätzezu vereinfachen, um einen ers -ten Überblick zu erhalten. Das Prinzip bestehtdarin, eine Vielzahl von Variablen,im Falle der OMICS-Techniken Gene, Proteineoder Metaboliten durch eine geringeZahl möglichst aussagekräftiger Linearkombinationen,die Hauptkomponenten,zu beschreiben. Die Auswahl der Hauptkomponentenerfolgt dabei so, dass siedie dem Datensatz zugrunde liegende Variabilitätmöglichst gut erklären. Da wirgewohnt sind, zwei- oder dreidimensionalzu denken, wird die Darstellung in der Regelauf die zwei oder drei wichtigstenHauptkomponenten eingeschränkt. Wassich hinter diesem multivariaten statistischenVerfahren verbirgt, ist einfacher zuverstehen, wenn wir von der anderen Seitean das Problem herangehen. Stellenwir uns vor, wir hätten die Aufgabe, diePosition jedes einzelnen Sterns einer Galaxiezu beschreiben (Abb. 1). Eine praktischeVorgehensweise würde darin bestehen,eine erste Achse entlang der größtenAusdehnung der Galaxie (bei OMICS-Datenentsprechend der größten Variabilität)zu legen (PCA1). Eine zweite Achse würdesenkrecht dazu stehen und die Breite desOvals der Galaxie beschreiben (PCA2).Weil Galaxien meist relativ flache Gebildedarstellen, erklärt die dritte, in die Tiefegehende Achse (PCA3) nur weniger Variabilitätund ist daher nur die drittrangigeHauptkomponente. Mit Hilfe von PCA1,PCA2 und PCA3 können wir nun die Posi-PCA1Abb. 1: Veranschaulichung desPrinzips der Hauptkomponentenanalyse.Die gezeigte Galaxiekönnte man durch die dreiAchsen (PCA 1–3) beschreiben,welche in Richtung dergrößten (PCA 1), zweitgrößten(PCA 2) und drittgrößten(PCA 3) Ausdehnung verlaufen.Bei der Veranschaulichungkomplexer Daten ausOMICS-Analysen geht manumgekehrt vor: Die Datenwerden anhand von Achsen(Hauptkomponenten), welchedie größte, zweitgrößte etc.,Variabilität erklären, zu einervirtuellen Galaxie aufgespannt(Galaxie aus: www.astronomia.de/messier/m31.htm).PCA3PCA213

Abb. 2: Anwendung derHauptkomponentenanalyseauf ein toxikologisches Beispiel.Cadmium, Cobalt undBlei verursachen systematischeVeränderungen der Genexpressionsspektreninmenschlichen Bronchial -epithelzellen. Die unterschiedlichenFarben stellenDaten aus Präparationen vondrei Patienten dar. Die blauenKreise sind die einzelnenGene, aus denen die Positionender jeweils durchBuchstaben angezeigtenindividuellen Bronchialepithelpräparationenerrechnet wurden.K: Kontrolle; Pb: Blei(550 mg/l); Co: Cobalt(25 mg/l); Cd: Cadmium(15 mg/l) (aus Glahn et al.,2008).PC-#32520151050-5-10-15-20-25-50-40-30-20-1001020K-215Pb.II-215Co.II-215Cd.II-215PC-#13040K-218Cd.II-218Co.II-218 Pb.II-21850 -30-20K-214Pb.II-214Cd.II-214Co.II-2140-10PC-#2102030Hauptkomponenten -analyse und Clusterverfahrention jedes einzelnen Sterns der Galaxieexakt beschreiben. Im Falle der OMICS-Datensätze geht man umgekehrt vor. Wirhaben einen Datensatz mit tausendenvon Genen und ihren Expressionsstärkenund überführen sie in eine virtuelle Galaxie,um einen Überblick zu erhalten.Ein Beispiel aus der Toxikologie ist inAbb. 2 dargestellt. Menschliche Bronchi -alepithelzellen wurden gegenüber denSchwermetallen Cadmium, Cobalt undBlei exponiert, wobei die Konzentrationenden früheren Grenzwerten im Blut entsprachen(15, 25 und 550 mg/l). Zunächstfällt auf, dass sich die Kontrollzellen ansehr unterschiedlichen Positionen der virtuellenGalaxie befinden (Abb. 2). Diesbesagt, dass die Genexpressionsspektrender drei Individuen in ihrer Gesamtheitdeutlich variieren, was nicht überrascht.Interessanterweise beeinflussen die Einwirkungender Schwermetalle die Genexpressionsspektrenin eine Richtung, diebei allen drei Patienten gleich ist, nämlichin Richtung der dritten Hauptkomponente.Hiermit zeigt also eine erste Visualisierungder Daten einen plausiblen Zusammenhangder Substanzexposition mitder Art der Genexpressionsänderung. DieErgebnisse können somit für detaillierteAuswertungsverfahren, etwa die Etablierungvon Klassifikationsalgorithmen (sieheunten) herangezogen werden.Das zweite für eine erste Auswertungkomplexer Daten häufig eingesetzte Verfahren,ist die Clusteranalyse. Hierunterversteht man multivariate statistischeVerfahren zur Ermittlung von Gruppen anProben, die ähnliche Eigenschaften aufweisen.Zum Beispiel können Gene ausTumoren, welche ein ähnliches Expressionsmusterin Patienten aufweisen, zusammengeclustertwerden (Abb. 3). DerVorteil dieses Verfahrens ist, dass auf dieseWeise biologische Motive identifiziertwerden können, zum Beispiel Gene, welchefür Proliferation von Tumorzellen benötigtwerden und die anzeigen, dass essich um einen besonders ProliferationsaktivenTumor handelt, oder Gene, welchein T- oder B-Zellen vorkommen undanzeigen, dass im Tumorgewebe eine Immunzellantwortstattfindet (Schmidt etal., 2008; 2009). In ähnlicher Weise könnenmit diesem Verfahren Gene undbiologische Motive identifiziert werden,welche eine Antwort von Zellen oderGeweben auf toxische Substanzen an -zeigen.Richtungsweisende Toxico -genomics-StudienDieses Prinzip soll am Beispiel von zweiStudien verdeutlicht werden, welche diesesForschungsgebiet ganz besonders14

Abb. 3: Verdeutlichung desPrinzips des hierarchischenClusterns. Untersucht wurdenMammakarzinomgewebe aus200 Patientinnen. In der Vertikalensind die Probesets dargestellt,welche einzelne Generepräsentieren. Diese werdendurch das Clusterverfahren sosortiert, dass Gene mit ähnlichenExpressionsmustern inTumoren in Nähe zueinandergelangen. Der Vorzug diesesVerfahrens ist, dass Gen -cluster identifiziert werdenkönnen, welche biologischeMotive repräsentieren, zumBeispiel Gene, welche typischerweisevon B- oder T-Zellenexprimiert werden undeine Infiltration der Tumoremit Immunzellen anzeigenoder das ERBB2-Cluster, welchesGene enthält, welche mitdiesem Onkogen assoziiertsind. Rot: hochregulierteExpression, grün: herunter -regulierte Expression (aus:Schmidt et al., 2008).Algorithmen zur Unterscheidungzwischengenotoxischen Karzinogenen,nicht-genotoxischenKarzinogenenund Nicht-Karzino -genenvorangebracht haben (Ellinger-Ziegelbaueret al., 2005; 2008). Hierbei wurdenRatten gegenüber gentoxischen und nichtgentoxischen Leberkarzinogenen für 1, 3,7 und 14 Tage exponiert. Die Untersuchungdes Lebergewebes der exponiertenTiere ergab nach Gene Array und Clusteranalyseoffensichtlich sehr unterschied -liche Genexpressionsmuster (Abb. 4).Die detaillierte Untersuchung zeigte,dass nicht gentoxische Karzinogene zumBeispiel einen besonders starken Einflussauf Gene nehmen, welche den Zellzyklusvoranbringen (blau in Abb. 5). Hingegenbeeinflussen gentoxische Karzinogene besondersDNA-Reparaturgene und Gene,welche in die DNA-Replikationskontrolleinvolviert sind (rot in Abb. 5).Diese Beobachtung veranlasste dieselbeGruppe, eine systematische Klassifizierungsstudiemit einem Set an TrainingsundValidierungssubstanzen durchzuführen.Mit Hilfe der Trainingssubstanzenwurden Algorithmen etabliert, welchezwischen gentoxischen und nicht gentoxischenLeberkarzinogenen sowie nicht karzinogenenSubstanzen differenzieren. Einsolcher Algorithmus kann zum Beispieleine Summe der Expressionswerte bestimmterGene darstellen, wobei dieeinzelnen Gene mit Wichtungsfaktorenversehen werden. Überschreitet dieseSumme einen bestimmten Wert, erfolgtdie Klassifikation zum Beispiel als gentoxischesKarzinogen. Zur Validierung derso gefundenen Algorithmen wurden weitereRatten mit anderen Substanzen behandeltund die Genexpressionsspektrendes Lebergewebes bestimmt. Unter Anwendungder Algorithmen, welche mitden Trainingssubstanzen entwickelt wordenwaren, konnten etwa 90 % der Substanzenrichtig als gentoxische Karzinogene,nicht gentoxische Karzinogene oderNichtkarzinogene klassifiziert werden. Besondersinteressant sind jedoch die Substanzen,welche vermeintlich falsch klassifiziertwurden. Hierzu gehört Ethionin,welches als nicht gentoxisches Karzinogenin den Satz der Validierungssubstanzenaufgenommen, aber durch den Algorithmusals gentoxisches Karzinogenklassifiziert wurde. Weitere Recherchenergaben jedoch, dass Ethionin im AmesTest zwar keine Mutation verursacht, aberdurchaus DNA-Brüche induzieren kann.15

