Titel - Berliner Ärzte

Tamiflu ® : Auch nach der 14. Grippesaison
sind noch Fragen offen*
Angesichts fehlender Daten kann dem Medikament bestenfalls eine Verkürzung der
Grippesymptomatik um einen Tag zugeschrieben werden
Harlan M. Krumholz, Inhaber der Harold-H.-Hines-Jr.-Professur für Medizin, Yale University School of Medicine, New
Haven, CT 06510, USA, harlan.krumholz@yale.edu • Cynthia A. Jackevicius, Associate Professor, pharmazeutische
Praxis, College of Pharmacy, Western University of Health Sciences, Pomona, CA, USA • Joseph S. Ross, Assistant
Professor, Yale University School of Medicine, New Haven, CT 06510, USA
Inmitten einer überdurchschnittlich schweren Grippesaison
[Anm. der BÄ-Redaktion: ursprüngliches Erscheinungsdatum
des Artikels war Februar 2013] verschreiben Ärzte mit steigender
Tendenz Virostatika, insbesondere Oseltamivir (Tamiflu®) Erstmals
zugelassen wurde Oseltamivir, ein oraler Neuraminidasehemmer,
im Jahr 1999 von der US-amerikanischen Food and Drug
Administration (FDA). Gemäß US-Fachinformation ist das Präparat
angezeigt „zur Behandlung einer akuten, unkomplizierten
Erkrankung infolge einer Influenza-Infektion bei Patienten ab einem
Alter von 2 Wo chen, die seit maximal 2 Tagen Symptome zeigen“
und „für die Prophylaxe der Influenza bei Patienten im Alter ab 1
Jahr“. Die in anderen Ländern zugelassenen Anwendungsgebiete
sind ähnlich. Obschon die Indikation damit recht breit gefasst ist,
geht die Anwendungsempfehlung einiger Behörden sogar noch
darüber hinaus. So ist beispielsweise auf der Website des US-amerikanischen
Department of Health and Human Services zu lesen, dass
Oseltamivir unter Umständen schwerwiegende Komplikationen
der Grippe verhindern kann, und die US Centers for Disease Control
and Prevention vermerken auf ihrer Website, dass die frühe antivirale
Therapie möglicherweise das Risiko für Grippekomplikationen
und Tod verringert.1,2 Branchenanalysten gehen allein für dieses
Jahr von einem Anstieg der Oseltamivir-Umsätze auf 562 Millionen
Euro (750 Mio. $; 474 Mio. £) aus.3
Gemessen an der großen Zahl der Betroffenen und der bemerkenswerten
Verkaufszahlen sollte für die Anwendung von Oseltamivir
somit von einer soliden Beweislage ausgegangen werden. Doch
trotz der inzwischen 14. Grippesaison in Folge seit der Erstzulassung
durch die FDA fehlen weiterhin eindeutige Studien zu Oseltamivir
bei unterschiedlichen Patientengruppen und zu verschiedenen
wichtigen Endpunkten. Viel schwerwiegender ist aber noch, dass
die Ergebnisse vieler der erfolgten Studien weiterhin nicht oder nur
teilweise veröffentlicht wurden (www.bmj.com/about-bmj/articleclusters/tamiflu).
Die aktuellste systematische Übersicht der Cochrane Collaboration
zu Neuraminidasehemmern wie unter anderem Oseltamivir bei
gesunden Erwachsenen und Kindern kommt zu dem Schluss, dass
„infolge der Einschränkungen bei Design, Durchführung und
Offenlegung des Studienprogramms die uns vorliegenden Daten
nicht ausreichend detailliert sind, um eine gesicherte Beurteilung
einer möglichen Wirkung von Oseltamivir auf Komplikationen und
Virusübertragung zuzulassen.“ Die Autoren schließen die Analyse
mit dem Hinweis: „Im Studienprogramm zu Oseltamivir stellten wir
ein hohes Risiko für einen Publikations- und Berichtsbias fest.“4
Dabei bezog sich die Analyse auf 25 Studien, von denen 15
Oseltamivir untersucht hatten. Weitere 20 erfasste Studien konnten
nicht in die Analyse eingeschlossen werden, da die verfügbaren
Informationen nicht ausreichten oder die Daten ungeklärte
Unstimmigkeiten aufwiesen. Bemerkenswert ist, dass sich das
Cochrane-Team in dem Bemühen, alle ermittelten Studien einzuschließen,
für die vollständigen Studienberichte auch an den
Hersteller Roche wandte, der mit Ausnahme einer Studie alle
Prüfungen finanziert hatte. Da das Unternehmen dieser Anfrage
aber nicht nachkam, konnten einige der Studien nicht in die systematische
Übersicht aufgenommen werden und auch eine genaue
Überprüfung der Forschungsergebnisse war dadurch unmöglich.
Der fehlende Nutzen hinsichtlich der Hospitalisierungen ist
besonders frappierend, da Oseltamivir von der WHO als unentbehrliches
Medikament geführt wird
Von der Europäischen Arzneimittel-Agentur hingegen erhielten die
Cochrane-Wissenschaftler direkte Informationen; eine umfassende
Analyse der verfügbaren Daten konnte jedoch keinen Nutzen für
Oseltamivir in Bezug auf das Risiko einer Hospitalisierung feststellen.
Zur Beurteilung der Auswirkung auf das Risiko für Grippekompli -
kationen war die Datenlage weiterhin nicht ausreichend. Hat
Oseltamivir also überhaupt eine Wirkung Das Cochrane-Team fand
heraus, dass Oseltamivir gemäß den verfügbaren Daten bei frühzeitiger
Anwendung die Erkrankungsdauer bei Grippe um 21 Stunden
von durchschnittlich fast 7 auf 6 Tage verkürzen kann. Ein eventuelles
Wiederauftreten der Symptome konnte jedoch nicht untersucht
* Übersetzung aus BMJ 2013; 346; f 547
BERLINER ÄRZTE 12/2013 S. 24
B E R L I N E R Ä R Z T E 12/2013 S.24