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Westdeutsches Tumorzentrums (WTZ)
Symposium zur
ASCO-Jahrestagung 2010
Bereits zum zweiten Mal hatte das Westdeutsche Tumorzentrum Essen (WTZ)
onkologisch tätige Ärzte aus der Region Rhein-Ruhr in die Essener Philharmonie
eingeladen, um ausgewählte Präsentationen der Jahrestagung 2010 der
American Society of Oncology (ASCO) vorzustellen und zu bewerten.
Professor Dr. Martin Schuler, Direktor der Inneren Klinik am Universitätsklinikum
Essen und Gastgeber der Veranstaltung, konnte mehr als 100 Teilnehmer
begrüßen, die sich über praxisrelevante Fortschritte in der Onkologie
informierten.
Inhalt:
Thorakale Tumore 1
(W. Eberhardt)
Kolonkarzinome 3
(H. Wilke)
Tumore des oberen
Gastrointestinaltrakts 4
(T. Trarbach)
Gynäkologische Tumore 6
(A. Welt)
Urogenitale Tumore 8
(Th. Gauler)
Weichteilsarkome 11
(S. Bauer)
Neuroonkologische Tumore 12
(J. Hense)
Thorakale Tumore
Dr. med. Wilfried Eberhardt,
Leitender Oberarzt an der Inneren Klinik (Tumorforschung) des Universitätsklinikums Essen –
Westdeutsches Tumorzentrum. Geschäftsführer des Westdeutschen Lungenkrebszentrums
(Universitätsklinikum/Ruhrlandklinik)
Neuer Therapiestandard für NSCLC-Patienten über 70 Jahre
Originalpräsentation (Abstract 2):
E. Quoix et al.: Weekly paclitaxel combined
with monthly carboplatin versus
single-agent therapy in patients age 70
to 89: IFCT-0501 randomized phase III
study in advanced non-small cell lung
cancer (NSCLC).
Auch Patienten jenseits von 70 Jahren
mit fortgeschrittenem NSCLC und
gutem bis mäßigem Allgemeinzustand
profitieren klinisch relevant von einer
vergleichsweise intensiveren, aber dennoch
gut verträglichen Kombinationschemotherapie.
Progressionsfreies
und Gesamt-Überleben lassen sich so
signifikant steigern. Hohes Alter allein
ist damit kein Argument mehr für eine
„sanftere“ Monotherapie.
Studien mit alten Menschen sind nach
wie vor rar und das, obwohl das Durchschnittsalter
der Lungenkrebspatienten
kontinuierlich ansteigt. Diese Phase-III-
Studie der französischen Arbeitsgruppe
um E. A. Quoix setzt damit ein Zeichen:
Die 451 beteiligten Patienten mit fortgeschrittenem
NSCLC waren 70 bis 89 Jahre
alt und in ihrem Allgemeinzustand nur
mäßig eingeschränkt (WHO Performance
Status 0 bis 2). Sie wurden in zwei Arme
randomisiert: Patienten in Arm A erhiel-
Abb. 1 Monotherapie (Gemcitabin oder Vinorelbin) versus Kombinationstherapie
(Carboplatin plus Paclitaxel): Gesamtüberleben
ten Gemcitabin (1.150 mg/m 2 ) oder
Vinorelbin (30 mg/m 2 , d1, d8) in dreiwöchentlich
zu verabreichender Monotherapie,
Patienten in Arm B erhielten
vierwöchentlich Carboplatin (AUC 6)
plus Paclitaxel (90 mg/m 2 , d1, d8, d15).
Die Patienten in Arm A erhielten fünf,
die in Arm B vier Zyklen dieser Behandlung.
Für den Fall toxizitätsbedingter
Abbrüche oder beim Fortschreiten der
Erkrankung wurde eine Zweitlinientherapie
mit Erlotinib (150 mg/d) festgelegt.
Primärer Endpunkt der Studie war das
Gesamtüberleben.
Bei Auswertung der Studie konnten
313 Patienten berücksichtigt werden,

die Ergebnisse für Patienten mit Kombinationstherapie
(Arm B) waren signifikant
besser: Das mediane Gesamtüberleben
betrug 10,3 Monate in Arm B versus
6,2 Monate in Arm A. Ähnlich beeindruckend
die Ergebnisse beim progressionsfreien
Überleben: Arm B mit
median 6,3 Monaten, Arm A mit median
3,2 Monaten.
Die besseren Behandlungsergebnisse
werden mit einer höheren Toxizitätsrate
erkauft. Grad-3/4-Toxizitäten lagen in
Arm B bei 54,1 Prozent, in Arm A nur
bei 17,9 Prozent. In Bezug auf frühe Todesfälle
gab es zwischen Arm B (16,6
Prozent) und Arm A (23,7 Prozent) keine
signifikanten Unterschiede.
