Konsensus-Statement - acutil

Hintergrund
Acutil ® ist ein neues Kombinationspräparat zur Nahrungsergänzung
bei älteren Menschen und Personen unter erhöhter
geistiger Beanspruchung (z.B. Stress) bzw. Zeichen eines
physiologischen kognitiven Alterungsprozess (z.B. Abnahme
von kognitiven Speed Funktionen). Insgesamt neun Inhaltsstoffe
bzw. Vitamine sind in der Verbindung enthalten. Acutil ®
wird als Kapsel 1–2 mal täglich dargereicht und soll eine
ungenügende Zufuhr wichtiger Nahrungsergänzungsmittel in
der Ernährung ausgleichen und fördern. Acutil ® eröffnet eine
neue Möglichkeit, das durch gezielte Nahrungsergänzung
erzielbare Potential kognitiver Leistungssteigerung bei älteren
Menschen optimal auszunutzen. Acutil ® ist nicht zur Therapie
der Alzheimer Demenz oder des Milden Kognitiven Defizits
vorgesehen, sondern hat seinen Stellenwert in der Substitution
und Prävention.
Die innovative Kombination von Nahrungsergänzungsmitteln
in Form von Acutil ® steht unmittelbar vor der Markteinführung
in Österreich und ist in einzelnen Ländern der EU bereits
erfolgreich eingeführt worden. Die Auswahl der neun enthaltenen
Komponenten ist breit (siehe Tabelle 1) und hat den
Anspruch, Defizite in der Ernährung älterer Menschen gezielt
auszugleichen bzw. kognitive Leistungen zu fördern. Die
Inhaltsstoffe von Acutil ® sind in Tab. 1 abgebildet.
Tab. 1
Acutil ® Inhaltsstoffe
1 Kapsel Empfohlene
enthält Tagesdosis
Fischöl 500 mg
davon Omega-3-Fettsäuren 350 mg
DHA 250 mg
EPA 40 mg
Gingko biloba 60 mg*
Phosphatidylserin 15 mg
Vitamin E 5 mg 42%
Folsäure 250 µg 125%
Vitamin B12 5 µg 200%
* 24% Gingkoflavonoide (14,5 mg), 6% Gingkolide und Bilobalide (3,6 mg).
Zu den einzelnen Komponenten von Acutil ® liegen unterschiedliche
wissenschaftliche Daten vor. Für das nachfolgende
Expertenstatement wurden die bis zum September
2009 veröffentlichten Studien erhoben und hinsichtlich jeder
einzelnen Substanz auf relevante Ergebnisse mit dem Verweis
auf die Studienqualität aufgelistet und nach Evidenzgraden
beurteilt (siehe Kasten 1).
Es wurden dabei nur jene Studien in der Auswertung berücksichtigt,
welche kognitive Parameter bei gesunden, älteren
Menschen zum Ziel hatten. Studien, welche die Wirksamkeit
der einzelnen Nahrungsergänzungsmittel bei kognitiv beein-
trächtigten Menschen untersucht hatten (z.B. Mild Cognitive
Impairment oder Demenzerkrankungen), wurden ausgeschlossen.
Es bleibt im Vorfeld festzuhalten, dass die sehr
umfangreiche Kombination von Nahrungsergänzungsmitteln,
Nootropika und Vitaminen, wie sie in Acutil ® enthalten ist,
bislang in keiner wissenschaftlichen Studie untersucht ist. Die
Schlussfolgerungen zur Wirkung der enthaltenen Substanzen
beruhen überwiegend auf der Analyse von Studien zu den
jeweiligen Monopräparaten, allenfalls der Kombination von
zwei der in Acutil ® enthaltenen Stoffe. Vor diesem Hintergrund
wurde eine evidenzbasierte Bewertung der vorliegenden
Studiendaten durchgeführt, die als Grundlage für
die Bewertung des Stellenwertes des neuen Präparates dient
und eine Einschätzung des realisierbaren klinischen Effekts
ermöglicht.
Kasten 1
Evidenzbasierte Medizin
und Evidenzgrad
Die richtige Interpretation von Studienergebnissen ist
heute essentiell für alle Schlussfolgerungen zur Diagnose
und Therapie von Patienten. Wissenschaftliche Daten
müssen nach der Qualität ihrer Erhebung bewertet
werden, um ihre Bedeutung bemessen und anderen
Ergebnissen gegenüberstellen zu können. Für das vorliegende
Konsensus-Statement wird auf das im deutschsprachigen
Raum gebräuchliche System der Canadian
Task Force on Preventive Health Care verwiesen. Dieses
benennt derzeit fünf Evidenzgrade:
Grad I: Es gibt ausreichende Nachweise für die Wirksamkeit
aus systematischen Überblicksarbeiten über
mehrere randomisiert kontrollierte Studien.
Grad II: Es gibt Nachweise für die Wirksamkeit aus
zumindest einer randomisiert kontrollierten Studie.
Grad III: Es gibt Nachweise für die Wirksamkeit aus
methodisch gut konzipierten Studien, ohne randomisierte
Gruppenzuweisung.
Grad IVa: Es gibt Nachweis für die Wirksamkeit aus
klinischen Berichten.
Grad IVb: Stellt die Meinung respektierter Experten
dar, basierend auf klinischen Erfahrungswerten bzw.
Berichten von Experten-Komitees.
Omega-3-Fettsäuren
Omega-3-Fettsäuren gehören zu den essentiellen Fettsäuren und
sind vor allem in Pflanzenölen und Fischfetten enthalten. Eine größere
Zahl von Kohortenstudien belegt eine Korrelation zwischen
der Aufnahme von Omega-3-Fettsäuren und dem Erhalt der
kognitiven Leistungsfähigkeit im Alter. Darüber hinaus ist ein protektiver
Einfluss gegen Erkrankungen des Herz-Kreislaufsystems
beschrieben.
