Der Rheumatologe - prometus.at
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Österreichische ARGE für<br />
Klinische Pharmakologie und Therapie<br />
<strong>Der</strong><br />
<strong>Rheum<strong>at</strong>ologe</strong><br />
OA Univ.-Doz. Dr. Johannes GRISAR<br />
M. Bechterew war gestern<br />
Seite 4–6<br />
Ärztefachzeitschrift<br />
Ausgabe 3/2013<br />
Arzt<br />
+ P<strong>at</strong>ient<br />
Arzt+P<strong>at</strong>ient P.b.b. VNr 12Z039324 M Verlagsort 1230 Wien<br />
1
Arzt+P<strong>at</strong>ient P.b.b. VNr 12Z039324 M Verlagsort 1230 Wien<br />
Inhalt<br />
Österreichische ARGE für<br />
Klinische Pharmakologie und Therapie<br />
<strong>Der</strong><br />
<strong>Rheum<strong>at</strong>ologe</strong><br />
Impressum:<br />
Verlag:<br />
PROMETUS VERLAGS GmbH<br />
Fröhlichgasse 34/1, 1230 Wien<br />
office@<strong>prometus</strong>.<strong>at</strong><br />
Fax: +43 1 867 33 06<br />
Projektleitung: Karin Deflorian k.deflorian@<strong>prometus</strong>.<strong>at</strong><br />
OA Univ.-Doz. Dr. Johannes GRISAR<br />
M. Bechterew war gestern<br />
Seite 4–6<br />
Redaktion:<br />
Chefredaktion: redaktion@<strong>prometus</strong>.<strong>at</strong><br />
Mag. (FH) Stefanie Sonnberger: st.sonnberger@<strong>prometus</strong>.<strong>at</strong><br />
Mag. (FH) Marie Luise Wernhart, MBA:<br />
m.wernhart@<strong>prometus</strong>.<strong>at</strong><br />
Christina Feldhofer: ch.feldhofer@<strong>prometus</strong>.<strong>at</strong><br />
Dr. Michaela Endemann, Dr. Gabriele Reinstadler<br />
In dieser Ausgabe:<br />
Ärztefachzeitschrift<br />
Ausgabe 3/2013<br />
Arzt + P<strong>at</strong>ient<br />
1<br />
Grafik+Layout: macgrafik@<strong>prometus</strong>.<strong>at</strong><br />
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Blz.: 15151, Kto.Nr.: 4201-0662.81<br />
Offenlegung nach § 25 Mediengesetz:<br />
Medieninhaber: PROMETUS VERLAGS GmbH<br />
M. Bechterew war gestern – axiale SpA ist heute<br />
OA Univ.-Doz. Dr. Johannes GRISAR 4–6<br />
Kongressbericht ÖGKJ Innsbruck<br />
Rheuma und Sport 7<br />
Stellenwert der chirurgischen Behandlung bei P<strong>at</strong>ienten<br />
mit rheum<strong>at</strong>oider Arthritis – ist die oper<strong>at</strong>ive Frühbehandlung<br />
noch gerechtfertigt<br />
OA Dr. Günter Hipmair, Prim. Univ.-Prof. Dr. N. Böhler, FRCS 8–11<br />
Richtung der Zeitschrift:<br />
Periodisches, medizinisch-pharmazeutisches Journal<br />
für Ärzte. Das Medium <strong>Der</strong>+<strong>Rheum<strong>at</strong>ologe</strong> ist für den<br />
persönlichen Nutzen des Lesers konzipiert. Es werden<br />
Inform<strong>at</strong>ionen von Experten, von wissenschaftlichen<br />
Studien und Kongressen weitergegeben. Geschützte<br />
Warennamen werden nicht immer besonders kenntlich<br />
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RUMPOLD-SEITLINGER, Univ.-Prof. Dr. Hugo RÜDIGER, Univ.-Prof. Dr. Ulrike SALZER-MUHAR, VR Univ.-Prof. Dr. Hellmut SAMONIGG, Univ.-Prof. Dr. Jolanta SCHMIDT, Prim.<br />
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SMETANA, Prim. Univ.-Prof. Dr. Wolfgang SPERL, Univ. Prof. Dr. Georg STINGL, Prim. Dr. Josef SYKORA, Univ.-Prof. Dr. Thomas SZEKERES, Univ.-Prof. Dr. Zsolt SZEPFALUSI,<br />
OA Dr. Leonhard THUN-HOHENSTEIN, Prim. Dr. Norbert VETTER, Prim. Dr. Dieter VOLC, Prim. Dr. Andreas WALTER, Dr. Gabriele WASILEWICZ-STEPHANI, Prim. Dr. Gerhard<br />
WEIDINGER, OA. Dr. Andreas WEISS, Univ.-Doz. Dr. Raimund WEITGASSER, Univ.-Prof. Dr. Rene WENZL, Univ.-Prof. Dr. Ursula WIEDERMANN-SCHMIDT, Ao.Univ.-Prof. Dr.<br />
Andrea WILLFORT-EHRINGER, Univ.-Prof. Dr. Reinhard WINDHAGER, MSc, Priv.-Doz. Dr. Robert WINKER, Prim. Dr. Andreas WINKLER, Univ.-Prof. Dr. Raimund WINTER, Univ.-<br />
Doz. Dr. Claudia WOJNAROWSKI, Univ.-Prof. Dr. Christian WÖBER, OA Priv.-Doz. Mag. Dr. Stefan WÖHRL, Univ.-Doz. Dr. Angela ZACHARASIEWICZ, Prim. Dr. Bernd ZIRM, Prim.<br />
Univ.-Prof. Dr. Karl ZWIAUER<br />
2
Bei rheum<strong>at</strong>oider Arthritis werden über<br />
JAK-Signalwege pro-inflamm<strong>at</strong>orische<br />
Proteine (z.B. Zytokine und Chemokine)<br />
stimuliert, die zu anhaltender Entzündung<br />
und Gelenkzerstörung beitragen. 1, 2<br />
+<br />
<strong>Der</strong><br />
<strong>Der</strong> <strong>Rheum<strong>at</strong>ologe</strong><br />
+<br />
ZELLMEMBRAN<br />
ZYTOKIN<br />
REZEPTOR<br />
Erfahren Sie mehr über die<br />
Rolle der JAK-Signalwege<br />
bei rheum<strong>at</strong>oider Arthritis<br />
auf JAKp<strong>at</strong>hways.com<br />
INAKTIVE<br />
JAK<br />
AKTIVIERTE<br />
JAK<br />
PHOSPHAT<br />
AKTIVIERTE<br />
STATS<br />
ZELLKERN<br />
AKTIVIERTE<br />
IMMUNZELLE<br />
Liter<strong>at</strong>urhinweise: 1. Ghoreschi K, Laurence A, O’Shea JJ. Janus kinases in immune cell<br />
signaling. Immunol Rev. 2009;228(1):273-287. 2. McInnes IB, Schett G. Cytokines in the<br />
p<strong>at</strong>hogenesis of rheum<strong>at</strong>oid arthritis. N<strong>at</strong> Rev Immunol. 2007;7(6):429-442.<br />
© 2012 Pfizer Corpor<strong>at</strong>ion Austria Gesellschaft m.b.H. SPE-006-12/1/04.10.2012<br />
3
M. Bechterew war gestern – axiale SpA ist heute<br />
OA Univ.-Doz. Dr. Johannes GRISAR<br />
2. Medizinische Abteilung mit<br />
Rheum<strong>at</strong>ologie und Gastroenterologie<br />
KH der Barmherzigen Schwestern Wien<br />
Stumpergasse 13, 1060 Wien<br />
Tel.: +43 1 599 88-2119<br />
johannes.grisar@bhs.<strong>at</strong><br />
Einleitung<br />
Die ankylosierende Spondyloarthritis bzw<br />
die im deutschen Sprachraum auch M. Bechterew<br />
genannte Erkrankung erhielt kürzlich<br />
neue Klassifik<strong>at</strong>ionskriterien. Die Erkrankung<br />
heißt nun axiale Spondyloarthritis (SpA)<br />
und man unterteilt sie in die ankylosierende<br />
Spondyloarthritis (AS) und die sogenannte<br />
nicht-radiographische (oder non-radiographic)<br />
SpA (nr-axiale SpA).<br />
Diese neuen Kriterien erleichtern die Diagnose<br />
und somit auch die Therapie bzw. die<br />
therapeutischen Optionen erheblich.<br />
Definition und Diagnose<br />
Die von der Gruppe um Jürgen Braun und<br />
Joachim Siepers ins Leben gerufene ASAS<br />
(Assessment of Spondyloarthritis) Intern<strong>at</strong>ional<br />
Society h<strong>at</strong> in den letzten Jahren die Klassifik<strong>at</strong>ion<br />
überarbeitet und neu definiert. Das<br />
wesentliche Ziel war es die Spezifität zu erhöhen<br />
und somit auch die mittlere Krankheitsdauer<br />
zum Zeitpunkt der Diagnose zu reduzieren.<br />
In Studien konnte gezeigt werden,<br />
dass bei ca. 5% aller P<strong>at</strong>ienten, die an einem<br />
chronischen (länger als 3 Mon<strong>at</strong>e) anhaltenden<br />
Rückenschmerz leiden eine axiale SpA<br />
vorliegt.<br />
Ein wesentliches Leitsymptom der SpA ist der<br />
sogenannte entzündliche Rückenschmerz,<br />
der vorliegt wenn 4 von 5 Kriterien (siehe<br />
Tabelle 1), die bei P<strong>at</strong>ienten mit chronischen<br />
Rückenschmerzen erfragt werden sollten,<br />
diagnostiziert wird.<br />
Die Definition des entzündlichen Rückenschmerzes<br />
ist in der Diagnostik der SpA<br />
essentiell, weißt er doch schon alleine eine<br />
Spezifität von über 70 % für das Vorliegen<br />
einer SpA auf. Er ist ein wichtiges Screeninginstrument<br />
in der SpA-Diagnostik.<br />
Sind die Kriterien eines entzündlichen<br />
Rückenschmerzes erfüllt, sollten jedenfalls<br />
weitere diagnostische Schritte eingeleitet<br />
werden, welche eine genaue Anamnese,<br />
sowie bildgebende und laborchemische<br />
Untersuchungen umfassen:<br />
Röntgen der Ileosacralgelenke, Lendenwirbelsäule<br />
und Brustwirbelsäule mit der Fragestellung<br />
nach chronisch entzündlichen<br />
Veränderungen. Insbesondere sollte auf eine<br />