Abb. 4: Anwendungsbeispielder Clusteranalyse zur Differenzierunggentoxischer undnicht gentoxischer Leberkarzinogene.Gentoxischen Karzinogeneverursachen deutlichunterschiedliche Änderungender Expressionsmuster in derRattenleber als nicht gentoxischeKarzinogene. 2-NF:2-Nitrofluoren, DMN: Dimethylnitrosamin;NNK: 4-(Me-thylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone; AB1: Aflatoxin B1;MPY: Methapyrilen; DES:Diethylstilbestrol; WY: WY-14643; PBO: Piperonylbutoxyd.Am rechten Rand derAbbildung ist die Position vonGenen angezeigt, welche besondersgut zur Differenzierungbeitragen (aus: Ellinger-Ziegelbauer, 2005; 2008).Abb. 5: Gene, welche besondersgut zwischen gentoxischenund nicht gentoxischenLeberkarzinogenen differenzieren,können bestimmtenmolekularen Mechanismenzugeordnet werden. Blau:nicht gentoxische Leberkarzinogene;rot: gentoxische Leberkarzinogene;grün: gentoxischeund nicht gentoxischeLeberkarzinogene (aus: Ellinger-Ziegelbaueret al., 2005;2008).Genexpressionsdatenmachen erstmaligdie Klassifizierungtoxischer SubstanzenmöglichEs ist daher gut möglich, dass das neueauf Genomics beruhende Klassifikationssystemzu einer differenzierteren Einstufungführt als herkömmliche Systeme.Auf jeden Fall ist mit dieser Studie (Ellinger-Ziegelbaueret al., 2008) erstmalsüberzeugend gezeigt worden, dass eineKlassifizierung toxischer Substanzen anhandvon Genexpressionsdaten in vivoprinzipiell möglich ist. Der praktischeFortschritt besteht hierbei darin, dasskeine Zweijahres-Karzinogenitätsstudiedurchgeführt werden muss, sondern bereitsanhand der Genexpressionsdatennach 14 Tagen oder eventuell noch früherabgelesen werden kann, ob voraussichtlichLebertumore bei langfristiger Chemikalienexpositionauftreten werden.16

Tierversuche sollendurch In-vitro-Systemeersetzt werdenGroße Unterschiedezwischen Zellen in vivound Zellen in Kulturstellen ein Problem darWelchen verändertenGenexpressionenmachen krank?Die OMICS-Forschungan In-vitro-Systemenist noch im Grund -lagenstadiumGenomweite Analysenfinden für den Routineeinsatzin Zukunftwahrscheinlich keineVerwendungSubstanzklassifikation mit OMICS-Techniken auch in vitro?Zurzeit existiert ein enormer politischerDruck, Tierversuche durch In-vitro-Systemezu ersetzen. Dies gilt für die europäischeChemikaliengesetzgebung REACH,als auch für das Verbot, Kosmetika imTierversuch zu testen. Daher stellt sichdie Frage, ob es ähnlich wie in vivo prinzipiellbereits gezeigt auch in kultiviertenZellen möglich ist, mit OMICS-Technikendas toxische Potential von Substanzeneinzuschätzen. Bisher ist dies noch nichtgelungen. Eine Ursache sind zu großeUnterschiede zwischen Zellen in vivo aufder einen und Zelllinien oder auch Primärzellkulturenauf der anderen Seite.Am Beispiel von kultivierten Leberzellen(Hepatozyten) kann gut nachvollzogenwerden, wodurch Schwierigkeiten entstehen.Werden Hepatozyten aus der Mausoder der Ratte entnommen und auf herkömmlicheWeise kultiviert, gehen sie ineinen antiapoptotischen Zustand über.Dies bedeutet, dass Apoptose induzierendeSubstanzen viel weniger Wirkung entfaltenals in vivo und auch nicht zu denvon der In-vivo-Situation bekannten Genexpressionsänderungenführen. Kürzlichkonnte geklärt werden, woran das liegt:Unter den gewählten Kulturbedingungenkommt es anders als in vivo zu einer starkenAktivierung der „focal adhesion kinase“(FAK), mit der Folge der Aktivierungder Akt/PKB-Kinase und einer daraus resultierendenHemmung der pro-apoptotischenP38-Kinase (Godoy et al., 2009).Basierend auf diesem grundlegenden Verständniskann nun systematisch nach Bedingungengesucht werden, bei denen esnicht zu den beschriebenen Abweichungenvon der In-vivo-Situation kommt. DiesesBeispiel soll verdeutlichen, dass sichdas Gebiet der OMICS-Forschung an Invitro-Systemennoch in einem Stadiumder Grundlagenforschung befindet undsystematisch erarbeitet werden muss.Grenzen der OMICS-TechnikenFür die Risikobewertung von Chemikalienist die Identifizierung von „no observedeffect levels“ (NOEL) und die darauf aufbauendeAbleitung von Grenzwerten vonentscheidender Bedeutung. Dieser Aspektwird jedoch beim gegenwärtigen Standder Forschung von den OMICS-Technikennoch nicht geleistet. Toxicogenomics ermöglichzwar eine qualitative Einschätzung,ob eine Substanz bestimmte toxi -zitätsassoziierte Gene induzieren kann.Eine quantitative Ableitung sicherer beziehungsweiserisikobehafteter Konzentrationsbereicheist aber zurzeit nochnicht möglich. Hierzu ein Beispiel: BeiSchwermetallexpositionen, wie Cadmiumund Cobalt, beobachteten wir bereits beisehr niedrigen Konzentrationen, die beiberuflicher Exposition üblicherweise auftreten,Induktion bestimmter RNA-Spezies.Diese übten zum Teil durchausFunktionen aus, welchen eine pathophysiologischeRelevanz zukommt, wie zumBeispiel antioxidative Abwehr. Dennochist es zurzeit noch nicht klar, ob bzw.welchen veränderten Genexpressioneneine unmittelbare Krankheitsrelevanz zukommt.Es ist jedoch anzunehmen, dasssolche Fragen in den nächsten fünf biszehn Jahren gelöst werden.AusblickEs ist zu erwarten, dass in den nächstenfünf bis zehn Jahren Klassifikationssystemebasierend auf OMICS-Techniken an invivo Kurzzeit-exponierten Labortieren zurVerfügung stehen werden, die eine genauere,schnellere und kostengünstigereSubstanzklassifikation zulassen werden.Hierzu müssen umfassendere Sets anTrainings- und Validierungssubstanzen erfasstwerden, als dies bisher der Fall ist.Über die laborinterne Prüfung von Validierungssubstanzenhinaus müsste inZukunft untersucht werden, welche Klassifizierungsalgorithmenauch beim Vergleichmehrerer Labors stabil sind. Es istnicht anzunehmen, dass in Zukunft fürRoutineuntersuchungen zur Klassifizierungvon Substanzen immer genomweiteAnalysen durchgeführt werden. Wahrscheinlicherist es, dass genomweiteOMICS-Techniken zunächst für die Identifizierungaussagekräftiger Algorithmeneingesetzt werden, um dann in der Rou -tine nur einen überschaubaren Set ge -eigneter Marker mit einer weniger aufwändigenTechnik wie zum Beispiel derquantitativen RT-PCR zu bestimmten.17

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DAS ÖSTERREICHISCHE TABAKGESETZ:EIN TRAUERSPIEL OHNE ENDEManfred NeubergerInstitut für UmwelthygieneMedizinischeUniversität WienA-1095 Wien,Kinderspitalgasse 15Tel/Fax :(+431) 4277 647-10/-99manfred.neuberger@meduniwien.ac.atRechtskräftig, abernicht umgesetztKeine Mittel für dieTabakprävention ausder Tabaksteuer1992 präsentierte Dr. Außerwinkler auf einerEnquete, die er gemeinsam mit derInitiative Ärzte gegen Raucherschäden imGesundheitsministerium veranstaltete,seine Pläne für das erste Tabakgesetz.Dieser Gesetzentwurf war damals derfortschrittlichste in Europa und wurdedeshalb auch auf einer WHO-Konferenzin Wien gelobt, zu der Außerwinkler 1993eingeladen hatte. 1995 verbot Kaliforniendas Rauchen in Restaurants und im gleichenJahr trat das österreichische Tabakgesetzin Kraft, dem WirtschaftsministerDr. Schüssel aber inzwischen die Zähnegezogen hatte: Das Gastgewerbe wurdeausgenommen und beim übrigen Nichtraucherschutzwurden die Sanktionen gestrichen.Die Tabakgesetzgebung kamzum Stillstand und erlebte unter Hostasch(1997–2000) sogar einen Rückschritt.Die österreichische Politik folgteauch unter Sickl & Haupt (2000–2003),Rauch-Kallat (2003–2007) und Kdolsky(2007–2008) nur widerwillig den Direktivender EU, die sie (z. T. in Kooperationmit Deutschland und den Tabakkonzernen)nicht verhindern konnte. Währendz. B. Norwegen die WHO-Rahmenkonventionzur Tabakkontrolle schon 2003 ratifizierteund 2004 sogar auch Deutschland,konnte sich Österreich erst 2005 zueiner Ratifikation entschließen, die am15.9.2005 rechtskräftig, aber bisher nichtumgesetzt wurde. Als Vertragspartei hatÖsterreich zwar anerkannt, „dass wissenschaftlicheUntersuchungen eindeutig bewiesen,dass Passivrauchen Krankheit, Invaliditätund Tod verursacht“, und sichverpflichtet, binnen fünf Jahren wirksamegesetzgeberische und sonstige Maßnahmenzum Schutz vor Passivrauchen amArbeitsplatz in geschlossenen Räumen zutreffen, doch scheinen maßgebliche Politikertrotzdem noch immer zu hoffen, dieKooperation mit Tabakindustrie und -handeleinfach fortsetzen zu können. ÖsterreichischeFinanzminister haben bisherkeinen einzigen Cent aus Mitteln der Tabaksteuerfür die Tabakprävention bereitgestellt;die Raucherraten bei Kindern undJugendlichen stiegen dramatisch, bis Österreichdie höchste Rate bei den 15-Jährigenin Europa erreichte. Bei der Tabakkontrollefiel Österreich immer weiterzurück und wurde zuletzt auch von seinenNachbarländern überholt. Schon2005 hatten nur wenige EU-Mitgliedereine noch schlechtere Tabakpolitik gemacht(Joossens & Raw, Tob. Control2006; 15: 247–253) und 2007 wurde Österreichvon 30 Ländern auf den letztenPlatz gereiht (www.ensp. org/files/30_european_countries_text_final.pdf).Während Außerwinkler für seine Pionierleistungbei der Tabakgesetzgebungam Deutschen Internistenkongress 2008geehrt wurde, verhinderte Kdolsky eineAnpassung des Gesetzes an den Standder Wissenschaft und verweigerte den An -gestellten in Gaststätten unter 50–80 m 2einen Schutz vor giftigen und krebsförderndenStoffen. Unter dem Einfluss der(von der Tabakindustrie gegängelten)Wirtschaftskammer versuchte diese gewissenloseÄrztin sogar, die „Lüftungs -lüge“ wieder ins Tabakgesetz zu bringen,die schon 2001 aus dem § 30 des Arbeitnehmerschutzgesetzesmit der Begründunggestrichen wurde, dass nur einRauchverbot Schäden durch Passivrauchenverhindern kann. Dabei wollte sieMAK-Werte als Maßstab heranziehen, diezum Schutz der Allgemeinbevölkerung inGaststätten völlig ungeeignet und für Karzinogeneauch am Arbeitsplatz nicht anwendbarsind. Die wenigen Verbesserungenim Tabakgesetz 2008 musste ihr derKoalitionspartner mühsam abringen.Statt – wie in Italien – in der Einführungsphaseder Rauchverbote die Polizei mitder Kontrolle zu beauftragen (was nachStudien in Schottland keinen größerenPersonaleinsatz erforderte als bei Einführungder Gurtenpflicht im Auto) oder wenigstensdie Arbeits- oder Lebensmittelinspektoren,verlangt das österreichischeGesetz für eine Anzeige vom Gast denGang zur Verwaltungsbehörde, mit namentlicherNennung der Raucher und Beweisphotosoder Zeugen. Einfacher ist19

