VL 7b - Antikonvulsiva - wilmnet.de
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Übersicht Antikonvulsiva VL VIIb (von Enno) Antikonvulsiva Diese Kurzfassung dient nur als Überblick, zusätzlich bitte die VL-‐Folien zum Lernen verwenden! Epilepsie Definition -‐ anfallsartig auftretende, chronisch rezidivierende Krankheiten • durch Übererregbarkeit zentraler Neurone → Erniedrigung der Krampfschwelle -‐ abnorme motorische Reaktionen (tonischen, klonischen oder tonisch-‐klonischen Krämpfen, Zuckungen, Stereotypien) -‐ teilweise Bewußtseinsstörungen bzw. Bewußtseinverlust -‐ verstärkte vegetative Reaktionen -‐ Anfall entsteht durch abnorme elektrische Entladungen im Großhirn Ursachen -‐ Frühkindliche Hirnschäden (Geburtstraumen) -‐ Hirnverletzungen -‐ Hirntumore -‐ kortikale Entwicklungsstörungen -‐ cerebrovaskuläre Prozesse -‐ Intoxikationen -‐ Enzephalitiden -‐ genetisch (Ionenkanal-‐Mutationen) Klassifikation der Epilepsieformen 1
- Seite 2 und 3: Wirkmechanismus der Antikonvulsiv
Übersicht <strong>Antikonvulsiva</strong> <strong>VL</strong> VIIb<br />
(von Enno)<br />
<strong>Antikonvulsiva</strong> <br />
Diese Kurzfassung dient nur als Überblick, zusätzlich bitte die <strong>VL</strong>-‐Folien zum Lernen verwen<strong>de</strong>n! <br />
Epilepsie <br />
Definition <br />
-‐ anfallsartig auftreten<strong>de</strong>, chronisch rezidivieren<strong>de</strong> Krankheiten <br />
• durch Übererregbarkeit zentraler Neurone → Erniedrigung <strong>de</strong>r Krampfschwelle <br />
-‐ abnorme motorische Reaktionen <br />
(tonischen, klonischen o<strong>de</strong>r tonisch-‐klonischen Krämpfen, Zuckungen, Stereotypien) <br />
-‐ teilweise Bewußtseinsstörungen bzw. Bewußtseinverlust <br />
-‐ verstärkte vegetative Reaktionen <br />
-‐ Anfall entsteht durch abnorme elektrische Entladungen im Großhirn <br />
Ursachen <br />
-‐ Frühkindliche Hirnschä<strong>de</strong>n (Geburtstraumen) <br />
-‐ Hirnverletzungen <br />
-‐ Hirntumore <br />
-‐ kortikale Entwicklungsstörungen <br />
-‐ cerebrovaskuläre Prozesse <br />
-‐ Intoxikationen <br />
-‐ Enzephaliti<strong>de</strong>n <br />
-‐ genetisch (Ionenkanal-‐Mutationen) <br />
Klassifikation <strong>de</strong>r Epilepsieformen <br />
1
Wirkmechanismus <strong>de</strong>r <strong>Antikonvulsiva</strong> <br />
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Übersicht <strong>Antikonvulsiva</strong> <strong>VL</strong> VIIb<br />
(von Enno)<br />
wirken hemmend auf die Erregbarkeit von Neuronen und/o<strong>de</strong>r dämpfend auf die räumliche <br />
Ausbreitung <strong>de</strong>r Erregung → Senkung <strong>de</strong>r neuronalen Aktivität <br />
1. greifen direkt in die Funktion von Ionenkanälen ein <br />
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Blocka<strong>de</strong> von spannungsabhängigen Na + -‐Kanälen <br />
• Carbamazepin, Phenytoin, Lamotrigin, Valproat und Topiramat <br />
→ för<strong>de</strong>rn die Inaktivierung <strong>de</strong>r Na + -‐Kanäle <br />
Hemmung eines T-‐Typ-‐Ca 2+ -‐ Einwärtsstromes <br />
• Ethosuximid + Mesuximid: ↓ T-‐Typ-‐Ca 2+ -‐Ströme in thalamo-‐kortikalen Neuronen <br />
beson<strong>de</strong>rs bei Absencen <br />
• (Valproat) <br />
2. wirken auf Rezeptoren für Neurotransmitter o<strong>de</strong>r Modulatoren <br />
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Antagonisten an Rezeptoren von exzitatorischen AS <br />
• Felbamat → NMDA-‐Rezeptor → Glycin-‐Modulationsstelle blockiert <br />
◦ → GABAerge Erregungsübertragung ↑ <br />
◦ → Hemmung spannungsabhängiger Na + -‐ und Ca 2+ -‐Kanäle <br />
• Topiramat → AMPA-‐Rezeptor → besetzt Glycin-‐Bindungsstelle <br />
◦ → Hemmung <strong>de</strong>r glutamatergen Erregungsübertragung <br />
◦ → ↑<strong>de</strong>r GABAergen Erregungsübertragung <br />