eventuelle Ankylose oder Usuren bzw. Erosionen<br />
der Ileosacralgelenke geachtet werden.<br />
Erfragen anderer SpA Manifest<strong>at</strong>ionen wie<br />
periphere Arthritiden, Enthesiop<strong>at</strong>hien, v.a.<br />
an der Achillessehne, positive Familienanamnese,<br />
Uveitis, Diarrhoeneigung. Ein weiteres<br />
recht typisches SpA-Merkmal ist das gute<br />
Ansprechen auf NSAR.<br />
Laborchemische Bestimmung von HLA-B27<br />
sowie von C-reaktivem Protein und Blutsenkingsgeschwindigkeit.<br />
Beim Vorliegen eines positiven genetischen<br />
HLA-B27 Merkmales in Kombin<strong>at</strong>ion mit<br />
einem entzündlichen Rückenschmerz mit<br />
oder ohne andere SpA-Manifest<strong>at</strong>ionen sollte<br />
auf alle Fälle als erstes ein N<strong>at</strong>ivröntgen des<br />
Beckens durchgeführt werden. Ist hier im Ileosacralgelenk<br />
eine Ankylosierung zu sehen<br />
benötigt man keine weiteren bildgebenden<br />
Verfahren: es liegt bereits eine axiale SpA vor,<br />
welche man in diesem Fall als AS (im Gegens<strong>at</strong>z<br />
zur nr-axialen SpA klassifizieren würde.<br />
Zeigt sich im N<strong>at</strong>ivröntgen ein normaler bzw<br />
schlecht zu beurteilender Sacroileacalspalt<br />
sollte als nächster Schritt eine MRT der Sacroileacalgelenke<br />
inklusive der Lendenwirbelsäule<br />
durchgeführt werden. Dabei ist darauf<br />
zu achten, dass eine bei der Untersuchung<br />
der Sacroileacalgelenke ein paracoronale<br />
Tab. 1:<br />
Definition des entzündlichen Rückenschmerzes lt. ASAS.<br />
4 von 5 Punkten müssen erfüllt sein, damit das Kriterium<br />
eines entzündlichen Rückenschmerzes vorliegt.<br />
• Alter bei Beginn der Beschwerden < 40<br />
Jahre<br />
• Schleichender Beginn<br />
• Besserung bei Bewegung<br />
• Keine Besserung in Ruhe<br />
• Nächtliche Schmerzen mit Besserung durch<br />
Ausstehen<br />
4
<strong>Der</strong><br />
+<br />
<strong>Rheum<strong>at</strong>ologe</strong><br />
Schnittebene gewählt wird und die Sequenzen<br />
T1 und STIR, idealerweise mit Kontrastmittel<br />
sowie Fettsättigung mitgefahren<br />
werden, da nur so eine Sacroiliitis sicher diagnostiziert<br />
bzw. ausgeschlossen werden kann.<br />
Laut ASAS guidelines muss dann für das Vorliegen<br />
einer nicht-radiografischen SpA ein<br />
Knochenmarködem in vorliegen.<br />
Dieses sollte wenn unilokulär vorhanden<br />
zumindest in 2 Schichten sichtbar sein, bei<br />
multilokulären (zumindest an 2 Stellen) Ödemen<br />
ist jeweils eine Schicht ausreichend. Das<br />
Knochenmarksödem kann sowohl unil<strong>at</strong>eral<br />
wie bil<strong>at</strong>eral zur Darstellung kommen und<br />
jeweils nur das Os sacrum bzw. nur das Os<br />
Ileum oder beide Knochen betreffen. Allerdings<br />
können auch andere Zeichen der Entzündung<br />
wie Synovialitis, Enthesistis oder<br />
Kapsulitis im MR zur Darstellung kommen,<br />
die aber alleine nicht zur Klassifik<strong>at</strong>ion einer<br />
Sacroiliitis ausreichen.<br />
Bei MR tomographisch gesicherter Spondyloarthritis<br />
sollte trotzdem auch noch ein<br />
Röntgen der gesamten Wirbelsäule angefertigt<br />
werden, da hier auch spezifische Veränderungen,<br />
allem voran Syndesmophyten<br />
aber auch seltenere Phänomene wie z.B. eine<br />
Romanus-läsion (Shiny corner) zur Darstellung<br />
kommen können.<br />
Hinsichtlich der Akutphaseparameter ist der<br />
Name „entzündlicher Rückenschmerz“ vielleicht<br />
etwas irreführend, da C-reaktives Protein<br />
und Blutsenkungsgeschwindigkeit nicht<br />
immer erhöht bzw. positiv sind. Dennoch ist<br />
es sinnvoll diese neben dem HLA-B27 mitzubestimmen<br />
da sie doch in ca. 50 % der Fälle<br />
erhöht sind und somit ein weiteres Indiz für<br />
das Vorliegen einer axialen SpA liefern können.<br />
Ebenso ist ein erhöhtes CRP ein SpA-Parameter<br />
bei den Diagnosekriterien (Tabelle 2).<br />
Tab. 2:<br />
SpA Parameter für die SpA Diagnose lt. ASAS<br />
• entzündlicher Rückenschmerz<br />
• periphere Arthritis<br />
• Enthesitis (Ferse)<br />
• Uveitis<br />
• Daktylitis<br />
• Psoriasis<br />
• M. Crohn/Colitis ulcerosa<br />
• Gutes Ansprechen auf NSAR<br />
• Positive Familienanamnese für SpA<br />
• HLA-B27<br />
• Erhöhtes CRP<br />
Laut den ASAS-SpA Klassifik<strong>at</strong>ionskriterien<br />
muss ein chronischer (also länger als 3<br />
Mon<strong>at</strong>e anhaltender) anhaltender Rückenschmerz<br />
mit einem Beginn vor dem 45.<br />
Lebensjahr vorliegen. Zusätzlich muss dann<br />
noch eine Sakroiliitis in der Bildgebung (Röntgen<br />
oder MR) und ein SpA-Parameter (Tabelle<br />
2) oder ein positiver HLA-B27 Befund plus 2<br />
andere SpA Parameter vorliegen. Sind diese<br />
Kriterien erfüllt liegt eine axiale SpA vor.<br />
Von einer nr-axialen SpA spricht man dann,<br />
wenn entweder die Sacroiliitis nur MR-tomographisch<br />
vorliegt bzw. auch bei völlig blander<br />
Bildgebung und dem Vorliegen eines<br />
positiven HLA-B27 Befundes und 2 SpA Parametern.<br />
Klinik<br />
Die axiale SpA ist eine Erkrankung die zumeist<br />
im jüngeren Alter auftritt. Neuere D<strong>at</strong>en zeigen,<br />
dass das Verteilungsverhältnis zwischen<br />
Mann und Frau nahezu 1:1 betrifft, allerdings<br />
dürften Frauen häufiger HLA-B27 neg<strong>at</strong>iv<br />
sein. Die Angaben zur Prävalenz schwanken<br />
je nach Geographie beträchtlich und werden<br />
zwischen 0.1-1.5 % angegeben, liegen aber<br />
zumeist zwischen 0.5 und 1 %. Wenn man<br />
sich diese Zahlen vor Augen führt so ist die<br />
axiale SpA also keineswegs selten und liegt<br />
nahezu gleichauf mit der chronischen Polyarthritis.<br />
Leitsymptom ist, wie auch in den Kriterien<br />
zum entzündlichen Rückenschmerz festgehalten,<br />
der meist frühmorgendlich auftretende<br />
tiefsitzende Rückenschmerz, der die<br />
P<strong>at</strong>ienten aufwachen lässt und der dann<br />
durch Bewegung rasch besser wird.<br />
Weitere wichtige Merkmale auf die in Anamnese<br />
und Untersuchung geachtet werden<br />
sollte ist eine periphere Gelenksbeteiligung,<br />
eine Uveitis, eine Psoriasis, ein Erythema<br />
nodosum sowie eine Diarrhoe-neigung (verursacht<br />
durch eine chronisch-entzündliche<br />
Darmerkrankung). Eine andere häufige Manifest<strong>at</strong>ion<br />
einer SpA ist die Enthesitis, die vor<br />
allem an der Achillessehne sowie an der<br />
Palmarfaszie auftreten kann. Eine Studie von<br />
Van der Cruyssen zeigte, dass insgesamt 42<br />
% aller P<strong>at</strong>ienten mit einer ankylosierenden<br />
Spondylitis zumindest anamnestisch über<br />
eine einmal aufgetretene extra-artikuläre<br />
Manifest<strong>at</strong>ion berichten. Die allerdings häufigste<br />
extra-artikuläre Manifest<strong>at</strong>ion ist die<br />
meist einseitig auftretende, und häufig rezi-<br />
divierende Uveitis, nach der unbedingt auch<br />
immer gefragt werden sollte.<br />
Ein weiteres Merkmal ist das exzellente<br />
Ansprechen auf NSAR über das die P<strong>at</strong>ienten<br />
in der Anamnese auch häufig berichten.<br />
Infiltr<strong>at</strong>ionen hingegen bringen meist nur<br />
eine kurzfristige, wenige Tage anhaltende<br />
Besserung.<br />
Therapie<br />
Die Therapie der axialen SpA beruht wie bei<br />
vielen rheum<strong>at</strong>ischen Erkrankungen auf<br />
mehreren Säulen und sollte unbedingt von<br />
einem erfahrenen <strong>Rheum<strong>at</strong>ologe</strong>n durchgeführt<br />
werden. Wenn die Diagnose einmal<br />
gestellt ist, ist die adäqu<strong>at</strong>e Aufklärung des<br />
P<strong>at</strong>ienten über seine Erkrankung essentiell.<br />
Häufig können die Beschwerden schon durch<br />
Schulung, Bewegungstherapie, Physiotherapie<br />
und Selbsthilfegruppen deutlich gebessert<br />
