Abteilung Radiopharmazeutische Chemie (E030) - Dkfz.de
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Forschungsschwerpunkt E<br />
Innovative Krebsdiagnostik und -therapie<br />
und kontrolliert die Pigmentierung <strong>de</strong>r Haut. Auf Grund<br />
<strong>de</strong>r erhöhten MC-1 Expression beim malignen Melanom<br />
könnten a-MSH Analoga als spezifische Tracer eine große<br />
klinische Be<strong>de</strong>utung für die Diagnostik und Therapie, insbeson<strong>de</strong>re<br />
von Fernmetastasen, erlangen.<br />
In Zusammenarbeit mit <strong>de</strong>r <strong>Abteilung</strong> für Endokrinologie<br />
<strong>de</strong>s Kantonspitals Basel wur<strong>de</strong> ein neues a-MSH Analogon<br />
[Nle 4 , Asp 5 , D-Phe 7 , Lys 11 (DOTA)] - a-MSH (4-11)<br />
, das nach<br />
einem ähnlichen Schema wie das DOTA-Octreoti<strong>de</strong> mit 68 Ga<br />
markiert wer<strong>de</strong>n kann, tierexperimentell untersucht.<br />
Biokinetische Verteilungsstudien an tumortragen<strong>de</strong>n Mäusen<br />
zeigten eine rasche und hohe Tumoranreicherung <strong>de</strong>s<br />
68<br />
Ga a-MSH 4-11<br />
bei gleichzeitig schneller renaler Clearance,<br />
so dass Tumor-zu-Blut Quotienten von ³ 15 bereits 1 Stun<strong>de</strong><br />
nach Applikation erreicht wur<strong>de</strong>n (Abb. 2). Auf Grund<br />
seiner geringen Radioaktivitätsretention in <strong>de</strong>n Nieren erscheint<br />
dieses Peptid auch für eine therapeutische Anwendung<br />
mit Radionukli<strong>de</strong>n geeignet.<br />
Rezeptordarstellung GRP-positiver Tumoren mit<br />
Bombesin und PET<br />
Bombesin (BN) ist ein amphibisches Neuropeptid, das aus<br />
14 Aminosäuren besteht und ebenso wie das säugetierspezifische<br />
Gastrin Releasing Pepti<strong>de</strong> (GRP) an humane GRP-<br />
Rezeptoren bin<strong>de</strong>t. Neben seiner physiologischen Wirkung<br />
auf das ZNS und seiner ebenfalls rezeptorvermittelten<br />
Steuerungsfunktion auf die Ausschüttung gastrointestinaler<br />
Hormone wirkt BN als autokriner Wachstumsfaktor auf eine<br />
Reihe menschlicher Tumoren. Eine Überexpression <strong>de</strong>s GRP-<br />
Rezeptors wur<strong>de</strong> insbeson<strong>de</strong>re bei Pankreastumoren, kleinzelligen<br />
Lungen-Carcinomen, sowie <strong>de</strong>m Prostata- und bei<br />
einem großen Teil <strong>de</strong>r Mamma-Carcinome festgestellt. In<br />
Zusammenarbeit mit <strong>de</strong>r <strong>Abteilung</strong> für Nuklearmedizin <strong>de</strong>s<br />
Kantonspitals Basel wur<strong>de</strong> ein neues BN Analogon das<br />
DOTA-DOO-BN (6-14)<br />
mit 67/68 Ga markiert und in <strong>de</strong>r Zellkultur<br />
sowie im Nacktmaus-Mo<strong>de</strong>ll untersucht. Die In-vitro-Daten<br />
zeigen eine hohe Bindungsaffinität (K a<br />
= 2 x 10 9 M -1 ) und<br />
eine schnelle, konzentrationsunabhängige Internalisierung<br />
<strong>de</strong>s markierten Peptids verbun<strong>de</strong>n mit einer nur langsamen<br />
Radioaktivitätsausscheidung aus <strong>de</strong>r Zelle (t 1/2<br />
~15 h).<br />
Die Bioverteilung in tumortragen<strong>de</strong>n Nacktmäusen zeigt<br />
neben <strong>de</strong>r Anreicherung im Tumor auch eine rezeptorvermittelte<br />
Aktivitätsaufnahme im Pankreas und Darm, während<br />
Blut und allen an<strong>de</strong>ren Organen nur eine geringe<br />
Aktivitätsretention aufweisen (Abb. 3). Trotz dieser erhöhten,<br />
physiologischen Aktivitätsverteilung sollten mit Hilfe<br />
<strong>de</strong>r PET auch Metastasen im Abdominalbereich, insbeson<strong>de</strong>re<br />
<strong>de</strong>s Prostata-Carcinoms, nachweisbar sein.<br />
<strong>Abteilung</strong> <strong>E030</strong><br />
Radiochemie und Radiopharmakologie<br />
Publikationen (* = externer Koautor)<br />
[1] Kowalski J, Henze M, Schuhmacher J, *Mäcke HR, *Hofmann<br />
