Influenza: Aktuelles und State of the Art - Österreichische ...
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JATROS Infektiologie 4 I 2011<br />
Rokiprim ® (Trimethoprim/Sulfametrol)<br />
Erfolgsrezept seit 30 Jahren<br />
H. Burgmann, Wien<br />
Die Rokiprim ® Infusionslösung ist ein Kombinationspräparat bestehend aus Sulfametrol <strong>und</strong> Trimethoprim,<br />
eine Kombination, die sich bereits mehr als 30 Jahre im Handel befindet. Sulfametrol gehört in die Gruppe<br />
der Sulfonamide. 1932 entdeckte Gerhard Domagk die bakteriostatische Wirkung eines Az<strong>of</strong>arbst<strong>of</strong>fes.<br />
Dieser Farbst<strong>of</strong>f erwies sich als wirksam<br />
gegen Streptokokkeninfektionen <strong>und</strong> so<br />
kam das erste Sulfonamid unter dem Namen<br />
Prontosil auf den Markt. Erst danach<br />
wurde die wirksame Komponente des Präparates,<br />
das Sulfanilamid, erkannt <strong>und</strong><br />
analysiert. Es erfolgte die Entwicklung der<br />
Sulfon amide. Bald aber setzten Resistenzent<br />
wicklungen ein <strong>und</strong> somit konnten<br />
Sulfon amide nicht als Monopräparat verwendet<br />
werden. Durch die Kom bi nation<br />
mit Trimethoprim erlangten einige Sulfonamide<br />
wieder <strong>the</strong>rapeu ti sche Bedeutung.<br />
Trimethoprim, 4,4-Diamino-5-(3,4,5-Trimetho<br />
xybenzyl)Pyri mi din, wurde 1956<br />
von Hitchings et al in den Wellcome Labors,<br />
USA, erstmals syn<strong>the</strong>tisiert.<br />
Obwohl die Publikationen zu Rokiprim ®<br />
begrenzt sind, ist die Wirksamkeit der<br />
Kombination von Trimethoprim/Sulfonamid<br />
in der Literatur sehr gut belegt.<br />
Rokiprim ® Infusionslösung ist zur raschen<br />
Erzielung hoher antibakterieller<br />
Plasmaspiegel geeignet. Wichtige Einsatzgebiete<br />
für die intravenöse Verabreichung<br />
von Rokiprim ® sind:<br />
• Pneumocystis-jiroveci-Pneumonie<br />
• Nokardiose<br />
• Zerebrale To xoplasmose<br />
• Gezielte Therapie bei empfindlichen,<br />
gegen andere Antibiotika (multi-)<br />
resis tenten Keimen, z.B. MRSA, Stenotrophomonas<br />
maltophilia etc.<br />
Wirkmechanismus<br />
Rokiprim ® enthält zwei sich in ihrer Wirkung<br />
potenzierende Substanzklassen <strong>und</strong><br />
besitzt bakterizide Effekte. Der stärkste Synergismus<br />
wird bei einer Trimethoprim/<br />
Sulfametrol-Konzentrationsratio von etwa<br />
1:20 erreicht. Die Kombination im Medikament<br />
ist zwar 1:5, im Serum wird allerdings<br />
nach Verab reichung eine Ratio von<br />
etwa 1:20 erreicht. Die Bakterizidie beruht<br />
auf der Blockade zweier bakterieller<br />
Enzymsys teme. Sul fa metrol hemmt die Bildung<br />
der Fol säure durch kompetitive Verdrängung<br />
der p-Aminobenzoesäure. Trimethoprim<br />
verhindert zusätzlich durch Hemmung<br />
der Dihydr<strong>of</strong>olsäure-Reduktase die<br />
Bildung von Tetrahydr<strong>of</strong>olsäure. Damit<br />
wird der Aufbau von Ribonukleinsäure der<br />
Mikroorganismen unterbrochen.<br />
Antibakterielles Spektrum<br />
Das Wirkspektrum von Rokiprim umfasst<br />
grampositive <strong>und</strong> gramnegative Keime. Zu<br />
den sensiblen Spezies<br />
gehören unter ande-<br />
rem E. coli, Proteus mirabilis, Sal monella<br />
species, Shigella species, Vibrio cholerae,<br />
Haemophilus influenzae, Streptococcus<br />
pneu moniae, Staphylococcus aureus (Methicillin-empfindlich),<br />
Yersinia pestis,<br />
Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae.<br />
Ebenfalls empfindlich<br />
sind auch gewisse<br />
Pseudomonas spp. (non-aeruginosa),<br />
Strep tococcus pyogenes, Staphylococcus<br />
aureus (Methicillin-resistent), Nocardia<br />
spp., Toxoplasma gondii, Plasmodium spp.<br />
<strong>und</strong> Pneumocystis jirovecii. Als resistent<br />
gelten Mykobakterien spp., Treponema<br />
pallidum, Pseudomonas aeruginosa <strong>und</strong><br />
Mykoplasmen spp.<br />
Pharmakokinetik<br />
Die pharmakokinetischen Daten von<br />
Trimethoprim <strong>und</strong> Sulfametrol sind vergleichbar.<br />
Die Halbwertszeiten beider Substanzen<br />
sind ähnlich, was beide zu idealen<br />
Kombinationspartnern macht. Trimethoprim<br />
wird hauptsächlich renal ausgeschieden,<br />
ähnlich wie Sulfametho xazol wird Sulfametrol<br />
hauptsächlich über Azetylierung<br />
zu N4-Acetylsulfametrol abgebaut, welches<br />
wiederum vor allem über die Niere ausgeschieden<br />
wird. Im Gegensatz zu Sulfamethoxazol<br />
werden beim Abbau von Sulfametrol<br />
keine oxidativen Metaboliten gebildet.<br />
Die mittlere Eliminationshalbwertszeit beträgt<br />
für aktives Sulfametrol 6,4h, für nicht<br />
metabolisiertes Trimethoprim 7,8h. Die<br />
Verteilung erfolgt bei beiden Substanzen<br />
extra- <strong>und</strong> intrazellulär.<br />
Trimethoprim/Sulfonamid weist eine exzellente<br />
Penetration in die meisten Kompartimente<br />
inklusive des zentralen Nervensystems<br />
auf. Die Liquorpenetration von<br />
Trimethoprim/Sulfonamiden be trägt etwa<br />
20–60% der erzielten Serumwerte.<br />
In der kommerziellen Präparation liegt ein<br />
Verhältnis Trimethoprim zu Sulfonamid<br />
von 1:5 vor. Nach der Verabreichung wird<br />
eine Rate von etwa 1:20 im Serum bzw. Liquor<br />
<strong>und</strong> ungefähr von 1:7 im Gewebeeiter<br />
erreicht.<br />
Dosierung<br />
(siehe Medis 2011)<br />
1. Standarddosierung für Erwachsene:<br />
2x250ml täglich (12h-Intervall)<br />
2. Intensivbehandlung bei schweren Infektionen:<br />
3x250ml (8h-Intervall)<br />
Als Richtlinie wird bei Kreatininwerten unter<br />
30ml pro Minute eine Dosisreduzierung<br />
auf die Hälfte der Standarddosierung<br />
empfohlen.<br />
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universimed.com