werden (sog. Nicht-pharamakologische<br />
Säule). Die Krankengymnastik soll auf alle<br />
Fälle nach entsprechender Einschulung auch<br />
zu Hause weitergeführt werden und dient<br />
außerdem der Erhaltung der Mobilität der<br />
Wirbelsäule.<br />
In der pharmakologischen Säule sind nichtsteroidale<br />
Antirheum<strong>at</strong>ika (NSAR) die erste<br />
Wahl. Wichtig ist an dieser Stelle, dass die<br />
NSAR initial immer in der zugelassenen<br />
Höchstdosis verschrieben werden sollten<br />
und dass es bei der Wahl des Präpar<strong>at</strong>es keine<br />
spezifische Präferenz gibt. Die individuellen<br />
Unterschiede sind sehr groß, es macht daher<br />
Sinn bei schlechtem Ansprechen auf ein<br />
anderes Präpar<strong>at</strong> zu wechseln. Weiters sollten<br />
die NSAR gemeinsam mit einem Magenschutz<br />
eingenommen bzw. bei entsprechender<br />
Voranamnese ein Cox-2 selektives<br />
Präpar<strong>at</strong> bevorzugt werden. Weiters ist auf<br />
die kardiovaskuläre Anamnese des P<strong>at</strong>ienten<br />
bei der Wahl des Präpar<strong>at</strong>es zu achten.<br />
Für die NSAR konnte in klinischen Studien<br />
gezeigt werden, dass sie bei kontinuierlicher<br />
Einnahme auch die radiologische Progression<br />
verhindert, d.h., dass hier neben der analgetischen<br />
Komponente auch der antiphlogistische<br />
Effekt zum Tragen kommt. Es kommt<br />
aber leider nur bei etwa der Hälfte der P<strong>at</strong>ienten<br />
durch eine NSAR-Therapie zu einer zufriedenstellenden<br />
und dauerhaften Besserung<br />
der Beschwerden.<br />
5
Ein wesentlicher Durchbruch in der Therapie<br />
der axialen SpA ist seit ca. 10 Jahren den<br />
TNF-Blocker zu verdanken. Ursprünglich zur<br />
Therapie der cP entwickelt, konnte in anfangs<br />
sehr kleinen Studien gezeigt werden, dass<br />
diese Medikamente auch bei P<strong>at</strong>ienten mit<br />
AS zu einer wesentliche Verbesserung der<br />
Klinik aber auch der Entzündung führen. Im<br />
Gegens<strong>at</strong>z zur cP, besteht bei der SpA zur<br />
keine Notwendigkeit zur Kombin<strong>at</strong>ion mit<br />
Methotrex<strong>at</strong> zur besseren Wirksamkeit. Generell<br />
gilt, dass die Kombin<strong>at</strong>ion mit konventionellen<br />
DMARDs bei der SpA nur bei peripherer<br />
Beteiligung und einigen extraartikulären<br />
Manifest<strong>at</strong>ionen, insbesondere periphere<br />
Arthritiden sinnvoll ist.<br />
Anfangs wurden die TNF-Blocker lediglich zur<br />
Therapie der etablierten AS bei NSAR-Therapieversagen<br />
zugelassen, durch die neue<br />
Klassifik<strong>at</strong>ion der SpA (also nur MR tomographisch<br />
diagnostizierten SpA) h<strong>at</strong> sich das<br />
Anwendungsgebiet vergrößert und v.a. können<br />
die P<strong>at</strong>ienten früher behandelt werden.<br />
Auch bei der Therapie der anterioren HLA-<br />
B27 assoziierten Uveitis wie auch bei der peripheren<br />
SpA gibt es Studien mit ersten erfolgversprechenden<br />
D<strong>at</strong>en.<br />
Zukunft und Ausblick<br />
Zusammenfassend ist anzumerken, dass sich<br />
in den letzten Jahren in der Diagnostik der<br />
axialen SpA sehr viel getan h<strong>at</strong>; es wurden<br />
neue Klassifik<strong>at</strong>ionskriterien erstellt, die uns<br />
die Diagnose erleichtern. Ebenso kam es zu<br />
einer deutlichen Expansion der therapeutischen<br />
Möglichkeiten. Da aber leider die Diagnose<br />
dieser Erkrankung immer noch sehr<br />
spät erfolgt, ist es die nächste Aufgabe die<br />
awareness für diese Erkrankung zu steigern<br />
um somit die L<strong>at</strong>enzperiode bis zur Diagnose<br />
zu verkürzen.<br />
Liter<strong>at</strong>ur beim Verfasser.<br />
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Fachkurzinform<strong>at</strong>ion Seite 12<br />
ENB 175-12/1/15.10.2012<br />
6
<strong>Der</strong><br />
Rheuma und Sport – Paradigmenwechsel<br />
+<br />
<strong>Rheum<strong>at</strong>ologe</strong><br />
Im Zuge der 51. Jahrestagung der Österreichischen<br />
Gesellschaft für Kinder und<br />
Jugendheilkunde in Innsbruck, präsentierte<br />
Priv.-Doz. Mag. Dr. Dipl. oec. med.<br />
Jürgen Brunner, Universitätsklinik für<br />
Pädi<strong>at</strong>rie I Departement Kinder- und<br />
Jugendheilkunde an der Medizinischen<br />
Universität Innsbruck, in seinem Vortrag<br />
über „Rheuma und Sport - Paradigmenwechsel“<br />
den poistiven Effekt von körperlicher<br />
Betätigung im Hinblick auf eine<br />
Steigerung der Lebensqualität den anwesend<br />
Kollegen und Kolleginnen sowie den<br />
Medienvertretern und Medienvertreterinnen.<br />
Sportliche Betätigung und Rheuma<br />
in der Liter<strong>at</strong>ur<br />
„Laut wissenschaftlicher Liter<strong>at</strong>ur“, so<br />
beschreibt Brunner, „widerspricht sich das<br />
Thema „Rheuma und Sport“ nicht nur nicht,<br />
sondern es sollte sich ergänzen.“ Noch vor<br />
etwa 10 Jahren h<strong>at</strong> die Prämisse gegolten,<br />
dass rheumakranke Kinder sich schonen<br />
müssten und nicht an der täglichen Turnstunde<br />
teilnehmen dürfen oder gar einem<br />
Sportverein beitreten dürfen.<br />
Jedoch haben mannigfaltige Studien das<br />
Gegenteil bewiesen. Brunner erklärt, dass insbesondere<br />
in Universitätskliniken in Holland<br />
und Toronto, in Anleitung von Physiotherapeuten,<br />
Untersuchungen durchgeführt wurden,<br />
die einen Paradigmenwechsel in diesem<br />
Denken nach sich gezogen haben.<br />
„Sowohl junge als auch alte P<strong>at</strong>ienten und<br />
P<strong>at</strong>ientinnen, die an einer rheum<strong>at</strong>ischen<br />
Krankheit leiden, sollen bzw. dürfen sich<br />
sportlich betätigen,“ Brunner.<br />
Die Probelem<strong>at</strong>ik in der Liter<strong>at</strong>ur ist folgende,<br />
so Brunner ; In erster Linie werden in Büchern<br />
oder Empfehlungen Sportarten genannt,<br />
die die Gelenke schonen sollen. Hier nennt<br />
er Schwimmen, Nordic Walking, Joggen und<br />
Langllaufen als Beispiele. Allerdings sind dies<br />
meist Sportarten, die die jungen P<strong>at</strong>ienten<br />
und P<strong>at</strong>ientinnen als wenig erbaulich anse-<br />
hen, weil sie „uncool“ sind. „Jedoch,“ sagt er,<br />
„sind die, die den Jugendlichen gefallen,<br />
wie zum Beipsiel Fußballspielen, diejenigen<br />
Sportarten, die den <strong>Rheum<strong>at</strong>ologe</strong>n nicht<br />
erfreuen sollten.“<br />
Sport verbessert Lebensqualität<br />
Aufgrund der gegebenen D<strong>at</strong>enlage und verschiedener<br />
Erkenntnisse ist die Frage, ob eine<br />
Verbindung zwischen Rheuma und Sport<br />
möglich ist, ganz klar mit einem „JA“ zu beantworten.<br />
„In diesem Zusammenhang möchte<br />
ich insbesonders die Lebensqualität hervorheben,“<br />
betont er. Weiters führt die sportliche<br />
Betätigung nicht nur zu einer Verbesserung<br />
der Lebensqualität und einer Steigerung der<br />
Muskelkraft, sondern auch zu einer Verbesserung<br />
der Gelensstabilität und einer Minderung<br />
der Aktivitätsindizies dieser Erkrankung<br />
führt.<br />
Jürgen Brunner würde so weit gehen, einen<br />
Jungen oder ein Mädchen, trotz einer<br />
Gelenksbelastenden Sportart, gelegentlich<br />
intrartikulär mit Cortikovit zu versorgen, um<br />
ihnen die Sportart ermöglichen zu können.<br />
Sport und Immunsystem<br />
Priv.-Doz. Mag. Dr. Dipl. oec. med. Jürgen<br />
Brunner betont, dass Sport und Rheuma in<br />
jedem Fall positiv zu sehen und zu kombinieren<br />
sind.<br />
Zusammenhang zwischen Sport und<br />
Immunologie der chronisch inflamm<strong>at</strong>orischen<br />
Erkrankungen<br />
Studien von Belotto et al. 2010 und Navarro<br />
et al. 2013 ergaben, dass eine moder<strong>at</strong>e Aktivität<br />