Fazit
Wann immer möglich, sollten auch
NSCLC-Patienten über 70 Jahre künftig
mit einer Kombinationschemotherapie
behandelt werden. Entscheidend
sind das biologische Alter und
vorhandene Co-Morbiditäten.
Neue Option für NSCLC-Patienten mit nachgewiesenem EML4-ALK-Fusions-Onkogen
Originalpräsentation (Abstract 3):
Y. Bang et al.: Clinical activity of the
oral ALK inhibitor PF-02341066 in
ALKpositive patients with non-small
cell lung cancer (NSCLC).
Das Konzept der personalisierten Behandlung
von NSCLC-Patienten wird
durch eine Phase-II-Studie mit dem oral
einsetzbaren ALK-Inhibitor PF-02341066
(Crizotinib) gestützt: Patienten mit nachgewiesenem
EML4-ALK-Fusionsgen
sprechen auf diese Behandlung sehr gut
an. Allerdings kommt das Fusionsgen
nur bei etwa 4 Prozent der NSCLC-Patienten
vor.
Als eine Substanz mit „unvorhersehbarer
Ansprechrate“ wurde Crizotinib beim
ASCO bezeichnet. Diese Einschätzung
mag mit ein Grund dafür gewesen sein,
dass diese offene Phase-II-Studie sehr
prominent in einer Plenarsitzung präsentiert
wurde.
82 NSCLC-Patienten mit nachgewiesenem
Fusionsgen nahmen zweimal
täglich 250 Milligramm Crizotinib ein.
Die meisten dieser Patienten litten an
einem Adenokarzinom und waren
Nichtraucher oder ehemalige Raucher.
Bis zum Zeitpunkt der Veröffentlichung
waren 50 Patienten evaluierbar. Die Gesamtansprechrate
(overall response rate,
ORR) betrug 57 Prozent, die Krankheitskontrollrate
(disease control rate, DCR)
87 Prozent. Die Ansprechraten wurden
alle acht Wochen mit radiografischen
Untersuchungen nach RECIST-Kriterien
bestimmt. Die Krankheitskontrollrate
bezeichnet den Anteil der Patienten,
die nach RECIST-Kriterien in kompletter
(CR) oder Teil-Remission (PR) waren
oder deren Erkrankung als stabil („stable
disease“) eingestuft wurde.
Das mediane progressionsfreie Überleben
ist derzeit noch nicht erreicht.
Übelkeit (55 %) und Erbrechen (39 %)
waren die häufigsten Nebenwirkungen.
Das Sicherheitsprofil insgesamt ist ausgezeichnet.
Eine große randomisierte
Phase-III-Studie hat mittlerweile mit der
Rekrutierung begonnen.
Fazit
In Zukunft ist beim NSCLC nicht nur
nach EGFR-Mutationen, sondern
auch nach EML4-ALK-Fusionsgenen
zu suchen. Allerdings profitieren angesichts
des selten vorkommenden
Fusionsgens nur sehr wenige Patienten.
Für Raucher – und das sind
mehr als 80 Prozent der Patienten –
existiert bisher noch kein einziges
personalisiertes Behandlungskonzept.
EGFR-TKI – Was gibt es Neues?
Tyrosinkinase-Inhibitoren, die den Rezeptor
des Epidermal Growth Factor
(EGFR) kompetitiv besetzen, gehören
zu den Hoffnungsträgern in der Behandlung
thorakaler Tumoren. Beim
diesjährigen ASCO gab es dazu allerdings
keine wirklich einheitlichen
Neuigkeiten.
Gefitinib enttäuschte in einer Phase-III-
Studie zum adjuvanten Einsatz nach
vollständiger Resektion von NSCLC-
Tumoren im Stadium IA bis IIIB
(Abstract 7005). Bei Erlotinib ist nach
wie vor nicht klar, inwieweit ein unselektierter
Einsatz tatsächlich Sinn
macht. Zumindest in der Sequenztherapie
nach Cisplatin/Gemcitabin-Kombitherapie
kann Erlotinib sinnvoll sein
(Abstract 7508). Aus klinischer Sicht
scheinen außerdem Frauen mit Adenokarzinomen,
fortgeschrittener Krankheit
und schlechtem Allgemeinzustand von
Erlotinib zu profitieren (Abstract 7504).
Nach wie vor wird kontrovers darüber
diskutiert, ob nicht auch die – nicht
immer einwandfreie – Qualität der
EGFR-Mutationsanalysen indirekt mit
verantwortlich sein könnten für die
manchmal diffus erscheinenden klinischen
Ergebnisse. Mit verbesserter
Analysetechnik und der konsequenten
Analyse von EGFR-mutierten Subgruppen
wird demnächst hoffentlich Licht
ins Dunkel zu bringen sein.