- ALA alpha-linolenic acid 18:3n-3
- EPA eicosapentaenoic acid 20:5n-3
- DHA docosahexaenoic acid 22:6n-3
Während ALA vorwiegend in Pflanzenölen und Nüssen vorkommt,
finden sich EPA und DHA hauptsächlich in Fischölen
und Fischfetten wie dem Lachs. EPA und DHA können in der
Leber aus ALA synthetisiert werden. Mehrfach ungesättigte
Fettsäuren stellen eine ausgezeichnete Energiequelle für den
Metabolismus des Gehirns dar. ALA ist ein wichtiger Ausgangspunkt
für die Bildung von Ketonen, kommt aber auch
für den Abbau zum universellen Energieträger Acetyl-Coenzym-A
im Rahmen der beta-Oxidation in Frage. DHA wird im
Gehirn angereichert und in die Membranphospholipide der
Nervenzellen eingebaut. Schätzungen zufolge macht DHA
8% der Trockenmasse des menschlichen Gehirns aus.
Mehrfach ungesättigte Fettsäuren
und Kognition
Studien, welche den Effekt von Omega-3-Fettsäuren auf die
kognitiven Leistungen bei gesunden, nicht dementen älteren
Menschen untersuchten:
Dangour et al.
doppelblind randomisierte Studie 2006; n = 867
Die laufende OPAL Studie prüft den Effekt von 500 mg DHA
und 200 mg EPA täglich gegenüber Placebo (Olivenöl) über
24 Monate. Die 2009 veröffentlichten Basisdaten unterstützen
die Hypothese, dass ein höherer Fischkonsum den Abfall
kognitiver Leistungen verzögert. Die Autoren können jedoch
einen Bias durch sozio-ökonomische Faktoren (Bildungsniveau,
Einkommen) nicht ausschließen und betonen die Erfordernis
künftiger Placebostudien.
Yurko-Mauro et al.
doppelblind randomisierte Studie 2009; n = 485
Die Ergebnisse der MIDAS Studie (Memory Improvement
with DHA Study) wurden anlässlich des Wiener ICAD Kongresses
2009 erstmals präsentiert und sind derzeit noch nicht
als Originalarbeit publiziert. Insgesamt 485 gesunde ältere
Menschen (Altersschnitt 70 Jahre) wurden randomisiert placebokontrolliert
untersucht: die Verumgruppe erhielt täglich
900 mg DHA über 6 Monate und zeigte signifikante Verbes-
serungen des Gedächtnisses (Paired Associate Learning Test),
der Aufmerksamkeit und der Kognition. Es konnte eine direkte
Korrelation zwischen dem Plasmaspiegel von DHA und dem
Grad der Verbesserung abgeleitet werden. Darüber hinaus
wurde ein signifikanter Abfall der Herzfrequenz bei gleich
bleibendem Blutdruck beobachtet.
Boudrault et al.
Review 2009
Diese aktuelle Überblicksarbeit nennt 13 epidemiologische
Studien zu mehrfach ungesättigten Omega-3-Fettsäuren bei
älteren Menschen und dem Risiko einer Alzheimer Demenz.
Zehn dieser Studien sehen eine inverse Korrelation der
Omega-3 Aufnahme und dem Auftreten von Demenzerkrankungen.
So konnte eine prospektive Kohorte der Rotterdam
Studie (Kalmijn et al. 1997) ein reduziertes Demenzrisiko
bei regelmäßigem Verzehr von Fisch aufzeigen. Ähnliche
Ergebnisse zeigten zwei weitere prospektive Kohortenstudien,
Morris et al. zeigte 2003 im Rahmen des Chicago Health
and Aging Projects eine 60%ige Risikoreduktion bei über
65-Jährigen. Die Zutphen Elderly Study (ebenfalls Kalmijn et
al. 1997) konnte für Linolsäure (Omega-6) und Fischkonsum,
nicht aber für DHA und EPA, eine Verbesserung der Kognition
bei sehr alten Männern (69 bis 89 Jahre, n=1990) zeigen.
Diesen Ergebnissen stehen eine länger observierte Kohorte
der Rotterdam Studie (Engelhart et al. 2002), sowie die Daten
der Canadian Study of Health and Aging (Laurin et al. 2005)
entgegen, welche keinen Einfluss der Aufnahme von Omega-
3-Fettsäuren auf das Alzheimerrisiko beobachteten.
Fontani et al.
doppelblind randomisierte Studie 2005; n = 49
Das Experiment wurde an 49 gesunden Erwachsenen durchgeführt.
Über einen Zeitraum von 35 Tagen erhielten die
Teilnehmer einmal täglich Omega-3-Fettsäuren. Eine Vergleichsgruppe
erhielt über den selben Zeitraum Olivenöl als
Placebo. Das Ziel der Untersuchung war, den Effekt von Omega-3-Fettsäuren
auf kognitive Funktionen und physiologische
Parameter zu testen. Nach 35 Tagen wurden abschließende
Tests durchgeführt und es konnte eine Verbesserung der
Aufmerksamkeit (Go/No-Go decisions) und physiologischer
Funktionen beobachtet werden.
Conclusio
Zum Einfluss von Omega-3-Fettsäuren liegen für gesunde
ältere Menschen valide wissenschaftliche Daten aus placebokontrollierten
Studien vor, die teilweise einen positiven
Effekt auf die Gedächtnisleistungsfähigkeit belegen. Epidemiologische
Kohortenstudien konnten diesen Effekt teilweise
belegen. Bereits manifeste Formen der Alzheimer Demenz
können hingegen aufgrund der derzeit vorliegenden Datenlage
nicht beeinflusst werden. (Evidenzgrad II)