die Leukozytenfunktion bei R<strong>at</strong>ten verbessert<br />
h<strong>at</strong> und, dass bei R<strong>at</strong>ten, die an Diabe-<br />
tes leiden, die Entzündungsaktivität reudziert<br />
werden konnte sowie, dass eine diskrete<br />
Bewegungstherapie den Metabolismus und<br />
die Immunfunktion der R<strong>at</strong>ten verbessert h<strong>at</strong>.<br />
Seneszenz<br />
Priv.-Doz. Mag. Dr. Dipl. oec. med. Jürgen<br />
Brunner kann aus eigenen Erkentnissen und<br />
Untersuchungen sagen, dass es bei Autoimmunop<strong>at</strong>hien<br />
zu einer früheren Alterung<br />
/ Voralterung des Immunsystems kommt<br />
(Seneszenz). Eine Sudie von Spielmann et al.<br />
aus dem Jahre 2011 h<strong>at</strong> gezeigt, dass Aerobic<br />
Fitness mit einer geringeren Voralterung<br />
assoziiert. Brunner fügt diesem hinzu,<br />
dass auch schon in Tierversuchen in diesem<br />
Zusammenhang ein positiver Effekt zwischen<br />
Bewegung und der Veringerung T-Zellabnahme<br />
zu verzeichnen ist.<br />
Nach Ansicht von Priv.-Doz. Mag. Dr. Dipl.<br />
oec. med. Jürgen Brunner ist die dargestellte<br />
Liter<strong>at</strong>ur für P<strong>at</strong>ienten und P<strong>at</strong>ientinnen noch<br />
nicht von praktischer Relevanz. Er betont,<br />
dass die Steigeurng der Lebensqualität, die<br />
Freude an der Bewegung, die Verbesserung<br />
der Gelenksstabilität und die Steigerung der<br />
Muskelkraft im Vordergrund steht.<br />
Mag. (FH) Marie Luise Wernhart, MBA<br />
7
Stellenwert der chirurgischen Behandlung bei P<strong>at</strong>ienten<br />
mit rheum<strong>at</strong>oider Arthritis – Ist die oper<strong>at</strong>ive<br />
Frühbehandlung noch gerechtfertigt <br />
OA Dr. Günter HIPMAIR<br />
Prim. Univ.-Prof. Dr. N. BÖHLER,<br />
FRCS<br />
Abteilung für Orthopädie und orthopädische Chirurgie<br />
Allgemeines Krankenhaus Linz<br />
Krankenhausstraße 9, 4020 Linz<br />
Tel.: +43 732 7806-3198<br />
guenter.hipmair@akh.linz.<strong>at</strong><br />
Merke<br />
Starten mit unterer Extremität<br />
Rückfuß/Sprunggelenk vor Vorfußchirurgie<br />
Fußsanierung vor Hüft/Knie-Totalendoprothese<br />
Schulter/Ellbogen individuell<br />
Bei gleichseitiger Hüfte/Knie mit Hüfte starten<br />
Handgelenk vor distaler Handchirurgie<br />
Zusammenfassung<br />
Die Behandlung der rheum<strong>at</strong>oiden Arthritis<br />
(RA) und die Behandlung von Erkrankungen<br />
aus dem rheum<strong>at</strong>ischen Formenkreis wandelte<br />
sich in den letzten Jahren zu Gunsten<br />
der konserv<strong>at</strong>iven Therapie. Die frühe chirurgische<br />
Intervention ist durch immer effektivere<br />
medikamentöse Therapieoptionen<br />
in den Hintergrund gerückt. Als Ersteingriff<br />
in den 80er und 90er Jahren war die protektive<br />
gelenkserhaltend Frühsynovialektomie<br />
in den Anfangsmon<strong>at</strong>en der Erkrankung als<br />
Standardverfahren etabliert. Nach der Jahrtausendwende<br />
wurde der Bedarf für eine<br />
chirurgische Intervention immer weiter im<br />
Krankheitsverlauf zurückverschoben sodass<br />
vor allem Sekundärinterventionen im Sinne<br />
von Kunstgelenken beziehungsweise komplexen<br />
Gelenksrekonstruktionen und sogenannte<br />
funktionserhaltenden oder schmerzreduzierenden<br />
Rettungseingriffen in den<br />
Vordergrund gerückt sind. <strong>Der</strong> polyarthritische<br />
Prozess mit zunehmender Gelenksdestruktion<br />
betrifft vor allem an der oberen<br />
Extremität die Hand und das Handgelenk<br />
mit progressivem Funktionsverlust wobei an<br />
der unteren Extremität die schmerzbedingte<br />
Gehstreckenreduktion im Vordergrund steht.<br />
Aus dieser Problem<strong>at</strong>ik heraus bedarf es für<br />
jeden P<strong>at</strong>ienten einer individuellen Planung<br />
des stufenweisen chirurgischen Vorgehens.<br />
Durch die verbesserte Basistherapie kommt<br />
es zu einer deutlichen Verbesserung in der<br />
Schmerzsymptom<strong>at</strong>ik für den P<strong>at</strong>ienten. Parallel<br />
dazu schreitet die Gelenksdestruktion<br />
jedoch fort und mit einer frühen Synovektomie<br />
ist oft eine Erhaltung der Gelenksfunktion<br />
erreichbar.<br />
Einleitung<br />
Mit einer Prävalenz von 1–2% weltweit<br />
gehört die rheum<strong>at</strong>oide Arthritis zu den häufigeren<br />
Autoimmunerkrankungen. Neuerkrankungsr<strong>at</strong>en<br />
für Männer mit 25–30 pro<br />
Jahr je 100.000 Einwohner sind geringer als<br />
bei Frauen mit 50–60 Neuerkrankten. Juvenile<br />
Polyarthritiden sind mit 0,1% der unter<br />
18-Jährigen deutlich geringer. Gelenksdifferenzierte<br />
Neuerkrankungen ergeben jedoch<br />
100 bei Hand-/ 88 bei Hüft-/ 240 bei Kniegelenksarthritiden<br />
(je 100.000). Daraus leitet<br />
sich auch die chirurgische Sanierungsnotwendigkeit<br />
konserv<strong>at</strong>iv austherapierter<br />
Schmerzzustände an diesen betroffenen<br />
Gelenken mit entsprechender Häufigkeitsverteilung.<br />
Vor allem für Rheumap<strong>at</strong>ienten<br />
sind aber die Abstimmung einer zielorientierten<br />
Indik<strong>at</strong>ionsstellung, der Indik<strong>at</strong>ionszeitpunkt<br />
sowie auch das Management der<br />
Begleitmedik<strong>at</strong>ion sehr wichtig. Eine reine<br />
Schmerzreduktion bei Funktionsverlust wird<br />
von den P<strong>at</strong>ienten schlecht toleriert und birgt<br />
vor allem bei Handoper<strong>at</strong>ionen die Gefahr<br />
einer eventuell dauerhaften Pflegebedürftigkeit<br />
für die P<strong>at</strong>ienten.<br />
Indik<strong>at</strong>ionsstellung bei klinischer<br />
Mehrgelenksindik<strong>at</strong>ion<br />
Neben weiter erschwerenden chirurgischen<br />
Rahmenbedingungen vor allem einer<br />
erhöhte Infektionsr<strong>at</strong>e [1] sowie einer deutlich<br />
schlechteren Knochenqualität mit Verankerungsproblemen<br />
ist auch die zeitliche Planung<br />
für eine Oper<strong>at</strong>ion sehr wichtig. Auf die<br />
genauen beziehungsweise sicheren Aussetzungszeiträume/Therapiepausen<br />
v.a. bei etablierten<br />
Standardtherapien mit sogenannten<br />
Biologica, wird an dieser Stelle nicht eingegangen.<br />
Von besonderem chirurgischem Interesse ist<br />
jedoch die Planung des chirurgischen Vorgehens<br />
bei Mehrgelenkserkrankungen und vor<br />
allem für den Rheumap<strong>at</strong>ienten die anschließende<br />
Rehabilit<strong>at</strong>ionsplanung. Dunbar [2]<br />
und Moran [3] konnten durch die postoper<strong>at</strong>ive<br />
Rehabilit<strong>at</strong>ionsnotwendigkeit zeigen,<br />
dass gewisse Richtlinien bei der Oper<strong>at</strong>ionsreihenfolge<br />
bei Rheumap<strong>at</strong>ienten einzuhalten<br />
sind.<br />
An der oberen Extremität sollte die chirurgi-<br />
8
<strong>Der</strong><br />
+<br />
<strong>Rheum<strong>at</strong>ologe</strong><br />
sche Sanierung des Handgelenkes der distalen<br />
Handchirurgie vorgezogen werden. Bei<br />
schmerzhaftem und/oder instabilem Handgelenk<br />
kann eine postoper<strong>at</strong>ive Ergotherapie<br />
nach Mittelhand- oder Fingeroper<strong>at</strong>ionen<br />
nicht konsequent durchgeführt werden. Für<br />
Schulter- und Ellbogen muss individuell entschieden<br />
werden. Hier besonderes Augenmerk<br />
auf geplante Oper<strong>at</strong>ionen der unteren<br />
Extremität mit zu erwartender längerer Entlastungstherapie<br />
mit Armstützkrücken.<br />
Aus diesem Grunde sollten Eingriffe an der<br />
unteren Extremität vorgezogen werden.<br />
Fuß- und Sprunggelenksoper<strong>at</strong>ionen wenn<br />
möglich vor Hüft- bzw. Kniechirurgie mit Ausnahme<br />
großer Kniefehlstellungen mit Achsabweichung.<br />
Rückfuß- und Sprunggelenksoper<strong>at</strong>ionen<br />
vor der Vorfußsanierung. Bei<br />