Ein Problem, das alle bisher verfügbaren
EGFR-TKI teilen, ist die Resistenzentwicklung.
Diesbezüglich kann man
nur auf erfolgreiche Forschungsanstrengungen
der kommenden Jahre hoffen.
Fazit
Wir sollten auch zukünftig EGFR-
Mutationsanalysen durchführen
lassen, besonders im Rahmen der
Erstlinientherapie. Die Analyse ist
auch unverzichtbar, wenn wir mehr
über Resistenzverhalten und Therapiealternativen
lernen möchten. Bei
Frauen mit fortgeschrittenen Adenokarzinomen
und schlechtem Allgemeinzustand
ist eine Erlotinib-Therapie
möglicherweise auch ohne Mutationsanalyse
sinnvoll.

Gastrointestinale Tumore I: Kolonkarzinom
Prof. Dr. med. Hansjochen Wilke, Chefarzt und Ärztlicher Direktor der Klinik für Innere Medizin IV,
Internistische Onkologie/Hämatologie, Zentrum für Palliativmedizin an den Kliniken Essen-Mitte.
Prognose I: Identifizierung von Hochrisikopatienten
Original-Präsentation (Abstract 3513):
R. Rosenberg et al.: Independent
validation of a prognostic genomic
profile (ColoPrint) for stage II colon
cancer (CC) patients
Kolonkarzinom-Patienten im Stadium II
profitieren in erster Linie dann von einer
Chemotherapie, wenn sie zum Hochrisikokollektiv
gehören. Validierte Prognosemarker
könnten deshalb ein wichtiges
Instrument zur Planung der weiteren
Therapie darstellen.
Mit welcher Wahrscheinlichkeit sich
im weiteren Verlauf der Erkrankung
Fernmetastasen bilden, lässt sich überraschend
genau mit einem Test namens
Coloprint herausfinden. Der Test basiert
auf einem 18-Gen-Profil und wurde
von der Münchner Arbeitsgruppe um
R. Rosenberg validiert. Die Gruppe
untersuchte Gewebeproben und Dokumentationen
von 232 Patienten mit
Stadium-II oder –III-Kolonkarzinomen,
die in München zwischen 1987 und
2003 kurativ R0-reseziert worden
waren. Die mit dem Test ermittelten
Ergebnisse verglichen die Untersucher
anschließend mit den dokumentierten
klinischen Verläufen.
Immerhin 90 Prozent der Hochrisikopatienten
aus diesem Kollektiv ließen
sich mit Hilfe des Coloprint-Tests
identifizieren. Klinik-basierte Einschätzungen
wie sie beispielsweise auf
Grundlage der ASCO-Empfehlungen
möglich sind, schneiden allerdings
wesentlich schlechter ab: Nur etwa
50 Prozent des Hochrisikokollektivs
lässt sich anhand von Parametern wie
T4, Perforation oder Lymphknotenbefall
detektieren.
Prognose II: Mediane Überlebenszeit nach erstem Rückfall
Originalpräsentation (Abstract 3504):
A.Roth et al.: Molecular and clinical
determinants of survival following relapse
after curative treatment of stage II-III
colon cancer (CC): Results of the translational
study on the PETACC 3-EORTC
40993- SAKK 60-00 trial.
Für die Prognose der Überlebenszeit
nach dem ersten Rückfall von Patienten
mit Stadium-II- oder -III-Kolonkarzinom
hat eine Arbeitsgruppe um A. Roth drei
besonders aussagekräftige (und statistisch
hochsignifikante) Parameter identifiziert:
BRAF: mutiert oder Wildtyp
Tumorlokalisation: rechts (aufsteigend)
oder links (absteigend)
Time to Relapse (TTR): Zeit von der
Operation bis zum ersten Rückfall:
bis zu 18 Monaten = early relapse
oder mehr als 18 Monate = late
relapse
Patienten mit mutiertem BRAF-Gen
überleben median nur 7,5 Monate;
solche mit Wildtyp-BRAF dagegen
25,2 Monate. Liegt der Tumor rechts
(Colon ascendens) beträgt die mediane
Überlebenszeit 16,1 Monate, dagegen
28,6 Monate, wenn der Tumor im Colon
descendens lokalisiert ist. Die mediane
Überlebenszeit bei frühem Rückfall
(early relapse) beträgt 17,9 Monate, bei
spätem Rückfall (late relapse) dagegen
30 Monate.
Fazit
Es ist dringend zu empfehlen, diese
drei prognostischen Parameter für
Studien mit Patienten, deren Kolonkarzinom
bereits metastasiert ist, als
Stratifikationskriterien einzusetzen.