Verdopplung desLungenkrebsrisikosbei Nichtrauchern nach8 Jahren Tätigkeit inRaucherlokalenWirte wollen jetzt keinerauchenden GästeverlierenÖsterreichs Gastronomiebetriebehaben diehöchste NikotinbelastungGrenzwertüberschreitungenauchin Nichtraucher-BereichenRückgang der Herzinfarktedurch Rauchverboteeine Meldung an die Bezirkshauptmannschaftoder das Magistratische Bezirksamt,bei der es der Behörde selbst überlassenbleibt, eine Beweisaufnahmedurchzuführen, was aber – wenn überhaupt– erst Tage später erfolgt. In Lokalenbis 50 m 2 (mit Segen der Baupolizeisogar bis 80 m 2 ) ist es überhaupt demWirt überlassen, ob er Gäste und Per -sonal freiwillig schützt. Bevor er seinerauchenden Gäste an die nächste Raucherkneipeverliert, wird er sich für einRaucherlokal entscheiden, auch wenn erdas mit seiner eigenen Gesundheit bezahlt.In Innenräumen und Gastronomiebetriebenvon sieben EU-Ländern wurdenin Österreich die höchsten Nikotinbelastungender Raumluft gemessen, besondersin Bars, Diskotheken und Jugendlokalen.Während in Italien beimGroßteil der beprobten Gaststätten dieNikotinkonzentration zwei Jahre nach Inkrafttretendes Rauchverbots unter derNachweisgrenze lag, war in Österreich imselben Zeitraum und mit gleicher Methodikkeinerlei Verbesserung nachweisbar.Auch 2009 (nach Inkrafttreten der Tabakgesetznovelle2008) haben wir in WienerLokalen noch immer gefährliche Feinstaubkonzentrationen gemessen, dieAlarmwerte der Außenluft weit übertrafenund für Risikopersonen (Asthmatiker, Koronarpatienten)schon während einer einzigenMahlzeit lebensgefährlich werdenkönnen.Sogar eine Verdrehung der Kennzeichnungspflichthat die Tabaklobby 2008 erreicht:Statt die Stop- und Warnfarbe Rotfür Raucherlokale vorzuschreiben, wurdesie den Nichtraucher-Lokalen verordnet,während die Raucherlokale ein einladendesGrün erhielten. Nichtraucher-Bereichezeigten zwar geringere FeinstaubundNikotinbelastungen, doch werden diein der Außenluft zulässigen Grenzwerteauch hier überschritten, weil keine räumlicheund lüftungstechnische Trennungvom Raucherbereich wie in Italien existiert.Während die akute Gefährdung, indieser Atmosphäre einen Asthmaanfall,Herzinfarkt oder Schlaganfall zu bekommen,nur für vorgeschädigte Personenbesteht, sind über Jahre auch beim gesunden,nichtrauchenden Gaststättenpersonal,das im Raucherbereich servierenmuss, die Entwicklung von ischämischenHerzerkrankungen ebenso zu erwartenwie chronische Bronchitis und COPD. ImBlut nichtrauchender Kellner nimmt daspotenteste Lungenkarzinogen des Tabak -rauches um 6 % pro Stunde zu, währendsie ihren Dienst versehen. Aufgrund derhohen Belastungen in Raucherlokalen istbereits nach acht Jahren Tätigkeit mit einerVerdoppelung des Lungenkrebsrisikosbei Nichtrauchern zu rechnen.Die letzte Regierung hatte bei der Verhandlungdes Tabakgesetzes zunächst dieZusage an die Arbeitnehmervertretunggemacht, wenigstens Lungenkrebs imGastgewerbe bei Niemalsrauchern als Berufskrankheitanzuerkennen, aber diesesVersprechen wurde ebenso gebrochenwie das zum Schutz der Lehrlinge. Nurdie Freistellung von Schwangeren unddas Kündigungsrecht für nichtrauchendeAngestellte in Raucherlokalen wurden eingehalten.Das Tabakgesetz 2008 sieht nurvage eine verstärkte Überprüfung der Lüftungenin Raucherbereichen vor. SowohlKlimakammerexperimente wie Feldstudienzeigten aber, dass auch die bestenLüftungsanlagen und Luftreinigungsgerätedie Atemluft in einem Raum, in demgeraucht wird, nicht so reinigen können,dass das Infarkt- und Krebsrisiko auf akzeptableWerte sinkt. Dagegen wurde inder Bevölkerung der Länder und Städte,die ein generelles Rauchverbot in derGastronomie wie an allen anderen Arbeitsplätzeneinführten, ein signifikanterRückgang der Herzinfarktrate beobachtet.Die erste derartige Beobachtung wurde inden USA in der Stadt Helena gemacht,wo nach Einführung des Rauchverbots inLokalen eine signifikante Abnahme derSpitalsaufnahmen wegen Herzinfarkt undnach Aufhebung des Rauchverbots einWiederanstieg beschrieben wurde. Danachfolgten Studien in anderen US-Städtenwie Pueblo, Bowling Green oder NewYork, die alle eine rasche Abnahme derHerzinfarkte mit den Rauchverboten bestätigten;ebenso in Europa, wo Studienaus Irland, Italien, dem Vereinigten Königreichund Frankreich vorliegen. ImPiedmont sowie in Rom konnte nachgewiesenwerden, dass der Rückgang derHerzinfarkte vor allem jüngere Altersgruppenbetraf, die auch häufiger Lokaleaufsuchen. Besonders aufschlussreichwar eine Studie in Schottland, die im Jahrnach Einführung des Rauchverbotes einenRückgang von Herzinfarkten bzw.20

Keine Evidenz fürGeschäftsverluste inder Gastronomie durchgenerelle RauchverboteHohe Zustimmungsratenauch beiRauchernTeure Umbauten inGaststätten statt kostenlosesRauchverbotSpitalsaufnahmen wegen akutem Koronarsyndrombei Nichtrauchern um 21 %und bei Exrauchern um 19 % fand, wasnur durch Wegfall des Passivrauchens erklärbarwar. Auch bei Rauchern kam es zueiner signifikanten Abnahme um 14 %,von der anzunehmen ist, dass sie amnachhaltigsten sein wird, wenn die Reduktiondes Tabakkonsums infolge desRauchverbots anhält und Raucher vermehrtaus der Nikotinsucht aussteigen.Denn der Wegfall der Möglichkeit, in angenehmerAtmosphäre beim Essen undTrinken zu rauchen, reduziert den Tabakkonsumund strenge Verbote machenauch dem Raucher den Tabakrauch alsLuftverschmutzung bewusst. Nach demVerbot stieg in Irland die Zustimmungsratevon insgesamt 67 % innerhalb einesJahres auf 93 % und erreichte bei Rauchern80 %. Das Gesetz bezeichneten96 % als Erfolg (89 % der Raucher) und98 % fanden, dass die Arbeitsplätzeda durch gesünder wurden (94 % derRaucher). Ähnliche Zunahmen der Zustimmungsraten(von Ausgangswertenähnlich wie in Österreich) wurden auch inItalien und anderen Ländern beobachtet,die das Rauchen in der Gastronomie ganzuntersagten oder auf Raucherzimmer mitSelbstbedienung und strengen lüftungstechnischenAuflagen beschränkten. Mitder geringeren Sichtbarkeit des Rauchensin der Öffentlichkeit (als scheinbar normalesVerhalten) sinkt auch seine sozialeAkzeptanz und die Verführung Jugendlicher(inklusive der Lehrlinge im Gastgewerbe)wird erschwert. Für manchen Rauchersind Rauchverbote ein Motiv zumAufhören und mit dem Tabakkonsum derverbleibenden Raucher sinken auch ihreKrankenstände. Die Wirte entdecken,dass sie anstelle einiger uneinsichtigerRaucher andere Kunden gewonnen haben,dass ihr Umsatz nicht sinkt und siesich Reinigungskosten sparen. Voraussetzungfür gleichbleibenden Umsatz istallerdings, dass keine Schmutzkonkurrenzin Form von Raucherkneipen in derNachbarschaft bestehen bleibt. Dannstiege die Kunden- und Mitarbeiterzufriedenheitund es würden insgesamt wenigerZigaretten konsumiert, was nur derTabakindustrie schadet, die in Österreicheinem japanischen Konzern gehört. Studienwie z. B. in Schottland wiesen auchnach, dass durch das Rauchverbot in Lokalendas Rauchen zu Hause in Gegenwartvon Kindern nicht zunimmt. Obwohleine Publikation der IARC vor kurzem eindeutigfeststellte, dass es eine Evidenz fürpositive Gesundheitseffekte von Rauchverbotenauf Personal und Gäste gibt,dass aber keine Evidenz dafür vorliegt,dass generelle Rauchverbote zu Geschäftsverlustender Gastronomie führen,operiert die Wirtschaftskammer hierzulandenoch immer mit Angstparolen, umeinem ausländischen Konzern das Geschäftin Österreich zu sichern.Nur ein generelles Rauchverbot in derGastronomie ist gerecht, kostengünstig,leicht kontrollierbar und als einziges medizinischzu verantworten. Die Ärzteinitiative(www.aerzteinitiative.at) hatte die Politikerrechtzeitig vor dem jetzigen Fiaskogewarnt und ein Expertenhearing gefordert,doch scheint der Gesetzgeber amkostenlosen Rat unabhängiger Wissenschaftlernicht interessiert gewesen undMinister hatten lieber in teure Beraterfirmeninvestiert, um die von Lobbyistenvorgegebenen Meinungen argumentativzu untermauern, und in PR-Agenturen,um ihre resultierenden Fehlentscheidungenschöngefärbt zu verkaufen. So ließensich Entscheidungsträger von engstirnigenInteressen der Tabaklobby leiten undMinisterin Kdolsky fand nicht einmal dieZeit, über 30.000 Unterschriften einerBürgerinitiative entgegenzunehmen.Während Präsident Obama nur wenigeTage brauchte, um die ersten Fehlentscheidungenseines Vorgängers Bushrückgängig zu machen, verlangt MinisterStöger eine einjährige Evaluation des verunglücktenTabakgesetzes und macht sichso mitschuldig, dass Passivrauchen in derGastronomie weitere Opfer fordert undein Teil der Wirte in Umbauten investiert,die ein (kostenloses) Rauchverbot nieersetzen können. Die Österreichische Akademieder Wissenschaften (Clean AirCommission) hatte das Gesundheits mi -nisterium schon 2007 darauf aufmerksamgemacht und Experimente und Feldstudienvorgelegt, die eindeutig nachweisen,dass Raucherräume nur mit baulicherTrennung, selbstschließender Tür und einementsprechenden Unterdruck gegen -über den umgebenden Räumen akzeptabelsind. Die Teilnehmer der letztenJah restagung der Gesellschaft für Hygiene,Mikrobiologie & Präventivmedizin21