gleichseitigem Befall die Hüftsanierung der<br />
Kniesanierung vorziehen (v.a. Totalendoprothetik).<br />
Allgemeine Besonderheiten<br />
Inzidenz<br />
Wolfe et al [4] konnten an einer 23 Jahre laufenden<br />
monozentrischen Nachuntersuchung<br />
im Zeitraum 1973–1997 zeigen, dass bei 25%<br />
der P<strong>at</strong>ienten an zumindest einem Gelenk<br />
eine Totalendoprothese implantiert wurde.<br />
Bei diesen P<strong>at</strong>ienten erfolgte innerhalb eines<br />
Jahres bei einem Viertel eine weitere Implant<strong>at</strong>ion.<br />
In dieser Popul<strong>at</strong>ion kam es innerhalb<br />
von 10 Jahren nach Knieimplant<strong>at</strong>ion zu einer<br />
Wechseloper<strong>at</strong>ion in 6%, bei Hüftimplant<strong>at</strong>ion<br />
in 4%.<br />
Infektionen<br />
Zur Einleitung einer spezifischen Basismedik<strong>at</strong>ion<br />
wird von sämtlichen rheum<strong>at</strong>ologischen<br />
Gesellschaften eine genaue Durchuntersuchung<br />
gefordert um vor allem<br />
Reaktivierungen beziehungsweise Verstärkungen<br />
chronischer Entzündungserkrankungen<br />
zu verhindern [5,6]. Bei Infektionsverdacht<br />
ist die Labordiagnostik (C-reaktives<br />
Protein, Blutsenkung) durch die Beeinträchtigung<br />
seitens der Grunderkrankung meisten<br />
deutlich in ihrer Aussage limitiert. Die bakteriologische<br />
Routineuntersuchung muss bei<br />
Rheum<strong>at</strong>iker im Fall von Punktionsuntersuchungen<br />
komplett ausdiagnostiziert werden.<br />
Hierzu ist das vollständige aerobe und anaerobe<br />
Keimspektrum um Pilze und säurefeste<br />
Keime zu erweitern [7]<br />
Zusätzlich muss eine genaue Risikoana-<br />
lyse vor Implant<strong>at</strong>ion durchgeführt werden.<br />
Zahnherde, Hautläsionen und Harnwegsinfektionen<br />
sollen erkannt und präoper<strong>at</strong>iv<br />
saniert werden [6,7]. Im Norwegischen Prothesenregister<br />
zeigt sich in einer prospektiven<br />
Studie ein 1,6fach erhöhtes Infektionsrisiko<br />
bei Rheumap<strong>at</strong>ienten bei K-Tep, keine<br />
Erhöhung bei H-Tep in den ersten 5 Jahren.<br />
Ab dem 6. postoper<strong>at</strong>iven Jahr jedoch Erhöhung<br />
in beiden Gruppen. Eine Erklärung hierfür<br />
wird in Begleiterkrankungen und in der<br />
begleitenden immunmodulierenden Medik<strong>at</strong>ion<br />
gesehen [1].<br />
Lockerung<br />
Die Hauptursache für anhaltende Schmerzen<br />
nach Implant<strong>at</strong>ion eines Kunstgelenkes ist<br />
die Auslockerung der Knochenkomponenten.<br />
Hauptursachen hierfür sind Infektionen,<br />
mechanische Instabilität sowie Osteolysen<br />
[8]. Die Prothesenkomponenten ummantelnde<br />
Osteolyse ist eine zelluläre Immunantwort<br />
des Knochens auf Gleitpaarungspartikelabrieb<br />
(Polyethylen-Kunststoffe, Metalle) mit<br />
dem histologischen Korrel<strong>at</strong> einer synovialzellähnlichen<br />
Membran [9]. Metallische Gleitpaarungen<br />
haben hier die höheren Lockerungsr<strong>at</strong>en<br />
[10].<br />
Thromboembolische Ereignisse<br />
2012 veröffentlichte die American College of<br />
Chest Physicians Richtlinien mit denen die<br />
Reduktion von nichttödlichen, symptom<strong>at</strong>ischen<br />
tiefen Beinvenenthrombosen von<br />
4,3 auf 1,8% nach orthopädischen Eingriffen<br />
mit früher Gabe von Heparin oder <strong>Der</strong>iv<strong>at</strong>en<br />
reduziert werden konnte [11]. Für Rheumap<strong>at</strong>ienten<br />
werden keine gesonderten Behandlungen<br />
gefordert.<br />
Regionenspezifitäten<br />
Hüftendoprothetik<br />
10% der Hüfttotalendoprothese - Implant<strong>at</strong>ionen<br />
bei jungen P<strong>at</strong>ienten werden an<br />
Rheum<strong>at</strong>ikern durchgeführt. Die Hauptindik<strong>at</strong>ionen<br />
bei Jüngeren sind aber die Hüftkopfnekrose<br />
sowie sekundäre Arthrosen .Bei<br />
Rheumap<strong>at</strong>ienten kommen in ca 60–90% der<br />
Oper<strong>at</strong>ionen zementfreie Implant<strong>at</strong>ionen mit<br />
95% Erfolgsr<strong>at</strong>e in den ersten 20 Jahren [12]<br />
zur Anwendung. Die Infektionsr<strong>at</strong>e ist in den<br />
ersten 5 Jahren durchaus vergleichbar, steigt<br />
aber später um 0,4–1,6% an (1). Ein Review<br />
von 40 Studien mit 1637 RA P<strong>at</strong>ienten und<br />
61810 Osteoarthrosep<strong>at</strong>ienten zeigte daß<br />
P<strong>at</strong>ienten mit RA auch ein leicht erhöhtes<br />
Lux<strong>at</strong>ionsrisiko haben. Die Lux<strong>at</strong>ionsr<strong>at</strong>en liegen<br />
aber allgemein unter 1–2%. Die Ursachen<br />
sind nicht gänzlich geklärt, dürften aber mit<br />
progressiver Band- und Gelenkskapselinstabilität<br />
zusammen hängen. Auch unterschiedliche<br />
Zugänge werden diskutiert [7].<br />
Auffallend ist dass die Zufriedenheit von<br />
Rheumap<strong>at</strong>ienten nach Hüftendoprothetik<br />
besonders hoch ist. Dies dürfte einerseits mit<br />
der im Vergleich äusserst schmerzhaften präoper<strong>at</strong>iven<br />
Situ<strong>at</strong>ion zusammen hängen , die<br />
durch die meist rasch progrediente cystische<br />
Knochenzerstörung bedingt ist. Andererseits<br />
ist auch die postoper<strong>at</strong>ive Beanspruchung<br />
des Kunstgelenkes gerade bei multiplen<br />
Gelenksbefall etwas geringer.<br />
So ist zusammenfassend zu sagen, daß<br />
gerade die Hüftendoprothetik auch beim<br />
ganz jungen Rheum<strong>at</strong>iker mit schweren<br />
Gelenksveränderungen eine hervorragende<br />
Schmerz- und Funktionstherapie darstellt !<br />
Kniechirurgie<br />
Auch bei der Kniechirurgie gilt das Prinzip,<br />
dass mit einer früheren Intervention im Sinne<br />
einer oft arthroskopisch durchzuführenden<br />
Synovektomie Fehlstellungen vermieden<br />
werden können. Bei schwerem Knorpelverlust<br />
sollte aber auch im Kniebereich die Endoprothesenversorgung<br />
nicht lange hinausgezögert<br />
werden!<br />
Erfolgsr<strong>at</strong>en um 93% nach 10 Jahren in der<br />
Knieendoprothetik liegen zwar unter den<br />
Ergebnissen der Hüftchirurgie [13–15] stellen<br />
aber ebenfalls eine sehr erfolgreiche<br />
Schmerz- und Funktions-verbessernde Therapieform<br />
dar! In großen Registeranalysen zeigt<br />
sich zwar ein 1,6-fach erhöhtes Infektionsrisiko<br />
[1]. In einer rezenten Megad<strong>at</strong>enanalyse<br />
von über 350 000 P<strong>at</strong>ienten h<strong>at</strong>ten 3,4%<br />
die Diagnose RA. In dieser Popul<strong>at</strong>ion waren<br />
die Rheumap<strong>at</strong>ienten im Durchschnitt jünger<br />
(RA 64,3 Jahre versus Osteoarthrose 66,6<br />
Jahre P
lange Zeit acceptiert, ein zu langes Zuwarten<br />
erschwert aber die oper<strong>at</strong>ive Sanierung und<br />
erfordert dann häufig die Verwendung von<br />
teilgekoppelten Endoprothesen mit einer<br />
etwas geringeren Haltbarkeit! Zusammenfassend<br />
kann festgestellt werden, dass speziell<br />
die oper<strong>at</strong>ive Frühbehandlung des Kniegelenkes<br />
sei es gelenkserhaltend aber auch die<br />
Endoprothetik einen wesentlichen Funktionsgewinn<br />
für Rheumap<strong>at</strong>ienten bringt!<br />
Schulterchirurgie<br />
Gerade in der Schulterchirurgie muss es die<br />
Aufgabe der oper<strong>at</strong>iven Sanierung in der<br />
Frühphase sein Sehnenrupturen und damit<br />
störende Funktionsausfälle zu verhindern.<br />
Dies gelingt durch das arthroskopische Debridement<br />
bei dem störende Arthrosezacken<br />
abgefräst und destruierendes Synovialisgewebe<br />
entfernt werden. Auch Sehnenähte und<br />
Rekonstruktionen der Rot<strong>at</strong>orenmanschette<br />
können heute erfolgreich arthroskopisch<br />
durchgeführt werden. Die schwere Gelenksdestruktion<br />