M, Haberkorn U. Evaluation of positron emission tomography imaging<br />
using 68 Ga-DOTA-DPhe 1 -Tyr 3 -Octreoti<strong>de</strong> in comparison to<br />
111<br />
In DTPAOC SPECT. First results in patients with neuro endocrine<br />
tumors. Molecular Imaging and Biology 2003;5:42-48.<br />
[2] *Froi<strong>de</strong>vaux S, *Calame-Christe M, Schuhmacher J, *Tanner<br />
H, Saffrich R, Henze M, *Eberle AN. A Gallium labeled DOTA-a-<br />
Melanocyte-Stimulating Hormone analog for PET imaging of melanoma<br />
metastases. J Nucl Med 2004; 45: 116-123.<br />
[3] Henze M, Schuhmacher J, Dimitrakopoulou-Strauss A, Strauss<br />
LG, *Mäcke HR, Eisenhut M, Haberkorn U. Exceptional increase<br />
of Somatostatin receptor expression in pancreatic neuroendocrine<br />
tumour visualized with 68 Ga-DOTATOC-PET: Eur J Nucl Med<br />
2004, 31: 466.<br />
[4] Henze M, Herfarth K, Schlemmer H, Mohammed A, Mier W,<br />
Eisenhut M, Haberkorn U, Debus J, Hoffner S, Haufe S. PET and<br />
SPECT for <strong>de</strong>tection of tumor progression in irradiated low-gra<strong>de</strong><br />
astrocytomas: An ROC analysis. J Nucl Med 2004,45: 579-586.<br />
[5] Henze M, Mohammed A, Schlemmer H, Herfarth K, Mier W,<br />
Eisenhut M, Debus J, Haberkorn U. Detection of tumor progression<br />
in the follow-up of irradiated low gra<strong>de</strong> gliomas: Comparison<br />
of Alpha-Methyl-L-Tyrosine- and 99m Tc-Sestamibi SPECT. Eur J Nucl<br />
Med Mol Imaging. 2002;29:1455-61.<br />
[6] Henze M, Mohammed A, Mier W, Nollert J, Rudat V, Dietz A,<br />
Eisenhut M, Haberkorn U. Pretreatment Evaluation of the Hypopharynx<br />
and Larynx Carcinoma with 18 F-Fluoro<strong>de</strong>oxyglucose<br />
(FDG), 123 I-[Alpha]-Methyl-Tyrosine (IMT) and 99m Tc-Sestamibi<br />
(MIBI). Eur J Nucl Med 2002; 29: 324-330.<br />
[7] Brix G*, Bellemann ME, Hauser H, Doll J. Recovery coefficients<br />
for the quantification of the arterial input functions from<br />
dynamic PET measurements: experimental and theoretical<br />
<strong>de</strong>terminatio] Nuklearmedizin. 2002; 41(4): 184-90.<br />
Wirkstofftransporter: HSA-Konjugate (E 0303)<br />
H. Sinn, A. Wun<strong>de</strong>r, H.H. Schrenk<br />
Kooperationen: E. Frei, F. Kießling, T. Haase, U. Zillmann alle<br />
DKFZ; P. Kremer, Neurochirurgie, Univ. Hei<strong>de</strong>lberg; T. Egelhof,<br />
Neuroradiologie Univ. Essen; M. Becker Augenklinik, Univ. Hei<strong>de</strong>lberg;<br />
C. Fiehn, T. Möhler und R. Max, alle Univ. Hei<strong>de</strong>lberg,<br />
Poliklinik V; G. Hartung III. Med. Klinik, Univ. Klinik Mannheim jetzt<br />
Univ. Rostock; G. Stehle I. Med. Klinik, Univ. Klinik Mannheim;<br />
E.H.K. Stelzer, EMBL Hei<strong>de</strong>lberg;<br />
Industrie: Klinge Pharma GmbH, München; Orpegen, Hei<strong>de</strong>lberg.<br />
Zusatzfinanzierung: Mittel aus <strong>de</strong>m Technologietransfer an die<br />
Fa. Klinge Pharma GmbH<br />
Ein Schwerpunkt in <strong>de</strong>n Arbeiten auf <strong>de</strong>m Gebiet <strong>de</strong>r<br />
Wirkstofftransporter lag in <strong>de</strong>r Vergangenheit auf <strong>de</strong>r Entwicklung<br />
neuer humaner Serum Albumin (HSA) Konjugate<br />
mit zytostatisch wirksamen Verbindungen. Nach <strong>de</strong>r erfolgreichen<br />
Synthese von Methotrexat-HSA und <strong>de</strong>ssen<br />
Einsatz bei experimentellen und klinischen Ansätzen wur-<br />
291<br />
Abb. 3: Coronale und transversale<br />
PET-Aufnahmen A R 42<br />
J tumortragen<strong>de</strong>r Nacktmäuse<br />
1 h nach Injektion von<br />
68<br />
Ga BN (6-14)<br />
. Neben <strong>de</strong>n<br />
Tumoren in <strong>de</strong>r Flanke ist eine<br />
hohe Aktivitätsanreicherung im<br />
Pankreas sowie eine diffuse<br />
Aktivitätsverteilung im Abdominalbereich,<br />
hervorgerufen<br />
durch <strong>de</strong>n Darm, sichtbar.<br />
DKFZ 2004: Wissenschaftlicher Ergebnisbericht 2002 - 2003