mutual exclusivity constraint - Opus - KOBV

1.1 Überblick über das Williams-Beuren-Syndrom
1.1.1 Genetische Aspekte
Das Williams-Beuren-Syndrom wurde 1961 zunächst als eine kardiologische Krankheit
beschrieben, die relativ einheitlich eine geistige Behinderung und einige typische
Dysmorphien im Gesicht verursacht (Williams, Barratt-Boyes & Lowe 1961; Beuren, Apitz
& Harmjanz 1962). Anfang der 90er Jahre wurden die ersten Hinweise auf eine mögliche
genetische Basis des Syndroms gefunden (Ewart et al. 1993). Ewart und Kollegen geben das
Syndrom mit einer Häufigkeit von 1 : 20 000 bis 50 000 Lebendgeburten an; neue Angaben
sprechen von 1: 7500 (Strömme et al. 2002). Normalerweise wird das WBS durch eine
spontane Mutation verursacht, die den Verlust von genetischem Material auf dem langen Arm
des 7. Chromosoms zur Folge hat (Plissart, Borghgraef, Volcke, Van den Berghe & Fryns
1994; Morris & Mervis 1999). Die Größe der Deletion ist bei den einzelnen Betroffenen
uneinheitlich. Es wird allgemein davon ausgegangen, dass es eine typische Deletionsgröße
gibt, die eine Größe von ungefähr 1,5 Megabasen 1 umfasst (Grzeschik 2004). Pankau (1999)
weist allerdings darauf hin, dass die tatsächliche Verlustmenge genetischen Materials, die für
das Entstehen des WBS ursächlich ist, noch nicht bekannt ist. Bisher sind ca. 16 Gene im
Deletionsbereich identifiziert (Frangiskakis, Ewart, Morris, Mervis, Bertrand, Robinson,
Klein, Ensing, Everett & Green 1996; Meng, Lu, Li, Green, Massa, Trask, Morris & Keating
1998; Korenberg, Chen, Hirota, Lai, Bellugi, Burian, Roe & Matsuoka 2000), die mit
häufigen kognitiven Auffälligkeiten des WBS in Verbindung gebracht werden (Bellugi,
Lichtenberger, Mills, Galaburda & Korenberg 1999b). Obwohl die Daten hierfür noch
kontrovers sind, können so Bezüge zwischen der neuronalen und genetischen Ebene des WBS
belegt werden (Meyer-Lindenberg et al. 2006).
Im zentralen Bereich der Deletion liegt das Elastin-Gen 2 , dessen Verlust offenbar die nahezu
immer auftretenden Stoffwechselprobleme von WBS-Probanden mit verursacht (Morris,
Demsey, Leonard, Dilts & Blackburn 1988). Weiterhin wurde das Fehlen des Gens LIM-
Kinase 1 bei WBS-Probanden belegt. Von diesem Gen wird angenommen, dass es bei
ungestörten Kindern die Myelinisierung des Großhirns mitbestimmt (Tassabehji, Metcalfe,
1 Eine Megabase entspricht einer Million Aminosäurepaaren auf der DNA (vgl. Meng et al. 1998).
2 Für dieses Gen existiert auch der genetische Test Fluorescene-Insitu-Hybridization (FISH), mit dem das WBS im
Rahmen einer humangenetischen Diagnostik identifiziert und von anderen Syndromen abgegrenzt werden kann
(Novelli, Sabani, Caiola, Digilio, Giannotti, Mingarelli, Novelli & Dallapiccola 1999).
14