ist eine Domäne der Schulterendoprothetik.<br />
Je nach Ausmass der Gelenkszerstörung<br />
kommen Hemiprothesen oder<br />
Totalprothesen zum Eins<strong>at</strong>z. Bei Ruptur der<br />
Rot<strong>at</strong>orenmanschette kann diese im Frühstadium<br />
ohne Muskel<strong>at</strong>rophie gleichzeitig<br />
rekonstruiert werden.<br />
Leider kommen Rheumap<strong>at</strong>ienten aber sehr<br />
oft zu spät zur oper<strong>at</strong>iven Sanierung was<br />
daran liegt, daß die oft gleichzeitige Destruktion<br />
von Gelenken der unteren Extremität<br />
als wesentlich störender und schmerzhafter<br />
empfunden wird. So kommt es, daß 20–35%<br />
der P<strong>at</strong>ienten bei der Schulteroper<strong>at</strong>ion<br />
schon eine Totalruptur der Supraspin<strong>at</strong>ussehne<br />
aufweisen und dadurch vor allem bei<br />
jüngeren P<strong>at</strong>ienten die Versagerr<strong>at</strong>e ansteigt<br />
[17]. Im Spätfall mit Muskel<strong>at</strong>hrophie muss<br />
zur sogenannten inversen Schulter gegriffen<br />
werden !<br />
Sperling konnte in einer Studie an 247 Rheumap<strong>at</strong>ienten<br />
zeigen (198 Totalendoprothesen<br />
mit Inversen Modellen sowie 98 Hemiporthesen),<br />
dass bei gleicher Schmerzreduktion<br />
P<strong>at</strong>ienten mit intakter Rot<strong>at</strong>orenmanschette<br />
eine deutlich bessere Funktion/Bewegung<br />
und geringere Revisionsr<strong>at</strong>e haben [18].<br />
Die Str<strong>at</strong>egie muss also auch im Schulterbereich<br />
lauten, daß begleitend zur medikamentösen<br />
Therapie im Falle von Schmerzen<br />
regelmässig mittels Ultraschall oder MRT die<br />
Sehnensitu<strong>at</strong>ion zu kontrollieren ist um bei<br />
progredienter Zerstörung schon im Frühfall<br />
oper<strong>at</strong>iv zu intervenieren.<br />
Ellbogenchirurgie<br />
Ellbogendestruktionen führen beim Rheumap<strong>at</strong>ienten<br />
häufig zu schweren Bewegungseinschränkungen<br />
und dem Verlust der Selbständigkeit<br />
bei Körperhygiene und Essen .Die<br />
Synovektomie mit Radiusköpfchenresektion<br />
ermöglicht bei vielen P<strong>at</strong>ienten eine wesentliche<br />
Schmerzreduzierung und vor allem ein<br />
deutlich Funktions- und Bewegungsverbesserung.<br />
Seit Mitte der 70er Jahre kommen<br />
auch Ellbogenprothesen zur Anwendung,<br />
wobei sich bei Rheumap<strong>at</strong>ienten 2 Modellarten<br />
durchgesetzt haben. Eine seitenbandunterstützende/ersetzende<br />
teilverbundene<br />
Metall/Polyethylen Variante sowie eine unverbundene<br />
Variante mit einem sogenannten<br />
capitulocondylärem Design [19]. Betrachtet<br />
man die Langzeitergebnisse so lassen sich bei<br />
90% der P<strong>at</strong>ienten eine deutliche Schmerzreduktion<br />
erzielen. Die Revisionsr<strong>at</strong>en liegen<br />
bei etwa 11% .Infektionsr<strong>at</strong>en sind wiederum<br />
um 3% höher als bei Osteoarthroserp<strong>at</strong>ienten<br />
[20] wobei hier vor allem hypertrophe heterotope<br />
Ossifik<strong>at</strong>ionen sowie vorbestehende<br />
Infektionen als Hauptrisiko angesehen werden<br />
[21].<br />
Sprunggelenk<br />
Als gelenkserhaltende Massnahme muss die<br />
arthroskopische oder offene Synovektomie<br />
mit Osteophytenabfräsung genannt werden.<br />
Daneben h<strong>at</strong> auch die Tenosynovektomie<br />
gerade rund ums Sprunggelenk ihren festen<br />
Pl<strong>at</strong>z in der oper<strong>at</strong>iven Therapie um Rupturen<br />
mit späteren schweren Pl<strong>at</strong>tfussdeformitäten<br />
zu vermeiden!<br />
Die Sprunggelenksarthrodese war bei der<br />
Behandlung der schweren Sekundär–Arthrose<br />
bis in die 1990er Jahre der Goldstandard<br />
[22,23]. Eine Studie über 5 Jahre bei 24 Arthrodesen<br />
zeigte 19 schmerzfrei, 4 mit leichten<br />
Schmerzen [23].<strong>Der</strong> Nachteil der Arthrodesen<br />
liegt aber in der Überlastung der benachbarten<br />
Mittelfussgelenke und einer höheren<br />
Pseudarthroser<strong>at</strong>e.<br />
Ab der Jahrtausendwende werden nun<br />
Sprunggelenks -Totalendoprothesen zunehmend<br />
eingesetzt. Erststudien zeigten 1998<br />
bei 27 P<strong>at</strong>ienten gute Result<strong>at</strong>e, wobei allerdings<br />
bei 5 P<strong>at</strong>ienten (19%) doch eine sekundäre<br />
Arthrodese durchgeführt werden<br />
musste [24]. Schon bald brachte aber eine<br />
Weiterentwicklung des Prothesendesign verbesserte<br />
Ergebnisse und bei 88,5% über 6<br />
Jahre eine gute Funktion [25].<br />
Handgelenkschirurgie<br />
Ein Normale Hand/Fingerfunktion bedarf<br />
eines stabilen Handgelenks. Dies ist für die<br />
Funktion sämtlicher Finger, vor allem aber<br />
der Finger- und/oder Daumengrundgelenke<br />
notwendig und hilft die gefürchtete Skoliose<br />
der Hand mit Radialduktion im Handgelenk<br />
und Ulnardevi<strong>at</strong>ion der MCP Gelenke zu verhindern.<br />
Die Synovektomie mit Resektion des<br />
Ellenköpfchens wird auch noch in Spätfällen<br />
erfolgreich angewendet werden. Bei ausgeprägter<br />
Instabilität wird die Handgelenksarthrodese<br />
wird seit den 1970ern als der Goldstandard<br />
angesehen.<br />
Die Endoprothetik steht als Altern<strong>at</strong>ive zur<br />
Verfügung. Erste Designs z.B. nach Volz zeigten<br />
aber schon in den frühen Implant<strong>at</strong>ionsphasen<br />
über 40% Komplik<strong>at</strong>ionen (Lux<strong>at</strong>ionen,<br />
Lockerung, Migr<strong>at</strong>ion, Infektion, etc )<br />
[26–28]. Aber auch in einem 2008 erschienen<br />
Review mit über 18 Studien bei 500 Implant<strong>at</strong>ionen<br />
von HG Prothesen bei RA [29] zeigten<br />
sich noch immer deutliche Unterschiede in<br />
der Schmerzreduktion ( Arthrodese 98% versus<br />
HG-Prothese 90%) sowie eine sehr hohe<br />
Revisionsr<strong>at</strong>e in der Prothesengruppe bei<br />
21%. Die P<strong>at</strong>ientenzufriedenheit war jedoch<br />
in beiden Gruppen mit 90% gleich. Anzumerken<br />
ist, dass in nur 3 von 14 Studien die Prothesengruppe<br />
eine Zunahme des präoper<strong>at</strong>iven<br />
Bewegungsumfanges zeigte.<br />
Fingergrundgelenke<br />
Für die am häufigsten betroffenen Gelenke<br />
bei Rheum<strong>at</strong>ikern stehen als oper<strong>at</strong>ive Therapie<br />
ebenfalls die Synovektomie mit Bandrekonstruktion<br />
und die Endoprothetik zur Verfügung.<br />
Beide Verfahren erlauben einen<br />
hohen Funktions und Kraftgewinn.<br />
Für die Endoprothetik ist die D<strong>at</strong>enlage aber<br />
sehr inhomogen. Es gibt sehr große Unterschiede<br />
im chirurgischen Behandlungs-<br />
Management mit hoher Varianz und häufig<br />
regional eingeführten Behandlungsstr<strong>at</strong>egien<br />
[30,31].<br />
Seit dem Jahr 2000 wird nach einem Review<br />
der Silicon Spacer allen anderen Verfahren<br />
in der Liter<strong>at</strong>ur vorgezogen [32]. Eine Hauptkomplik<strong>at</strong>ion,<br />
der Spacerbruch kann in vielen<br />
Fällen akzeptiert werden und bedarf nicht<br />
unbedingt einer Revision ([33], auch Wechseloper<strong>at</strong>ionen<br />
nach Spacerversagen sind<br />
gut möglich. Komplik<strong>at</strong>ionen im Sinne von<br />
Flexionseinschränkung, Ulnardevi<strong>at</strong>ionszunahme,<br />
Infektion und Implant<strong>at</strong>bruch sind<br />
überschaubar [34].<br />
10
<strong>Der</strong><br />
+<br />
<strong>Rheum<strong>at</strong>ologe</strong><br />
Diskussion<br />
In der Oper<strong>at</strong>ionsplanung für Rheum<strong>at</strong>iker<br />
kann man heute auf einen guten evidenzbasierte<br />
Fahrplan zurückgreifen. Trotzdem ist die<br />
individuelle Planung für die Zukunft des P<strong>at</strong>ienten<br />
sehr entscheidend. Eine reine Schmerzreduktion<br />
