Influenza: Aktuelles und State of the Art - Österreichische ...

JATROS Infektiologie 4 I 2011
Infektionsrisiko als Nebenwirkung
Konsensus:
Tuberkulose und Biologika
Erstmals in Österreich ist es gelungen, einen Konsensus zum Tuberkuloserisiko der Therapie mit Biologika
unter Mitwirkung von nicht weniger als vier Fachgesellschaften zu erstellen. Darin wurde – auch
das ein Novum für Österreich – ein klarer Algorithmus zur diagnostischen Abklärung hinsichtlich Tbc
vor Einleitung einer Biologikatherapie definiert und klare Empfehlungen zu Art und Dauer einer Präventivtherapie
gegeben.
Im März 2011 ist es gelungen, ein Konsensusstatement
zu publizieren, das in
mehr als einer Hinsicht eine Sonderstellung
einnimmt. Zum einen ist das Papier
unter der Patronanz von nicht weniger
als vier österreichischen Fachgesellschaften
erschienen. Beteiligt waren die
„Österreichische Gesellschaft für Rheumatologie
und Rehabilitation“ (ÖGR),
die „Österreichische Gesellschaft für
Dermatologie und Venerologie“ (ÖGDV),
die „Österreichische Gesellschaft für
Gastroenterologie und Hepatologie“
(ÖGGH) und die ÖGIT (damals noch
„Österreichische Gesellschaft für Infektionskrankheiten“
– ÖGI).
Das zweite bemerkenswerte Faktum besteht
darin, dass es sich beim Thema dieses
Konsensus nicht um eine Indikation,
sondern um eine Nebenwirkung handelt:
um das erhöhte Tuberkulose risiko bei
Therapien mit (manchen) Biologika.
1. Epidemiologie und Verlauf
In Österreich wurden im Jahr 2009
444 bestätigte Fälle von Tuberkulose
(Tbc) registriert, dazu 76 wahrscheinliche
und 180 mögliche. Die Inzidenzrate
liegt bei 8,36/100.000 Einwohner/
Jahr. Ein beträchtlicher Teil der Tbc-
Fälle in Österreich ist importiert, d.h.
er betrifft Personen, die kürzer als drei
Jahre in Österreich leben. Menschen, die
länger als drei Jahre in Österreich leben,
haben keine höhere Tbc-Inzidenzrate
als in Österreich geborene Menschen.
Zudem ist die Tbc-Inzidenz in der
Altersgruppe ab 65 Jahren bei Österreichern
erheblich höher als bei Nichtösterreichern.
Für eine Ansteckung ist eine Exposition
(Aufenthalt im geschlossenen Raum mit
einem Patienten mit offener Lungen-
Tbc) über mindestens acht Stunden erforderlich.
Nach Primärinfektion entwickelt
sich eine latente Tbc. Etwa 5%
der davon Betroffenen entwickeln über
die nächsten zwei Jahre eine Tbc-Exazerbation,
weitere 5% irgendwann im
Lauf des Lebens.
2. Biologika – Wirkmechanismen
Unter TNF-α-Blockern ist die Progressionsrate
zur Tbc-Exazerbation um mindestens
den Faktor 1,5 bis 4 höher.
Das liegt daran, dass TNF-α bei der Aufrechterhaltung
der für Tbc typischen
epithelialen Granulome eine wesentliche
Rolle spielt. Wird TNF-α blockiert, so
kommt es zur Desintegration dieser
Granulome, was zu einer Tbc-Reaktivierung
führen kann.
Unter dem Terminus „Biologika“ wird
eine Fülle verschiedener Arzneimittel aus
Blut und Blutprodukten, Allergenen,
Impfstoffen, Zellen, Nukleinsäuren und
rekombinanten Proteinen zusammengefasst.
Im Rahmen des vorliegenden Konsensusstatements
wurde der Begriff, dem
allgemeinen Gebrauch entsprechend, für
rekombinante Proteine zur Behandlung
v.a. chronisch-entzündlicher Erkrankungen
verwendet.
Die Wirkmechanismen von Biologika
sind vielfältig. Allein im Bereich der
Behandlung von rheumatoider Arthritis
sind heute neben TNF-α-Blockern auch
IL-6-Blocker, Anti-B- und Anti-T-Zelltherapien
in Verwendung.
Einen Überblick über die Zielstrukturen
und Indikationen sowie das Infektionsrisiko
unter den wichtigsten heute verwendeten
Biologika gibt Abbildung 1.
3. Tbc-Risiko unter Biologika
Daten zum Tbc-Risiko unter Biologika
liegen vor allem für die schon länger auf
dem Markt befindlichen TNF-α-Blocker
Infliximab, Adalimumab und Etanercept
vor. Daten aus einem französischen Register
zeigten eine standardisierte Tbc-
Inzidenzrate von 12,2 für alle TNF-α-
Blocker (1 wäre der Wert für die Normalbevölkerung),
aus Tbc-Hochrisikoländern
werden jedoch noch wesentlich
höhere Inzidenzraten gemeldet.
Der Grund, warum für neuere TNF-α-
Blocker sowie für die meisten anderen
Biologika wenige konkrete Daten zum
Tbc-Risiko vorliegen, besteht einfach
darin, dass Patienten mit aktiver oder
latenter Tbc aus den diesbezüglichen
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