Warnungen undForderungen vonösterreichischenExperten und FachgesellschaftenbleibenungehörtLüftung kann dasRauchverbot nichtersetzenEine Frage der gesellschaftlichenAkzeptanzsandten der Regierung eine einstimmigbeschlossene Resolution, die diese Forderungenzum Gesundheitsschutz vonGästen und Personal unterstreicht. DieGesellschaft für Kinder- und Jugendheilkundewies Gesetzgeber und Regierungdarauf hin, dass in anderen Ländern (z. B.Deutschland, Chile) wenigstens Personenunter 18 Jahren keinen Zutritt zu Raucherräumenhaben und dass Österreich beimKinder- und Jugendschutz bisher versagthat. Die Forderung der Pädiater nach einemRauchverbot im Auto in Gegenwartvon Kindern sowie einem ausnahmslosenRauchverbot in öffentlich zugänglichenInnenräumen der Gastronomie bliebenebenso ungehört wie die Warnungen derKardiologischen Gesellschaft, die auf dasseit über 100 Jahren bewährte Rauch -verbot in öffentlichen Verkehrsbetriebenhinwies und auf die Tatsache, dass Herz-Kreislauf-Erkrankungen die führende Todesursachein Österreich und Europasind, wobei koronare Herzkrankheitendurch Passivrauchen um 23–31 % gesteigertwerden und in der Folge in einem vonneun Fällen für das frühzeitige Ablebenverantwortlich sind. Schon zuvor war dasGesundheitsministerium von der Mitteilungdes U.S. Center of Disease Control inKenntnis gesetzt worden, das Koronarpatientenvor dem Be treten verrauchter Lokalewarnte. Die Gesellschaft für Arbeitsmedizinhatte die Ministerin rechtzeitigdarauf hingewiesen, dass Lüftung einRauchverbot nicht ersetzen kann, weiltrotz verstärkter Be- und Entlüftung einunakzeptables Risiko für Krebs und Herz-Kreislauf-Erkrankungen bestehen bleibt.Außerdem verlangte die Präsidentin derarbeitsmedizinischen Gesellschaft ein Verbotdes Servierens in Raucherräumen, umeinen Arbeitnehmerschutz wie in Schwedenoder Slowenien zu gewährleisten.Auch der frühere Vorstand des Institutesfür Krebsforschung und Vorsitzende derGesellschaft für Toxikologie klärte die Ministerindarüber auf, dass in Deutschlanddas Passivrauchen bereits seit 1995 alsKrebsursache am Arbeitsplatz anerkanntund der Kausalzusammenhang seitherdurch zahlreiche weitere Studien eindeutiggesichert sei. Der Rektor der MedizinischenUniversität Wien schrieb in seinerStellungnahme zum Tabakgesetz (das damalsnoch in Begutachtung war): „Mit derderzeit vorliegenden Fassung des Ge -setzesentwurfs wird die ökonomischeZwangslage zahlloser Beschäftigter in derGastronomie und anderen öffentlichenBereichen ignoriert. Sie alle werden so –wissentlich? – einer wissenschaftlich belegtenGesundheitsgefährdung ausgesetzt.“Diese Stellungnahme wurde unterdem Titel „Novellierungsvorschlag des Tabakgesetzes– medizinisch und moralischgesehen hoch problematisch: Schädendurch Passivrauchen werden im derzei -tigen Entwurf in Kauf genommen“ am9.10.2007 veröffentlicht und ist bisherebenso ignoriert worden wie alle späterenStellungnahmen der medizinischen Fachweltdes In- und Auslandes.Zusammenfassend ist festzustellen,dass die Bundesregierung bisher alle Stellungnahmenmedizinischer Experten undFachgesellschaften ebenso missachtetewie das Grünbuch der EU und die Verpflichtungen,die Österreich mit der Ratifizierungdes Rahmenübereinkommensder WHO zur Tabakkontrolle übernahm.EU-Gesundheitskommissarin Vassiliouhat Österreich deshalb bereits ermahnt.Es ist zu hoffen, dass der EU-Kommissarfür Arbeit und Soziales Spidla sich nichtdamit abfindet, dass der österreichischeGesetzgeber den Gesundheitsschutz vonAngestellten den Geschäftsinteressen derTabakindustrie geopfert hat, und seineMöglichkeit nützt, ein europaweitesRauchverbot an allen Arbeitsplätzen vorzuschreiben.Damit müsste sich auchim rückständigen Österreich etwas ändern,wo 2006–2007 noch ein Viertel derNichtraucher angaben, am Arbeitsplatzgelegentlich Tabakrauch ausgesetzt zusein. In der Gastronomie besteht dieseBelastung sogar hochgradig und ständig;KellnerInnen gelten sozusagen als ArbeitnehmerInnenzweiter Klasse, denen einSchutz vor Karzinogenen nicht zustehtund die nach jeder Schicht tabakspezifischeKarzinogene in ihrem Harn ausscheiden.Mit der Sanierung dieser Arbeitsplätzesollte dann aber endlich auchdie Gefährdung der Gäste und insbesondereder Kinder verschwinden. Das wäreder erste Schritt, um auch die Verführungder Jugend zum Rauchen zu beseitigen.Sobald die gesellschaftliche Akzeptanzverschwindet, werden sich Aschenbecherund Rauchverbotsschilder ebenso erübrigenwie einst Spucknäpfe und die Schilder„Freies Ausspucken verboten“.22

DIE AUVA INFORMIERTSonne mit Maß und Ziel, vor allem bei der ArbeitEmmerich KitzAUVA, Adalbert-Stifter-Strasse 65,1200 WienTel.: (+43 1) 331 11-974Fax: (+43 1) 331 11-347E-Mail:emmerich.kitz@auva.atTOP-Prinzip: technischevor organisa -torischen und vorpersönlichenSchutzmaßnahmenIm Frühling und im Sommer braucht manUV-Schutzmaßnahmen für einen 8-Stunden-Arbeitstag,um im Alter nicht zur Risikogruppeder Hautkrebspatienten zu gehören.Der richtige Hautschutz ist wederkompliziert noch teuer. Die AUVA gibtVorsorgetipps.Die UV-Strahlung, die im Sonnenlichtenthalten ist, wirkt überwiegend schädigendauf die Haut und die Augen. Dementsprechendsind beide Organe zuschützen. Entgegen landläufiger Meinungbeginnt sich auch bei Menschen mit dunklemTeint (Hauttyp 4) ab ca. 45 MinutenSonneneinstrahlung ein Sonnenbrand zuentwickeln. Das heißt, dass auch solcheMenschen nicht für einen 8-Stunden-Arbeitstagim Frühling und im Sommer vonNatur aus gerüstet sind.Wie lange man in der Sonne bleibenkann, das sagt einem die AUVA-Sonnenuhr(Abb. 1). Mit ihrer Hilfe lässt sich diemaximale Aufenthaltsdauer an der Sonneoder aber der notwendige Lichtschutzfaktor,beispielsweise für 4 Stunden an derprallen Sonne, ermitteln.Bevor man sich aber ausrechnet, wielange man es an der Sonne aushält, sollteman vielmehr überlegen, ob man die Sonnenbestrahlungnicht von vornherein vermeidenoder verringern kann. Diese Vorgehensweiseist im Arbeitnehmerschutzals TOP-Prinzip bekannt, d. h., dass technischevor organisatorischen und vor persönlichenSchutzmaßnahmen zu setzensind. Bei den persönlichen Schutzmaßnahmenist generell Kleidung zu bevorzugen.Lediglich Körperstellen, die dannnicht bedeckt sind, sollten mit einer Sonnenschutzcremeeingecremt werden. Diessind üblicherweise die Hände, ev. dieUnterarme und das Gesicht. Für die Augenist eine Sonnenschutzbrille wichtig.1 Forschungsprojekt „Entwicklung und Umsetzungvon UV-Schutzmaßnahmen in der Praxis“, Studiezur „UV-Belastung beim Arbeiten im Freien“, AUVA,2007. Download: www.auva.at/publikationen (unterMenüpunkt Studien)TOP im Detail:1. Technische Schutzmaßnahmen:direkte Sonne meiden, Beschattungenvorsehen (z. B. Sonnensegel)2. Organisatorische Schutzmaßnahmen:Arbeitszeit verlegen (z. B. längereMittagspause)3. Persönliche Schutzmaßnahmen:a) Kleidung (Oberkörper, Waden,Kopf und vor allem Nacken)tragenb) Sonnenschutzbrillen tragenc) Sonnenschutzcremen (fürunbedeckte Körperstellen)verwendenDer Nacken ist am stärkstenbetroffenEine wissenschaftliche Studie 1 der AUVAüber die UV-Belastung von Straßenbauarbeitern,Spenglern, Verschubarbeitern sowieGleisbauarbeitern zeigt eindeutig: Deram stärksten UV-belastete Bereich ist derNacken. Alle untersuchten Berufsgruppenhatten eine durchschnittliche Belastungdeutlich über dem Grenzwert von 30 Joule/m2 . Die Überschreitung reichte allgemeinvom 3-fachen bis zum 14-fachen desempfohlenen Werts. Auch der Grenzwertbei der Belastung der Augen wurde inmanchen Arbeitssituationen überschritten.Woran erkennt man in der Praxisdie UV-Belastung?Generell ist die Belastung sehr hoch inden Monaten April bis August zwischen11.00 und 15.00 Uhr (Sommerzeit). Geradeim Frühjahr ist es wichtig, die noch ungewöhnteHaut langsam an die UV-Belastungzu gewöhnen und nicht extremenBelastungen auszusetzen. (Die Haut bauteinen gewissen, wenn auch geringen Eigenschutzauf.) Wer in großer Seehöhe23