durch ausschliesslich medikamentöse<br />
Maßnahmen kann in der Handchirurgie<br />
durch die drohende Funktionsverschlechterung<br />
für den P<strong>at</strong>ienten f<strong>at</strong>ale Folgen haben.<br />
Die für den P<strong>at</strong>ienten durch die Basistherapie<br />
und adjuvante Schmerztherapie deutliche<br />
Schmerzreduktion ist ein hervorragender<br />
Gewinn an Lebensqualität. Anzumerken<br />
ist hier jedoch die schleichende Gelenksdestruktion<br />
über Mon<strong>at</strong>e und Jahre wobei besonders<br />
in der Frühphase durch mehrmalige Therapiewechsel<br />
in vielen Bereichen wichtige<br />
Knorpelqualität aber auch Bandstabilität verloren<br />
gehen kann die dann zu einer lebenslangen<br />
Funktionsverschlechterung führt.<br />
Hier muss entschieden für interdisziplinärer<br />
Zusammenarbeit eingetreten werden um bei<br />
entsprechender Indik<strong>at</strong>ion eine Frühsynovektomie<br />
schon in den ersten Mon<strong>at</strong>en durchzuführen.<br />
Weiters dürfen auch die Transferp<strong>at</strong>hologien<br />
des Achsskelettes nicht vergessen<br />
werden. Durch zunehemende Arthrosen im<br />
Hüft- und Kniebereich kommt es zu deutlichen<br />
Lastübertragungen im unteren Wirbelsäulenbereich<br />
mit teilweise irreparablen<br />
Spondylartrhop<strong>at</strong>hien. Zusätzlich können bei<br />
zu später Indik<strong>at</strong>ionsstellung im Kniebereich<br />
starke Achsfehlstellungen immer wieder zu<br />
chirurgischen Probleme führen. Die in diesen<br />
Fällen notwendigen Spezielendoprothesen<br />
können vor allem bei jungen Rheumap<strong>at</strong>ienten<br />
die langen Standzeit im Vergleich mit Primärendoprothesen<br />
nicht erfüllen. Hier kann<br />
das zu lange hinauszögern eine deutliche<br />
Prognoseverschlechterung für den P<strong>at</strong>ienten<br />
bedeuten.<br />
Festzustellen ist auch, dass die Zufriedenheit<br />
nach orthopädischen Eingriffen bei Rheumap<strong>at</strong>ienten<br />
sehr hoch ist und es in der Regel<br />
an allen Lokalitäten zu einer deutlichen<br />
Schmerzreduktion und Funktionsverbesserung<br />
kommt.<br />
Liter<strong>at</strong>ur<br />
[1] Schrama JC, Espehaug B, Hallan G, et al. Risk<br />
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Silastic spacer. J Bone Joint Surg Am 1984; 66:365.<br />
11
Fachkurzinform<strong>at</strong>ionen<br />
Enbrel 25 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung, Enbrel 25 mg Injektionslösung in Fertigspritze, Enbrel 50 mg<br />
Injektionslösung in Fertigspritze, Enbrel 50 mg Injektionslösung im Fertigpen, Enbrel 10 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer<br />
Injektionslösung zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen<br />
Qualit<strong>at</strong>ive und quantit<strong>at</strong>ive Zusammensetzung: Eine Durchstechflasche enthält 10mg/25mg Etanercept, eine Fertigspritze enthält 25mg/50mg Etanercept,<br />
ein Fertigpen enthält 50mg Etanercept. Liste der sonstigen Bestandteile: Enbrel 25 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung<br />
& Enbrel 10 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen: Pulver:<br />
Mannitol (E421), Sucrose und Trometamol. Lösungsmittel: Wasser für Injektionszwecke. Enbrel 25 mg Injektionslösung in Fertigspritze, Enbrel 50 mg<br />
Injektionslösung in Fertigspritze, Enbrel 50 mg Injektionslösung im Fertigpen: Sucrose, N<strong>at</strong>riumchlorid, Argininhydrochlorid, N<strong>at</strong>riumdihydrogenphosph<strong>at</strong>-Dihydr<strong>at</strong>,<br />
N<strong>at</strong>riummonohydrogenphosph<strong>at</strong>-Dihydr<strong>at</strong>, Wasser für Injektionszwecke. Anwendungsgebiete: Enbrel 25 mg Pulver und Lösungsmittel<br />
zur Herstellung einer Injektionslösung, Enbrel 25 mg Injektionslösung in Fertigspritze, Enbrel 50 mg Injektionslösung in Fertigspritze, Enbrel 50 mg<br />
Injektionslösung im Fertigpen: Rheum<strong>at</strong>oide Arthritis, juvenile idiop<strong>at</strong>hische Arthritis, Psoriasis-Arthritis (Arthritis psori<strong>at</strong>ica), Morbus Bechterew (Spondylitis<br />
ankylosans), Plaque-Psoriasis, Plaque-Psoriasis bei Kindern und Jugendlichen. Enbrel 10 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung<br />
zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen: juvenile idiop<strong>at</strong>hische Arthritis, Plaque-Psoriasis bei Kindern und Jugendlichen. (Detaillierte<br />
Angaben hierzu sind der Fachinform<strong>at</strong>ion zu entnehmen) Gegenanzeigen: Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.<br />
Sepsis oder Risiko einer Sepsis. Eine Behandlung mit Enbrel sollte bei P<strong>at</strong>ienten mit aktiven Infektionen, einschließlich chronischer oder lokalisierter<br />
Infektionen, nicht begonnen werden. Pharmakotherapeutische Gruppe: Immunsuppressiva, Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α)-Inhibitoren. ATC-Code:<br />
L04AB01. Inhaber der Zulassung: Pfizer Limited, Ramsg<strong>at</strong>e Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Vereinigtes Königreich. Stand der Inform<strong>at</strong>ion: 07/2013. Verschreibungspflicht/Apothekenpflicht:<br />
Rezept- und apothekenpflichtig, wiederholte Abgabe verboten. Angaben zu besonderen Warnhinweisen und<br />
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung, Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstigen Wechselwirkungen, Schwangerschaft und Stillzeit<br />
und Nebenwirkungen entnehmen Sie bitte der veröffentlichten Fachinform<strong>at</strong>ion.<br />
Bezeichnung des Arzneimittels: Remicade 100 mg Pulver für ein Konzentr<strong>at</strong> zur Herstellung einer Infusionslösung. Qualit<strong>at</strong>ive und Quantit<strong>at</strong>ive<br />
Zusammensetzung: Jede Durchstechflasche enthält 100 mg Infliximab. Infliximab ist ein chimärer, human-muriner monoklonaler IgG1-Antikörper, der<br />
mittels rekombinanter DNA-Technologie in murinen Hybridomzellen hergestellt wird. Nach Rekonstitution enthält jeder ml 10 mg Infliximab. Liste der<br />
sonstigen Bestandteile: Sucrose, Polysorb<strong>at</strong> 80, Din<strong>at</strong>riumhydrogenphosph<strong>at</strong>, N<strong>at</strong>riumdihydrogenphosph<strong>at</strong>. Anwendungsgebiete: Rheum<strong>at</strong>oide<br />
Arthritis: Remicade ist in Kombin<strong>at</strong>ion mit Methotrex<strong>at</strong> indiziert zur:Reduktion der Symptom<strong>at</strong>ik und Verbesserung der körperlichen Funktionsfähigkeit<br />
bei: • erwachsenen P<strong>at</strong>ienten mit aktiver Erkrankung, die nur unzureichend auf krankheitsmodifizierende Antirheum<strong>at</strong>ika (DMARDs), einschließlich<br />
Methotrex<strong>at</strong>, angesprochen haben. • Methotrex<strong>at</strong>-naive, erwachsene P<strong>at</strong>ienten oder erwachsene P<strong>at</strong>ienten, die nicht mit anderen DMARDs vorbehandelt<br />
wurden, mit schwergradiger, aktiver und fortschreitender Erkrankung. Bei diesen P<strong>at</strong>ienten wurde anhand von radiologischen Untersuchungen eine<br />
Reduktion der Progressionsr<strong>at</strong>e der Gelenkschäden nachgewiesen. Morbus Crohn bei Erwachsenen: Remicade ist indiziert zur: • Behandlung eines mäßigbis<br />
schwergradig aktiven Morbus Crohn bei erwachsenen P<strong>at</strong>ienten, die trotz eines vollständigen und adäqu<strong>at</strong>en Therapiezyklus mit einem Kortikosteroid<br />
und/oder einem Immunsuppressivum nicht angesprochen haben oder die eine Unverträglichkeit oder Kontraindik<strong>at</strong>ionen für solche Therapien haben.<br />
• Behandlung von aktivem Morbus Crohn mit Fistelbildung bei erwachsenen P<strong>at</strong>ienten, die trotz eines vollständigen und adäqu<strong>at</strong>en Therapiezyklus mit<br />