◦ → Blocka<strong>de</strong> <strong>de</strong>r Na + -‐Kanäle <br />
GABA A -‐Rezeptoren <br />
• allosterischer Synergismus mit GABA <br />
• Benzodiazepine: Clobazepam, Clonazepam, Diazepam, Lorazepam <br />
→ ↑ die GABA-‐bedingte Öffnungsfrequenz <strong>de</strong>s Cl -‐ -‐Kanals <br />
• Phenobarbital → ↑ Dauer <strong>de</strong>r GABA-‐bedingten Öffnungen <strong>de</strong>s Cl -‐ -‐Kanals <br />
• Topiramat <br />
3. verän<strong>de</strong>rn Konzentration v. Neurotransmittern im EZR, beeinflussen Wie<strong>de</strong>raufnahme / Abbau <br />
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Hemmung <strong>de</strong>r GABA-‐Rückaufnahme in GABA-‐Neurone und in Gliazellen (Tiagabin) <br />
Hemmung <strong>de</strong>s GABA-‐Abbaus (Vigabatrin, Valproat) <br />
För<strong>de</strong>rung <strong>de</strong>r GABA-‐Freisetzung (Gabapentin) <br />
Zuordnung <strong>de</strong>r Antiepileptika zu <strong>de</strong>n Epilepsie-Formen <br />
-‐ 1. fokale Anfälle → Carbamazepin, Valproat, Lamotrigin <br />
-‐ 2. generalisierte Anfälle <br />
• tonisch-‐klonische Anfälle → Valproat + Lamotrigin <br />
• Absencen → Valproat, Clonazepam, Ethosuximid <br />
• myoklonische Anfälle → Valproat, Clonazepam <br />
• pyknoleptische Absencen → Valproat, Ethosuximid <br />
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Mittel <strong>de</strong>r 1. Wahl bei Epilepsien: <br />
• Carbamazepin, Oxcarbamazepin, Valproinsäure <br />
• Ethosuximid, Clonazepam <br />
• Diazepam und Clonazepam bei Status epilepticus <br />
2
Status epilepticus <br />
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Ursachen: <br />
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Therapie: <br />
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Übersicht <strong>Antikonvulsiva</strong> <strong>VL</strong> VIIb<br />
(von Enno)<br />
Anfall dauert > 5 -‐ 30 min, lebensbedrohlich (Atemstillstand o<strong>de</strong>r Acidose) <br />
• nichtkonvulsive Status → klinisch als Stupor, Koma o<strong>de</strong>r bizarres Verhalten <br />
• konvulsive Status → generalisierte tonisch-‐klonische Krämpfe <br />
Drogenentzug, Infektionen <strong>de</strong>s ZNS, Hirntumoren, cerebrale Durchblutungsstörungen, ... <br />
sofort i. v. Zufuhr eines Benzodiazepins (Diazepam o<strong>de</strong>r Clonazepam) <br />
• Wirkung nach 1-‐3 min <br />
• (rektale Applikation: Diazepam-‐Rektiolen) <br />
z. T. auch i. v. Applikation von Phenytoin, Phenobarbital o<strong>de</strong>r Valproat in Vorbereitung einer <br />
oralen Dauertherapie mit diesen Medikamenten <br />
danach Kreislauf stabilisieren, Atmung, Acidose, Hypoxie, Hypoglykämie… <br />
AZM-Interferenzen von Antiepileptika <br />
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Enzyminduktion in <strong>de</strong>r Leber <br />
• Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin <br />
→ Abbau ↑ von kontrazeptiven Steroi<strong>de</strong>n und Cumarin-‐Derivaten <br />
Bindung an Plasma-‐Eiweiße <br />
• Cumarin-‐Derivate, orale Antidiabetika, Antiphlogistika; Valproinsäure <br />
→ EW-‐Bindung von Phenobarbital + Diazepam <br />
Konkurenz um metabolischen Abbau <br />
• Sulfonami<strong>de</strong>, Chloramphenicol <br />
→ Abbau ↓<strong>de</strong>r Antiepileptika → Vergiftungssymptome <br />
Nebenwirkungen von Antiepileptika <br />
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charakteristische NW <br />
• Schwin<strong>de</strong>l, Müdigkeit, Ataxie <br />
substanzspezifische NW <br />
• siehe Skript <strong>VL</strong>_<strong>7b</strong> Folien 22 und 23 <br />
Schwangerschaft <br />
• teratogene Eigenschaften (Antiepileptika-‐Embryopathie) → bes. Valproinsäure <br />
• Entwicklungsverzögerungen beim Fötus (z.B. Benzodiazepine) <br />
3
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