Bewölkung garantiertkeinen Schutz vorUV-BelastungSchattenregel: Schutzmaßnahmensinderforderlich, wenn dereigene Schatten kleinerals die Körpergröße istLichtschutzfaktorbeachten!Abb. 1: AUVA-„Sonnenuhr“(Fotocredit: AUVA/R. Gryc)und dazu noch bei reflektierenderSchnee umgebung arbeitet, für den sindSchutzmaßnahmen das ganze Jahr übernotwendig. Ein bewölkter Himmel ist keinGarant für niedrige UV-Bestrahlung. Weres genau wissen will, kann den sog. UV-Index zu Rate ziehen oder nach der Schattenregelvorgehen.Der UV-Index ist eine Maßzahl für dieBelastung durch UV-Strahlung der Sonneund reicht in Mitteleuropa von 1 bis 8.Je höher die Zahl, desto höher die Belastung.Schutzmaßnahmen sind bei sensiblerHaut ab einem UV-Index von 3 zuergreifen, jedenfalls aber bei einem UV-Index von 6. Je höher der UV-Index, umsomehr Schutzmaßnahmen müssen kombiniertwerden. Der UV-Index kann unterwww.uv-index.at abgerufen werden. DieSchattenregel gibt in einfacher WeiseAuskunft über die UV-Belastung. Nachdieser Regel sind Schutzmaßnahmen jedenfallsdann anzuwenden, wenn der eigeneSchatten kürzer als die Körpergrößeist (also die Sonne mehr als 45° über demHorizont steht). Sie gilt zu allen TagesundJahreszeiten.Wichtig ist, dass man sich der Tatsachebewusst ist, dass die UV-Belastung zunächstnicht zu spüren ist und Schädenerst später erkennbar werden. Darum istes wichtig, sich bereits vor der Expositionzu schützen.Sonnenschutz am Arbeitsplatz beginntdamit, nach Möglichkeit im Schatten zuarbeiten oder für Schatten zu sorgen (z. B.mit einem Sonnensegel), setzt sich fortmit der Verlegung der Arbeitszeit in dieMorgen- und Abendstunden (z. B. durcheine verlängerte Mittagspause) und gehtbis zum persönlichen Schutz jedes Arbeitnehmers.UV-dichte Kleidung, zu erkennenam UPF (= ultraviolet protectionfactor), schützt nicht nur verlässlich vorallen Arten von UV-Strahlung, sondernkann vor allem in hellen Farben auch einHitzeschutz sein. Firmen können die Kleidunggleichzeitig für ihre Unternehmens -identität (Corporate identity) verwenden.Besondere Aufmerksamkeit verdient –aufgrund seiner Exponiertheit – der Nacken.Eine Kappe mit Nackenschutz oderein Tuch für den Schutzhelm, wie es dieAUVA entwickeln ließ und propagiert,schützt in Verbindung mit UV-dichterKleidung dauerhaft. Meist bleiben nurnoch die Hände und das Gesicht zumEincremen mit Sonnenschutzcremeübrig. Bei der Wahl des richtigen persönlichenLichtschutzfaktors hilft die AUVA-Sonnenuhr (siehe Abb. 1).Für die Augen gibt es Sonnenschutzbrillender unterschiedlichsten Preisklassen,die die UV-Strahlung zur Gänze absorbierenund das Auge allseitig vor der Einstrahlungabschirmen sollen. Neben dem CE-Kennzeichen sollte eine gute Schutzbrillemit der Aufschrift „100 % UV-Schutz“ gekennzeichnetsein. Andere Bezeichnungensind Handelsbezeichnungen. Ein Nachweisder Wirksamkeit kann hier nur mit einemMessgerät erbracht werden.Sonnenschutz – Wie geht es richtig?• Nie länger als unbedingt notwendigin der Sonne bleiben und die Mit -tags sonne meiden, d. h. wenn möglichflexible Arbeitszeit nützen• Den Arbeitsbereich beschatten (Sonnensegeloder -schirm)• Möglichst viel Haut bedecken – wennmöglich mit UV-dichter Kleidung,Kopfbedeckung und Nackenschutz• Unbedeckte Körperregionen rechtzeitigmit Sonnenschutzmittel mit ausreichendhohem Lichtschutzfaktor(bei der Auswahl hilft die AUVA-Sonnenuhr)eincremen, besonders exponierteStellen wie Nasenrücken, Stirn,Ohren, Nacken und Lippen beson -ders beachten• Bei Schwitzen auf das Nachcremennicht vergessen• Sonnenschutzbrille mit ausreichendemUV-Filter tragen• Reichlich Wasser trinken24

Effektiver UV-SchutzDie AUVA wird auch heuer wieder, wieschon in den Jahren 2007 und 2008, denSonnen schutz am Arbeitsplatz zum Themamachen (Abb. 2). Wichtig ist dabei,dem Arbeitgeber und dem Arbeitnehmerpraxistaugliche, angenehme und preiswerteSchutzmaßnahmen aufzuzeigen.Diese Schutzmaßnahmen können im Fallevon UV in einfacher Art und Weise miteiner Corporate Identity versehen werden.UV-Schutz ist eine Investition in die Gesundheitund Zukunft der Arbeitnehmer.Weitere Informationen zum Thema UV-Strahlung – ob „outdoor“ oder „indoor“ –erhalten Sie auf der AUVA-Homepage unterwww.auva.at/merkblaetter.Abb. 2: Poster zurUV-Kampagne der AUVA25

Veranstaltungen der AUVAForum Prävention 2009 in WienDas diesjährige Forum Prävention, Österreichsgrößte Fortbildungsveranstaltungfür Präventivfachkräfte, findet vom15. bis 18. Juni im KongresszentrumHofburg in Wien statt. Schwerpunkt -themen der Plenarsitzung sind• Sicherheit und Gesundheit als Unternehmenskultur,• Arbeit und Alter sowie• die Tätigkeit der Sicherheitsfachkräfte.Unter anderem werden die Schwerpunktthemenin den Tagungen der Arbeitsgruppen„Bau“, „Chemische Industrieund Papierindustrie“, „Erdöl- und Erdgasbergbau“,„Krankenanstalten“, „Me tallund Elektro“, „Verkehr und Transport“sowie „Ergonomie“ vertieft. Besonderszu erwähnen sind die Sondertagung „Arbeitsmedizin“und die Sondertagung anlässlichdes 60-Jahr-Jubiläums der ÖsterreichischenStaub(Silikose-)Bekämpfungsstelle. Weiters gibt’s noch den internationalenWorkshop „Schlüssel zum Erfolg für Sicherheit und Gesundheit in KMU“.Mehrere Workshops, ein AUVA-Infocenter und Mediencorner sowie die Ausstellung„Arbeitssicherheit aktuell“ runden das fachliche Angebot des Forums Prävention 2009ab. Weitere Informationen und Anmeldung unter www.auva.at/forumpraevention.Informationsveranstaltung„Raumpflege mit Hautpflege“Datum: 28. Mai 2009Veranstaltungsort: Tech Gate Vienna,Donau-City-Straße 1, 1220 WienTeilnahmebeitrag: € 70,–Infos: www.auva.at/veranstaltungenAnmeldung: hsp@auva.at26

DIE ZENTRAL-ARBEITSINSPEKTIONINFORMIERTDer Bereich Arbeit wieder im Bundesministerium für SozialesElsbeth HuberAbt. Arbeitsmedizin &ArbeitshygieneSektion VII – Arbeitsrechtund Zentral-ArbeitsinspektoratBundesministeriumfür Arbeit, Sozialesund KonsumentenschutzFederal Ministry ofLabour, Social Affairsand ConsumerProtectionA-1040 Wien,Favoritenstrasse 7Tel.: +43 (01)71100-6381Fax.: +43 (01)7110093-6381E-Mail: elsbeth.huber@bmask.gv.athttp://www.arbeitsinspektion.gv.athttp://www.bmask.gv.athttp://osha.eu.intMit Inkrafttreten der Bundesministerien -gesetz-Novelle 2009 wurden die BereicheArbeit und Soziales nach neuen Jahren ingetrennten Ressorts wieder im Bundesministeriumfür Soziales zusammengeführt.Die Sektion Arbeitsrecht und Zentral-Arbeitsinspektoratsowie die Sektion Arbeitsmarkthaben nun sowohl eine neue CI alsauch eine neue Adresse, nämlich dasBundesministerium für Arbeit, Sozialesund Konsumentenschutz (BMASK), SektionVI, Arbeitsmarkt und Sektion VII, Arbeitsrechtund Zentral-Arbeitsinspektorat.Weitere Informationen:http://www.bmask.gv.atDie Webseite der Arbeitsinspektion nach wie vor ein großer Erfolg –www.arbeitsinspektion.gv.atÖsterreichischer Aktionsplan NanotechnologieWie bereits an dieser Stelle angekündigt,haben mit Jahresbeginn 2009 die Arbeitenan der Erstellung des ÖsterreichischenAktionsplans Nanotechnologie begonnen.Mehrere Bundesministerien, u. a.BM für Arbeit, Soziales und Konsumentenschutz,sowie zahlreiche relevante österreichischeNGOs sind daran beteiligt.Fachlich wird der Aktionsplan von vierArbeitsgruppen entwickelt, die folgendeThemen abdecken:• Gesundheit inkl. ArbeitnehmerInnenschutz,• Innovation, Forschung und Wissenschaft,• Umwelt,• Wirtschaft.Die Arbeitsgruppe Gesundheit inkl. ArbeitnehmerInnenschutzwird vom BM fürArbeit, Soziales und Konsumentenschutz,Die Website der Arbeitsinspektion ist seit15. Jänner 2005 online und erfreut sichimmer größerer Beliebtheit. Erfreulicherweisehaben die Zugriffe auf die Webseiteder Arbeitsinspektion im Jahr 2008weiterhin zugenommen und auch die aktuellenInformationen zur Arbeitsschutzstrategie2007–2012 und sonstigen Informationengarantieren anhaltendes Interesse(http://www.arbeitsinspektion.gv.at/AI/Arbeitsschutz/strategie/default.htm)Besuche 2005 2006 2007 2008Summe 156.323 316.124 462.357 607.738Abteilung Arbeitsmedizin in Kooperationmit dem BM für Gesundheit geleitet.Im Rahmen des Aktionsplans sollen diebereits erfolgten Aktivitäten im Bereich Nanotechnologienin Österreich transparentdargestellt, Chancen in/für Österreich beleuchtet,Risiken für Mensch und/oderUmwelt und vorhandene Wissenslücken,z. B. im Bereich der Risikobewertung, aufgedecktwerden. Darauf aufbauend sollenösterreichischer Handlungsbedarf undkonkrete Maßnahmen formuliert werden.So könnten z. B. Empfehlungen für österreichischeForschungsprojekte, Förderprogrammeoder Maßnahmen zur Schließungvon Wissenslücken Resultate des Aktionsplanssein.Die fachlichen Arbeiten an diesem Aktionsplansowie der darauf folgende politischeEntscheidungsprozess sollen bisEnde 2009 abgeschlossen sein.27