einer konventionellen Behandlung (einschließlich Antibiotika, Drainage und immunsuppressiver Therapie) nicht angesprochen haben. Morbus Crohn bei<br />
Kindern und Jugendlichen: Remicade ist indiziert zur Behandlung eines schwergradigen, aktiven Morbus Crohn bei Kindern und Jugendlichen im Alter<br />
von 6 bis 17 Jahren, die nicht auf eine konventionelle Therapie einschließlich einem Kortikosteroid, einem Immunmodul<strong>at</strong>or unad einer primären Ernährungstherapie<br />
angesprochen haben oder die eine Unverträglichkeit oder Kontraindik<strong>at</strong>ionen für solche Therapien haben. Remicade wurde nur in Kombin<strong>at</strong>ion<br />
mit einer konventionellen immunsuppressiven Therapie untersucht. Colitis ulcerosa: Remicade ist indiziert zur Behandlung der mittelschweren bis<br />
schweren aktiven Colitis ulcerosa bei erwachsenen P<strong>at</strong>ienten, die auf eine konventionelle Therapie, einschließlich Kortikosteroide und 6-Mercaptopurin<br />
(6-MP) oder Az<strong>at</strong>hioprin (AZA), unzureichend angesprochen haben oder die eine Unverträglichkeit oder Kontraindik<strong>at</strong>ion für solche Therapien haben.<br />
Colitis ulcerosa bei Kindern und Jugendlichen. Remicade ist indiziert zur Behandlung der schweren aktiven Colitis ulcerosa bei Kindern und Jugendlichen<br />
im Alter von 6 bis 17 Jahren, die auf eine konventionelle Therapie, einschließlich Kortikosteroide und 6-MP oder AZA, unzureichend angesprochen haben<br />
oder die eine Unverträglichkeit oder Kontraindik<strong>at</strong>ion für solche Therapien haben. Ankylosierende Spondylitis: Remicade ist indiziert zur Behandlung der<br />
schwerwiegenden, aktiven ankylosierenden Spondylitis bei erwachsenen P<strong>at</strong>ienten, die auf eine konventionelle Therapie unzureichend angesprochen<br />
haben. Psoriasis-Arthritis: Remicade ist indiziert zur Behandlung der aktiven und fortschreitenden Psoriasis-Arthritis bei erwachsenen P<strong>at</strong>ienten, wenn<br />
deren Ansprechen auf eine vorhergehende krankheitsmodifizierende, antirheum<strong>at</strong>ische Arzneimitteltherapie (DMARD-Therapie) unzureichend gewesen<br />
ist. Remicade sollte verabreicht werden: • in Kombin<strong>at</strong>ion mit Methotrex<strong>at</strong> • oder als Monotherapie bei P<strong>at</strong>ienten, die eine Unverträglichkeit gegenüber<br />
Methotrex<strong>at</strong> zeigen oder bei denen Methotrex<strong>at</strong> kontraindiziert ist. Remicade verbessert die körperliche Funktionsfähigkeit bei P<strong>at</strong>ienten mit Psoriasis-<br />
Arthritis und reduziert die Progressionsr<strong>at</strong>e peripherer Gelenkschäden, wie radiologisch bei P<strong>at</strong>ienten mit polyartikulärem symmetrischem Subtyp der<br />
Krankheit belegt wurde. Psoriasis: Remicade ist indiziert zur Behandlung der mittelschweren bis schweren Psoriasis vom Plaque-Typ bei erwachsenen<br />
P<strong>at</strong>ienten, die auf eine andere systemische Therapie, einschließlich Ciclosporin, Methotrex<strong>at</strong> oder PUVA, nicht angesprochen haben, bei denen eine solche<br />
Therapie kontraindiziert ist oder nicht vertragen wird. Gegenanzeigen: P<strong>at</strong>ienten, bei denen aus der Anamnese eine Überempfindlichkeit gegenüber<br />
Infliximab, gegenüber anderen murinen Proteinen oder einen der in Abschnitt 6.1 der Fachinform<strong>at</strong>ion genannten sonstigen Bestandteile bekannt ist.<br />
P<strong>at</strong>ienten mit Tuberkulose oder anderen schweren Infektionen wie Sepsis, Abszessen und opportunistischen Infektionen. P<strong>at</strong>ienten mit mäßiggradiger<br />
oder schwerer Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III/IV). Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit: Frauen im gebärfähigen Alter Frauen im gebärfähigen<br />
Alter müssen eine adäqu<strong>at</strong>e Empfängnisverhütung anwenden und diese über mindestens 6 Mon<strong>at</strong>e nach der letzten Remicade-Behandlung fortführen.<br />
Schwangerschaft: Die recht geringe Anzahl (ungefähr 450) an prospektiv erfassten, Infliximab-exponierten Schwangerschaften mit bekanntem Ausgang,<br />
einschließlich einer begrenzten Anzahl (ungefähr 230), die im ersten Trimester exponiert war, zeigte keine unerwarteten Auswirkungen auf den<br />
Ausgang der Schwangerschaften. Wegen der TNFα-Hemmung könnte durch die Anwendung von Infliximab während der Schwangerschaft die normale<br />
Immunantwort des Neugeborenen beeinflusst werden. Eine Studie zur Entwicklungstoxizität, die an Mäusen mit einem analogen Antikörper durchgeführt<br />
wurde, der die funktionelle Aktivität des murinen TNFα selektiv hemmt, lieferte keinen Hinweis auf eine m<strong>at</strong>ernale Toxizität, eine Embryotoxizität<br />
oder eine Ter<strong>at</strong>ogenität. Die verfügbare klinische Erfahrung ist zu begrenzt, um ein Risiko auszuschließen. Eine Verabreichung von Infliximab während<br />
der Schwangerschaft wird deshalb nicht empfohlen. Infliximab ist plazentagängig und wurde bis zu 6 Mon<strong>at</strong>e im Serum von Säuglingen nachgewiesen,<br />
deren Mütter während der Schwangerschaft mit Infliximab behandelt wurden. Somit könnten diese Säuglinge ein erhöhtes Infektionsrisiko haben. Eine<br />
Verabreichung von Lebendimpfstoffen an Säuglinge, die in utero Infliximab ausgesetzt waren, ist für 6 Mon<strong>at</strong>e nach der letzten während der Schwangerschaft<br />
erfolgten Infliximab-Infusion nicht zu empfehlen. Stillzeit: Es ist unbekannt, ob Infliximab in die Muttermilch übergeht oder nach der Aufnahme systemisch<br />
resorbiert wird. Da Humanimmunglobuline in die Muttermilch übergehen, dürfen Frauen nach der Remicade-Behandlung mindestens 6 Mon<strong>at</strong>e<br />
lang nicht stillen. Fertilität: Es gibt nur ungenügende präklinische D<strong>at</strong>en, um Rückschlüsse auf die Auswirkungen von Infliximab<br />
auf die Fertilität und die Fortpflanzungsfähigkeit zu ziehen. Pharmakotherapeutische Gruppe: Tumornekrosefaktor-alpha(TNFα)-Inhibitoren, ATC-<br />
Code: L04AB02.<br />
Inhaber der Zulassung: Janssen Biologics B.V., Einsteinweg 101, 2333 CB Leiden, Niederlande. Abgabe: Rezept- und apothekenpflichtig. Stand der<br />
Inform<strong>at</strong>ion: Februar 2013. Weitere Angaben zu Dosierung, Art und Dauer der Anwendung, besonderen Warnhinweisen und Vorsichtsmaßnahmen für die<br />
Anwendung, Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen, Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit<br />
zum Bedienen von Maschinen, Nebenwirkungen, Überdosierung, pharmakologische Eigenschaften und pharmazeutische Angaben sind der veröffentlichten<br />
Fachinform<strong>at</strong>ion zu entnehmen.<br />
12
<strong>Der</strong><br />
+<br />
<strong>Rheum<strong>at</strong>ologe</strong><br />
Mäßig- bis schwergradig aktiver Morbus Crohn *<br />
Mäßig- bis schwergradig aktive Colitis ulcerosa *<br />
Morbus Crohn mit Fistelbildung *<br />
Schwerer, aktiver Morbus Crohn * ,<br />
schwere, aktive Colitis ulcerosa *<br />
bei Kindern und Jugendlichen<br />
MC/CU<br />
päd.<br />
MC/CU<br />
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ein Unternehmen von Merck & Co., Whitehouse St<strong>at</strong>ion, NJ, USA.<br />
All rights reserved. 05-15-GAST-1083846-0001 Erstellt: Mai 2013<br />
* Bei unzureichendem Ansprechen oder Unverträglichkeit/Kontraindik<strong>at</strong>ion<br />
bzgl. konventioneller Therapie. Details siehe Fachkurzinform<strong>at</strong>ion auf Seite XX.<br />
Vor Verschreibung beachten Sie bitte die vollständige Fachinform<strong>at</strong>ion.<br />
MSD kann die Anwendung seiner Produkte ausschließlich im Rahmen<br />
der zugelassenen Fachinform<strong>at</strong>ionen empfehlen.<br />
13<br />
Fachkurzinform<strong>at</strong>ion Seite 12