Influenza: Aktuelles und State of the Art - Österreichische ...
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JATROS Infektiologie 4 I 2011<br />
Nebenwirkungen<br />
von Antiinfektiva<br />
Teil 2 – Nephrotoxizität<br />
Einige Substanzen wie Aminoglykoside oder Vancomycin zeichnen sich durch besondere Nephrotoxizität<br />
aus. Für alle nephrotoxischen Substanzen gibt es, wenn sie bei Niereninsuffizienz gegeben werden<br />
müssen, klare Dosierungsschemata.<br />
Die Nephrotoxizität von Antiinfektiva<br />
ist bekannt, jene der Aminoglykoside<br />
sogar gefürchtet, da diese Substanzklasse<br />
zu den Hauptrisik<strong>of</strong>aktoren eines akuten<br />
Nierenversagens zählt. Die glomeruläre<br />
Filtrationsrate nimmt auch bei ges<strong>und</strong>en<br />
Probanden mit dem Lebensalter kontinuierlich<br />
ab, sodass bei vielen Antiinfektiva<br />
eine Dosisanpassung (Dosisreduktion<br />
bzw. Verlängerung des Dosisintervalls<br />
in Abhängigkeit vom pharmakodynamischen<br />
Pr<strong>of</strong>il) notwendig werden<br />
kann. Hier sind Antibiotika wie die<br />
Betalaktame mit einer großen <strong>the</strong>rapeutischen<br />
Breite von Vorteil. Seit geraumer<br />
Zeit gibt es zudem ausreichend viele<br />
Antiinfektiva, die in der Leber metabolisiert<br />
werden, sodass Dosisanpassungen<br />
bei chronischer Niereninsuffizienz bzw.<br />
akutem Nierenversagen nicht notwendig<br />
sind (Tab. 1).<br />
Nephrotoxizität kann dosisabhängig<br />
durch unterschiedliche <strong>und</strong> an unterschiedlichen<br />
Strukturen angreifende Mechanismen<br />
entstehen. Zu nennen sind<br />
vaskuläre, tubulotoxische <strong>und</strong> mechanisch-obstruktive<br />
Läsionen (z.B. Harnsteinbildung<br />
durch antiretrovirale Medikamente).<br />
Weiters können auch immunologische<br />
Effekte kausal sein (z.B.<br />
akute interstitielle Nephritis, Glomerulonephritis<br />
– Abb.).<br />
Aminoglykoside zählen zu den Antiinfektiva<br />
mit dem größten Nephrotoxizitätspotenzial.<br />
Inzwischen ist es gesichertes<br />
Wissen, dass Aminoglykoside bei<br />
allen Patientengruppen <strong>und</strong> in allen Indikationen<br />
– sowohl aus Gründen der<br />
Nephrotoxizität als auch der Pharmakodynamik<br />
– einmal täglich verabreicht<br />
werden sollen. Die Nephrotoxizität ist<br />
ein sättigbarer Vorgang am Glomerulum,<br />
Antiinfektiva<br />
Albendazol, Mebendazol<br />
Anidulafungin 1<br />
Atovaquon<br />
Azithro-, Erythro-, Josa-, Roxithromycin<br />
Casp<strong>of</strong>ungin<br />
Ceftriaxon<br />
Mechanismen der Nephrotoxizität<br />
Clindamycin<br />
Doxycyclin, Minocyclin<br />
Fusidinsäure<br />
Linezolid<br />
Metronidazol<br />
Moxifloxacin<br />
Penicillin G 2<br />
Rifampicin<br />
Tigecyclin<br />
Voriconazol 3<br />
1 Renale Ausscheidung unter 1%, keine hepatische Metabolisierung,<br />
langsamer Zerfall unter physiologischen Bedingungen<br />
2 Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz nur bei Hochdosis<br />
(>15 Mio. Einh./Tag)<br />
3 Gilt nur für die orale Gabe<br />
Quelle: Thalhammer<br />
Abb.: Mechanismen der Nephrotoxizität (Quelle: Schwarz A <strong>und</strong> Perez-Canto A, Int J Clin Pharmacol<br />
Ther 1998; 36[3]: 164-167)<br />
Tab. 1: Antiinfektiva ohne Dosisanpassung bei<br />
Niereninsuffizienz<br />
I 12<br />
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