Europäische Chemikalienagentur – Liste besonders besorgnis -erregender StoffeVon österreichischerSeite wurden bisherzwei Stoffe alsbesonders besorgnis -erregend eingestuftDie Europäische Chemikalienagentur(ECHA) veröffentlicht alle Informationenim Zusammenhang mit der REACH-Verordnung,u. a. auch eine Liste von beson -ders besorgniserregenden Stoffen. SolcheStoffe sind gemäß Artikel 57 REACHVOz. B. eindeutig krebserregende oder PBT-(persistente, bioakkumulier bare, toxische)Stoffe. Für diese Stoffe sieht die REACHVOeine besondere, auf Substitution abzielendeRegelung vor, die „Zulassung“.Mitgliedstaaten können Stoffe, die sieals besonders besorgniserregend ansehen,als „Kandidaten“ bei der ECHA einreichen.Die ECHA stellt Stoffe, die dieobligate Begutachtung passiert haben,dann in die „Kandidatenliste“ ein. Bereitsfür „Kandidatenstoffe“ gelten eigene Informationsweitergabeverpflichtungen(Artikel33 REACHVO).Nach Priorität gereiht, kommen Kandidatenstoffeschließlich in den Annex XIVREACHVO und Zulassungsbedingungenwerden festgelegt.Zwei besonders besorgniserregendeStoffe in der Kandidatenliste wurden vonÖsterreich eingebracht: Benzylbutyphthalat(Reproduktionstoxizität) und Bis(tributylzinn)oxid(PBT-Eigenschaften).Aktuelle Kandidatenliste:http://echa.europa.eu/chem_data/candiidate_list_en.asp.Annex XIV: hDie Europäische Kampagne zur Gefährdungsbeurteilung 2008–2009„Gesunde Arbeitsplätze – ein Gewinn für alle“Die Kampagne richtetsich an Hochrisikobranchenund an kleineund mittlereUnternehmenPrävention hängt mitder GefährdungsbeurteilungzusammenDie Europäische Agentur für Sicherheitund Gesundheitsschutz am Arbeitsplatz(EU-OSHA) hat eine europaweite Informationskampagnefür Gefährdungsbeurteilungentwickelt. Die Kampagne richtetsich insbesondere an Hochrisikobranchenund an kleine und mittlere Unternehmen(KMU).Die Gefährdungsbeurteilung ist der Eckpfeilerdes europäischen Konzepts für Sicherheitund Gesundheitsschutz bei derArbeit. Dafür gibt es gute Gründe. Wirdder Prozess der Gefährdungsbeurteilung– der Ausgangspunkt des Risikomanagementkonzepts– nicht gut oder überhauptnicht durchgeführt, sind aller Voraussichtnach auch keine geeigneten Präventionsmaßnahmenvorhanden.Kontext• 2004 wurde eine Mitteilung der Euro -päischen Kommission über die praktischeDurchführung der Rahmenricht -linie 89/391 und ihrer ersten fünfEinzelrichtlinien herausgegeben. DasDokument unterstrich die Notwendigkeiteiner allgemeinen Verbreitung derGefährdungsbeurteilung. Außerdem betontees die Notwendigkeit, die Durchführungund Qualität der Gefährdungsbeurteilungzu verbessern.• Gefährdungsbeurteilung, Dokumentationund Überwachung sind nicht allgemeinverbreitet, auch nicht in den Mitgliedstaatenmit einer auf Präventionausgerichteten Tradition.• Gefährdungsbeurteilung wird oft alseinmalige Maßnahme betrachtet undnicht zur Regel gemacht.• Risiken werden nicht in ihrer Gesamtheitanalysiert und beurteilt. Dies führtdazu, dass zwar Einzelmaßnahmendurchgeführt werden, aber ein integrierterAnsatz zur Analyse der Bedingungenam Arbeitsplatz fehlt.• Bei der Durchführung oberflächlicherGefährdungsbeurteilungen liegt derSchwerpunkt auf offensichtlichen undunmittelbaren Risiken; Langzeitwirkungen,wie sie z. B. durch chemische Stoffeverursacht werden, werden vernachlässigt.• Psychosoziale Risiken und Faktoren derArbeitsorganisation werden bei der Gefährdungsbeurteilungnur selten be rück -sichtigt. Die Effizienz der ergriffenenMaßnahmen wird von den ArbeitgeberInnennicht ausreichend überwacht.28

Gefährdungsbeurteilungist keinZiel an sichNetzwerkbasierteKampagnenführungKeine einmaligeAngelegenheitZiele der KampagneGefährdungsbeurteilung kann – insbesonderefür kleine und mittlere Unternehmen– eine große Herausforderung darstellen,das muss aber nicht so sein.Durch die Kampagne zur Gefährdungsbeurteilungsoll Folgendes erreicht werden:• Sensibilisierung für die rechtliche Verantwortungsowie die Bedeutung undpraktische Notwendigkeit der Bewertungvon Risiken am Arbeitsplatz. Gefährdungsbeurteilungist kein Ziel ansich, sondern ein wirksames Instrumentzur Ermittlung der erforderlichenPräventionsmaßnahmen;• Entmystifizierung des Verfahrens, umvor allem den KMU zu zeigen, dass Gefährdungsbeurteilungnicht unbedingtkompliziert, bürokratisch oder eine Aufgabenur für ExpertInnen ist;• Förderung eines fünfschrittigen Ansatzeszur Gefährdungsbeurteilung;• Ermutigung der Unternehmen dazu,dass sie ihre Gefährdungsbeurteilungintern durchführen, sofern sie am Arbeitsplatzüber entsprechend qualifizierteMitarbeiterInnen verfügen;• Herausstellung der Tatsache, dass dieGefährdungsbeurteilung ein kontinuierlicherProzess und nicht nur eine einmaligeVerpflichtung ist;• Unterstreichung der Tatsache, dassQua lität zählt (und dass es wichtig ist,die Gefährdungsbeurteilung zu do ku -mentieren, zu kontrollieren und zuüberprüfen);• Förderung der partizipatorischen Gefährdungsbeurteilung,d. h. der Beteiligungaller MitarbeiterInnen am Arbeitsplatz ander Beurteilung der Risiken, und• Förderung guter praktischer Lösungen,die übertragbar sind und dazu beitragen,das Verfahren zu vereinfachen.Letztendlich geht es natürlich um einenBeitrag dazu, dass die Zahl der Menschen,die aufgrund ihrer Arbeit Verletzungenoder gesundheitliche Schäden erleiden,jetzt und in Zukunft geringer wird.Strategie der KampagneBeginnend mit der Kampagne zur Gefährdungsbeurteilung(2008–2009) gehtEU-OSHA erstmals zu einem zweijährigenKampagnenzyklus über. Dies solleiner wirksameren Umsetzung der Kampagnenim Hinblick auf die Verwirklichungder Ziele der Gemeinschaftsstrategiefür Gesundheit und Sicherheit amArbeitsplatz 2007–2012 dienen.Mit der Durchführung der EuropäischenWoche in einem auf zwei Jahre verlängertenZeitraum bleibt mehr Zeit fürdie Vorbereitung und für Folgemaßnahmen,für die Planung der Kampagnenstrategieund für die Vergabe von Aufträgenfür neues Kampagnenmaterial und dessenÜbersetzung, Herstellung und Ver -teilung. Der Erfolg der Kampagne hängtvon der aktiven Unterstützung und Zusammenarbeiteines breiten Spektrumsan AkteurInnen und KampagnenpartnerInnenab, darin eingeschlossen die EU-OSHA-Focalpoints, d. h. in der Regel diein den verschiedenen Mitgliedstaaten fürGesundheit und Sicherheit zuständigennationalen Behörden. Daher hat das neueModell einen stärkeren Schwerpunkt aufeiner netzwerkbasierten Kampagnenführung.Damit bleibt auch mehr Zeit für Folgemaßnahmen,d. h. insbesondere für dieFörderung guter praktischer Lösungenund den Aufbau von Partnerschaften.Ferner soll die Kampagne ein breitesSpektrum von Unternehmen und Organisationendazu veranlassen, dass sie ihrenZulieferern, Subunternehmen und NachbarInnendie zentralen Aussagen derKampagne vermitteln und sie zur Teilnahmeermutigen. Große Unternehmen habenein besonderes Interesse daran, diekleineren Unternehmen in ihrer Zuliefererkettezu unterstützen und mit ihnenzusammenzuarbeiten, um Erfahrungenund Fachkenntnisse auszutauschen.Die Kampagne hat die Unterstützungder EU-Ratspräsidentschaften der TschechischenRepublik und Schwedens 2009,des Europäischen Parlaments, der EuropäischenKommission und der europäischenSozialpartner.Terminkalender der KampagneDie Kampagne läuft über die Jahre 2008und 2009; in ihrem Verlauf wird heuernoch eine Europäische Woche für Sicherheitund Gesundheitsschutz (19.–25. Oktober2009) veranstaltet, und der Höhe-29

Folder zum Einmaleinsder Arbeitsplatzevaluierungpunkt wird im November 2009 ein Gipfelzum Thema Gefährdungsbeurteilungsein.Das Zentral-Arbeitsinspektorat hat in Zusammenarbeitmit der AUVA, der WKÖ,der AKÖ, dem TÜV Austria, der ÖsterreichischenÄrztekammer, dem VÖSI sowieder Verkehrsarbeitsinspektion und derLand- und Forstwirtschaftsinspektion imRahmen der Arbeitsschutzstrategie undzur Unterstützung der EU-Kampagne denFolder „Das kleine Einmaleins der ArbeitsplatzEvaluierung – Grundlagen derGefährdungsbeurteilung – ein Gewinn füralle“ fertig gestellt, der von der Webseiteder Arbeitsinspektion heruntergeladenwerden kann. http://www.arbeitsinspektion.gv.at/AI/Arbeitsschutz/strategie/default.htmDie Arbeitsinspektion berücksichtigt geschlechtsspezifischeWirkungen von Arbeitsschutzmaßnahmen und bezieht diesein ihre Tätigkeit mit einProjekte der österreichischenArbeitsschutzstrategie2007–2012 undBeiträge der Arbeitsinspektionzu den„EuropäischenWochen“Webportal zugeschlechtsspezifischenFragenin der ArbeitsweltDie Arbeitsinspektion trägt durch die verstärkteBerücksichtigung der Genderperspektivein ihrer Beratungs- und Kontrolltätigkeitzur Erfüllung ihres gesetzlichenAuftrags, auf die Weiterentwicklung desArbeitsschutzes zu achten, auch unterGenderaspekten bei (Arbeitsinspektionsgesetz– § 3 ArbIG).Good-Practice-Beispiele für GenderMainstreaming im Sicherheits- und Gesundheitsschutzam Arbeitsplatz sindz. B.• die Bestellung von Frauen und vonMännern zu Sicherheitsvertrauenspersonen,Präventivfachkräften oder ErsthelferInnen,• die Beteiligung von Männern und vonFrauen in Arbeitsschutzfragen,• die systematische Einbeziehung vonGenderfragen in die Gefährdungsbeurteilungam Arbeitsplatz,• in Maßnahmen der betrieblichen Gesundheitsförderungund• in die betriebliche Arbeitsschutzorganisation.Die Europäische Agentur für Sicherheitund Gesundheitsschutz am Arbeitsplatz(OSHA) hat ebenfalls ein Webportal zugeschlechtsspezifischen Fragen in der Arbeitswelteingerichtet, mit weiteren Informationenzur Berücksichtigung von Genderaspektenim Arbeitsschutz, z. B.• geschlechtsspezifische Fragen bei Sicherheitund Gesundheitsschutz: GenderFACTS-42• Berücksichtigung des Geschlechteraspektsbei der Risikoanalyse: GenderFACTS-43In Publikationen der Arbeitsinspektionzum Sicherheits- und Gesundheitsschutzam Arbeitsplatz werden Genderfragenthemenbezogen integriert, z. B.• Leitfaden für stationäre Altenpflege –schwere Arbeit leicht gemacht• Ö-SGMS – Österreichischer Leitfadenfür Sicherheits- und Gesundheitsschutzmanagementsysteme• Alter(n)sgerechte ArbeitsgestaltungAuch in Projekten der österreichischenArbeitsschutzstrategie 2007–2012 und inBeiträgen der Arbeitsinspektion zu den„Europäischen Wochen“ werden Genderaspekteim Arbeitsschutz berücksichtigt –z. B. Gender Mainstreaming und Muskelskeletterkrankungen,Genderaspekte Orchestermusik/KODEXzur Lärmreduktionim Musik- und Unterhaltungssektor.Weitergehende Informationen:http://www.arbeitsinspektion.gv.at/AI/Arbeitsschutz/gender/default.htm30

AUS DEN ARBEITSMEDIZINISCHENAMBULANZEN DER MEDIZINISCHENUNIVERSITÄT WIENStellenwert der Analyse des Atemkondensats (Exhaled breathcondensate) bei COPD und berufsbedingten LungenerkrankungenPetra PühringerDie Methode istnichtinvasiv, leichtwiederholbar, und wirdvon den Patienten guttoleriertBisher ist noch keinBiomarker für denEinsatz von EBC in derRoutine hinreichendevaluiertInflammationsmarkerin der AusatemluftAbb. 1: Studienteilnehmer beider EBC-UntersuchungDie Lunge repräsentiert die erste Eintrittspfortefür viele umwelt- und berufsbedingteSchadstoffe. Chronische Expositiongegenüber chemisch-irritativen oderimmunologisch wirksamen Substanzenkann zu schweren respiratorischen Erkrankungenführen [1]. Oxidativer Stressund Entzündungsprozesse spielen einewichtige Rolle in der Pathophysiologiechronischer Lungenerkrankungen, wiezum Beispiel bei COPD und Asthma. Füreine adäquate Abklärung entzündlicherProzesse im Respirationstrakt können nebeneiner genauen Anamnese und Spirometrieauch invasive Untersuchungen wieBronchoskopie notwendig sein.Vorstellung der Methode „Exhaledbreath condensate“ (EBC)In den letzten Jahren richtete sich der Fokusder Diagnostik entzündlicher Atemwegserkrankungenimmer mehr auf Inflammationsmarkerin der Ausatemluft,welche aus einem gasförmigen Anteil besteht(enthält flüchtige Substanzen wiez. B. Stickstoffoxid, Kohlenmonoxid) undeinem liquiden Anteil (Atemkondensat,enthält Aerosolpartikel mit nichtflüchtigenSubstanzen, wie zum Beispiel Wasserstoffperoxid,Isoprostane, Leukotriene, Cytokine)[2]. Diese Technik, die als „Exhaled breathcondensate“ (EBC) bezeichnet wird,hat den Vorteil, dass sie eine nichtinvasiveMethode ist, leicht wiederholt werdenkann und von den Patienten sehr gut toleriertwird. EBC wird durch Kühlung derAusatemluft auf –20° C gewonnen und erlaubtdie Analyse verschiedenster Biomarkerfür Inflammationsprozesse und oxidativenStress. Genaue Guidelines wurdenvon der European Respiratory Society TaskForce im Jahr 2005 veröffentlicht [3]. In denletzten 10 Jahren wurde die Analyse vonEBC immer häufiger herangezogen, umpathologische Vorgänge des Respirations -traktes in verschieden Studiensettings zuuntersuchen, doch trotz vielversprechenderErgebnisse ist bisher kein Biomarkerausreichend für die klinische Routine validiert.Dies ist einerseits durch die komplexeZusammensetzung des Atemkondensatszu erklären, andererseits durch dielimitierte Anzahl von Validierungsstudien[3]. Aufgrund des nichtinvasiven Charaktersder EBC-Untersuchung und derMöglichkeit, mit biologischen Parameternfrühe Stadien inflammatorischer respiratorischerErkrankungen zu erkennen, könntediese Methode eine wichtige Funktion imScreening beruflich exponierter Personenübernehmen.EBC-Untersuchungen bei arbeitsplatzbezogenerSchadstoffbelastungDie Zahl der Publikationen, in denen dieBedeutung spezifischer Biomarker imAtemkondensat für die Diagnose respiratorischerErkrankungen hervorgehoben wird,stieg in den letzten Jahren stetig. Vor allemfür pH-Wert, Wasserstoffperoxid, Isopro s -tane, Leukotriene, Zytokine und Stickstoffoxid gibt es viele Studien, die Effektein unterschiedlich exponierten Untersuchungskollektivenzeigen. Signifikant höhe-31

Parameter für diechronische AtemwegsentzündungBis zu 15 % allerCOPD-Erkrankungenhaben arbeitsplatzbezogeneUrsachenProjekt zur systematischenAnalyse desAtemkondensatesre Werte von Stickstoffoxid und erhöhteWerte von Leukotrien B 4(LTB 4) sowie 8-Iso -prostan wurden bei Patienten mit Asbes -tose im Vergleich zu gesunden Personengemessen, und erhöhte 8-Isoprostan-Wertewurden bei Personen, die in der Vergangenheitmit Asbest exponiert waren, festgestellt[4, 5]. Bei gesunden Nichtrauchernwurden nach Exposition gegenüber Schweinestall-Stauberhöhte NO-Werte gemessen,eine andere Studiengruppe zeigte nachchronischer Getreidestaubexposition erhöhtepH- und Ammoniumwerte im Atemkondensat.Bei akuter Belastung durch Getreidestaubwurden erhöhte 8-Isoprostan-Werte beobachtet [6, 7]. Die Untersuchungvon Effekten von Schweißrauch auf Biomarkerim Atemkondensat ergab grenz -wertig signifikant erhöhte pH-Werte bei exponiertenPersonen nach der Arbeit imVergleich zu Messungen vor der Arbeit [8].EBC und COPDCOPD ist eine obstruktive Lungenerkrankung,die durch eine nicht vollständig reversibleAtemflussbehinderung und chronischeBronchitis charakterisiert ist. Diegerauchten pack/years sind ein entscheidendenderRisikofaktor für die Entwicklungeiner COPD, die rezente Literatur weist jedochdarauf hin, dass bis zu 15 % allerCOPD-Erkrankungen arbeitsplatzbezogeneUrsachen haben können. Das höchste Risikofür die Entwicklung einer chronisch obstruktivenLungenerkrankung haben Arbeiterin Kohlebergwerken, Tunnelarbeiter undArbeiter in der Gieß- und Betonindustrie[9]. Aufgrund der Tatsache, dass inhalierteArbeitsstoffe lokal in der Lunge schädigendwirken können, erscheint die Untersuchungdes Atemkondensates hilfreich,um frühe Entzündungssprozesse an derBronchialschleimhaut zu erkennen. DerGroßteil der bisher durchgeführten Studienkonzentrierte sich auf die Bestimmung vonInflammationsparametern (Interleukine,Leukotriene, TNFalpha, Prostaglandine),Mediatoren für oxidativen Stress (H 2O 2,8-Isoprostan) und für Azidifikation derAtemwege (pH).InflammationsparameterDa die chronische Atemwegsentzündungein Charakteristikum der COPD darstellt,sind Biomarker nützlich, die mit entzündlichenProzessen assoziiert sind. SogenannteEicosanoide, zu denen Prostaglandineund Leukotriene gehören, werdenaus Arachidonsäure gebildet. PGE 2wirddurch Entzündungsmediatoren induziertund ist am Entzündungsschmerz sowiean der Fieberentstehung beteiligt, LTB 4-Rezeptoren finden sich vor allem im lympathischenGewebe und weisen auf eineimmunmodulatorische Rolle hin. In unterschiedlichenStudien konnten erhöhteWerte von LTB 4, PGE 2und Zytokinen (hierzuzählen unter anderen die Interleukine,Interferone und Tumornekrosefaktoren)im Atemkondensat von COPD-Patientenim Vergleich zu gesunden Kontrollpersonenfestgestellt werden [10–14].Parameter für oxidativen StressExogene Faktoren (z. B. Rauchen) und en -dogene Faktoren (aktivierte Entzündungszellen)für reaktive Sauerstoffspezies(ROS), sind potentielle Quellen für oxidativenStress im Respirationstrakt. Oxidationvon Arachidonsäure führt zur Bildung vonIsoprostanen, welche dann weiter die Entzündungskaskadevorantreiben. Bei derUntersuchung von Wasserstoffperoxid(H 2O 2) und 8-Isoprostan im Atemkondensatkonnten signifikant höhere Werte beiCOPD-Patienten im Vergleich zu gesundenKontrollpersonen nachgewiesen werden;vor allem Exazerbationen einer COPDkonnten mit erhöhten Wasserstoffperoxid-Levels assoziiert werden [16–19]Tabelle 1 zeigt im Hinblick auf die rezenteLiteratur, welche Parameter imAtemkondensat signifikante Unterschiedeaufweisen.Pilotprojekt an den ArbeitsmedizinischenAmbulanzenIn Zusammenarbeit mit der AUVA und derKlinischen Abteilung für Pulmologie an derMedizinischen Universität Wien wird anden Arbeitsmedizinischen Ambulanzeneine Untersuchung durchgeführt, in dererstmals bei einem großen Probandenkollektiveine systematische Analyse desAtemkondensates vorgenommen wird.Das Kollektiv setzt sich aus Probandenmit jahrelanger berufsbedingter Fein -32

Tab. 1Biomarker im Atemkondensat Veränderung bei COPD ReferenzInterleukine 1, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 · bei Exazerbationen [10]*PGE 2· bei stabiler COPD [11]**IL-6 · bei stabiler COPD [12]**TNF-alpha · bei Exazerbationen [10]**, [13]*· bei stabiler COPD [14]*, [12]**Leukotrien B 4· bei Exazerbationen· bei stabiler COPD[11]**, [13]*pH ‚ bei stabiler COPD [15]**, [12]**H 2O 2· bei stabiler COPD [16]*, [17]*, [18]**· bei Exazerbationen [16]**8-Isoprostan · bei stabiler COPD [19]**, [18]*** p< 0.05 ** p< 0.01Sensitive und gutreproduzierbareDetektion vonLeukotrien B4Erhöhte LTB4-Wertebei COPD-Patientenstaub belastung zusammen, die bereits anCOPD in unterschiedlichen Stadien erkranktsind. Untersucht werden 100Schweißer und Fernfahrer, die über einenZeitraum von drei Jahren einmal jährlichvisitiert werden und bei diesem Kontrollterminneben der Atemkondensatmessungverschiedene Untersuchungen erhalten(Spirometrie, Bronchoskopie,Blutuntersuchung etc.).Die Sammlung des „exhaled breathcondensate“ erfolgt über 15 Minutenmittels EcoScreen (EcoScreen, Jaeger,Hoechberg, Germany) und liefert pro Probandca. 2 ml Kondensat. Die Bestimmungvon pH und H 2O 2wird sofort nachder Abnahme aufgrund der Instabilitätdieser Parameter durchgeführt, ansons -ten werden die Proben auf –80° C tiefgefroren.Weitere Parameter (Leukotriene,Prostaglandine, Zytokine) werden mittelsEnzyme Linked Immunosorbent Assay(ELISA) und Multiplex Bead Array (Luminex)gemessen.Ergebnisse aus VorstudienUm die Methodik zu etablieren, wurde ineiner Pilotuntersuchung auf den ArbeitsmedizinischenAmbulanzen bei einemKollektiv von 29 Probanden Atemkondensatgesammelt und analysiert. Als Positivkontrollenwurden 18 Patienten mitCOPD (GOLD Stadium II

Welche Marker sindmit der Progressionvon COPD assoziiert?Rechtzeitige Erfassungprogressiver entzündlicherProzesse imRespirationstraktAbb. 3Atemkondensat mit der Progression derCOPD korrelieren. Dies soll die Aussagekraftder EBC-Methodik und ihren Stellenwertals Screeningmethode festigen. BisherigeErgebnisse und Daten aus derLiteratur lassen darauf schließen, dassdie Atemkondensatsammlung in ZukunftEinzug in den klinischen Alltag findenkönnte, jedoch noch großer Bedarf anStudien besteht, die die Reproduzierbarkeitund Sensitivität potentieller Biomarkerprüfen. Hier stellt unsere Untersuchungeinen starken Ansatz dar, durchdas Screening von chronisch belastetenArbeitern die Wertigkeit dieser nichtinvasivenMetodik einzustufen und möglicheprogressive entzündliche Vorgänge imRespirations trakt vorzeitig zu erkennen.ArbeitsgruppeProjektleiter: Univ.-Prof. Dr. JasminkaGodnic-CvarPetra Pühringer, Alexandra Budinsky,Angelika GirardLiteratur1. Hoffmeyer, F., et al., Exhaled breath condensateanalysis: evaluation of a methodological settingfor epidemiological field studies. J Physiol Pharmacol,2007. 58 Suppl 5(Pt 1): p. 289–98.2. Montuschi, P., Exhaled breath condensate analysisin patients with COPD. Clin Chim Acta, 2005.356(1-2): p. 22–34.3. Horvath, I., et al., Exhaled breath condensate:methodological recommendations and unresolvedquestions. Eur Respir J, 2005. 26(3): p. 523–48.4. Lehtonen, H., et al., Increased alveolar nitric oxideconcentration and high levels of leukotrieneB(4) and 8-isoprostane in exhaled breath condensatein patients with asbestosis. Thorax, 2007.62(7): p. 602–7.p < 0.0565. Pelclova, D., et al., Increased 8-isoprostane, amarker of oxidative stress in exhaled breath condensatein subjects with asbestos exposure. IndHealth, 2008. 46(5): p. 484–9.6. Sundblad, B.M., et al., Exhaled nitric oxide andbronchial responsiveness in healthy subjects exposedto organic dust. Eur Respir J, 2002.20(2): p. 426–31.7. Do, R., et al., Biomarkers of airway acidity andoxidative stress in exhaled breath condensatefrom grain workers. Am J Respir Crit Care Med,2008. 178(10): p. 1048–54.8. Boyce, P.D., et al., pH increase observed in exhaledbreath condensate from welding fume exposure.J Occup Environ Med, 2006. 48(4):p. 353–6.9. Boschetto, P., et al., Chronic obstructive pulmonarydisease (COPD) and occupational exposures.J Occup Med Toxicol, 2006. 1: p. 11.10. Gessner, C., et al., Exhaled breath condensatecytokine patterns in chronic obstructive pul -monary disease. Respir Med, 2005. 99(10):p. 1229–40.11. Montuschi, P., et al., Exhaled leukotrienes andprostaglandins in COPD. Thorax, 2003. 58(7):p. 585–8.12. Carpagnano, G.E., et al., Use of exhaled breathcondensate in the study of airway inflammationafter hypertonic saline solution challenge. Chest,2005. 128(5): p. 3159–66.13. Chen, J.L., et al., [Determination and clinicalimplication of leukotriene B(4) and tumor necrosisfactor-alpha in condensate of exhaled breathof chronic obstructive pulmonary disease patients].Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu YiXue, 2008. 20(6): p. 357–60.14. Schumann, C., et al., Detection of erythropoietinin exhaled breath condensate of nonhypoxicsubjects using a multiplex bead array. MediatorsInflamm, 2006. 2006(5): p. 18061.15. Kostikas, K., et al., pH in expired breath condensateof patients with inflammatory airway diseases.Am J Respir Crit Care Med, 2002.165(10): p. 1364–70.16. Dekhuijzen, P.N., et al., Increased exhalation ofhydrogen peroxide in patients with stable andunstable chronic obstructive pulmonary disease.Am J Respir Crit Care Med, 1996. 154(3 Pt 1):p. 813–6.17. Nowak, D., et al., Increasedcontent of thiobarbituric acid-reactivesubstances and hydrogenperoxide in the expired breathcondensate of patients with stablechronic obstructive pulmonarydisease: no significant effectof cigarette smoking. RespirMed, 1999. 93(6): p. 389–96.18. Kostikas, K., et al., Oxida -tive stress in expired breath condensateof patients with COPD.Chest, 2003. 124(4): p. 1373–80.19. Montuschi, P., et al., Exhaled8-isoprostane as an in vivobiomarker of lung oxidativestress in patients with COPDand healthy smokers. Am J RespirCrit Care Med, 2000. 162(3Pt 1): p. 1175–7.34

ImpressumMedieninhaber und Herausgeber:Arbeitsmedizinische Ambulanzen der Med. Universität WienWähringer Gürtel 18–20, A-1090 WienÖsterr. Gesellschaft für Arbeitsmedizin, AMD LinzKaplanhofstraße 1, A-4020 LinzRedaktion:Dipl.-Ing. Alexander Pilger (Chefredakteur)Doz. Dr. Robert Winker (Stv. Chefredakteur)Abteilung Arbeitsmedizin der Med. Universität WienWähringer Gürtel 18–20, A-1090 WienTel.: 01 40 400-4718 • e-mail: alexander.pilger@meduniwien.ac.atDruck:Facultas Verlags- und Buchhandels AGBerggasse 5, A-1090 WienTel.: 01 310 53 56 • Fax: 01 310 53 56-45 • www.facultas.atOffenlegung nach § 25 Mediengesetz