Adjuvante Chemotherapie: Kein Vorteil für Cetuximab
Titel der Originalpräsentationen:
(CRA3507) S. R. Alberts et al.: Adjuvant
mFOLFOX6 with or without cetuxiumab
(Cmab) in KRAS wild-type (WT) patients
(pts) with resected stage III colon cancer
(CC): Results from NCCTG Intergroup
Phase III Trial N0147.
(3508) R. M. Goldberg et al.: Adjuvant
mFOLFOX6 plus or minus cetuximab
(Cmab) in patients (pts) with KRAS
mutant (m) resected stage III colon
cancer (CC): NCCTG Intergroup
Phase III Trial N0147.
Bei der ASCO-Jahrestagung 2009 war
bereits gezeigt worden, dass resezierte
Kolonkarzinom-Patienten mit Wildtyp-
KRAS im Stadium II zwar von einer
Chemotherapie (FOLFOX), nicht aber
vom Zusatz eines VEGF-Antikörpers
(Bevacizumab) profitieren. In diesem Jahr
nun wurden Daten präsentiert, die belegen,
dass der Zusatz des EGFR-Antikörpers
Cetuximab weder bei Wildtyp-KRAS
noch bei mutiertem KRAS sinnvoll ist.
Mehr als 1.760 resezierte Wildtyp-KRAS-
Patienten im Stadium III nahmen an der
Studie von S. R. Alberts et al. teil. Eine
Gruppe wurde mit FOLFOX allein, die
zweite mit FOLFOX plus Cetuximab behandelt.
Die Dreijahresdaten zum krankheitsfreien
Überleben belegen keinen
Vorteil für die Behandlung mit FOLFOX
plus Cetuximab gegenüber einer alleinigen
Therapie mit FOLFOX. Ein Cetuximab-Vorteil
ließ sich in keiner Untergruppe
nachweisen. Besonders deutlich
waren die Nachteile der Cetuximab-
Gruppe bei Patienten über 70 Jahre.
Ganz ähnliche Befunde präsentierte
R. M. Goldberg für die Gruppe der
resezierten mutierten KRAS-Patienten. In

der Studie mit insgesamt mehr als
650 Patienten im Stadium III beeinträchtigte
die Zugabe von Cetuximab
zum FOLFOX-Regime das krankheitsfreie
Überleben statistisch signifikant,
einen negativen Trend gab es hinsichtlich
des Gesamtüberlebens. Auch hier
waren die Unterschiede zwischen beiden
Behandlungsgruppen besonders ausgeprägt
bei über 70-jährigen Patienten.
Cetuximab bei metastasierten
Wildtyp-KRAS-Karzinomen
bestätigt
Beim metastasierten Wildtyp-KRAS-Kolonkarzinomen
ist der Zusatz von Cetuximab
zur Chemotherapie nach wie vor
sinnvoll, wie eine Arbeitsgruppe um
C. Bokemeyer belegen konnte
(Abstract 3506).
Fazit
Im Stadium III des Kolonkarzinoms
bleiben FOLFOX oder Fluoropyrimidin
die Therapien der Wahl. Eine adjuvante
Chemotherapie im Stadium II
ist eine Option für Hochrisiko-Patienten.
Bei über 70-jährigen Patienten
kommt eine Chemotherapie nur infrage,
wenn der Allgemeinzustand
gut ist und keine relevanten Komorbiditäten
vorliegen. Der Wert von Cetuximab
bei Wildtyp-KRAS-Patienten
mit metastasiertem Kolonkarzinom
bleibt unbestritten.
Gastrointestinale Tumore II:
Ösophagus-, Magenund
Pankreaskarzinom
Dr. med. Tanja Trarbach, MSc., Innere Klinik (Tumorforschung) des Universitätsklinikums Essen –
Westdeutsches Tumorzentrum – Ärztliche Sprecherin des Westdeutschen Magen-Darm-Zentrums
Metastasiertes Pankreaskarzinom: FOLFIRINOX ist Gemcitabin deutlich überlegen
Originalpräsentation (Abstract 4010)
T. Conroy et al.: Randomized phase III
trial comparing FOLFIRINOX (F: 5FU/
leucovorin [LV], irinotecan [I], and oxaliplatin
[O]) versus gemcitabine (G) as
first-line treatment for metastatic pancreatic
adenocarcinoma (MPA): Preplanned
interim analysis results of the PRO-
DIGE 4/ACCORD 11 trial.
Die Arbeitsgruppe von T. Conroy hatte
bereits beim ASCO 2007 berichtet,
dass etwa 30 Prozent der Patienten mit
metastasiertem Pankreaskarzinom auf
eine Therapie mit 5-FU ansprechen. In
diesem Jahr konnte die Gruppe nun von
wirklich bemerkenswerten Fortschritten
in der medikamentösen Behandlung
berichten.
342 chemotherapienaive Patienten mit
gutem Allgemeinzustand (PS 0 bis 1)
und einem medianen Alter von 60 Jahren
wurden entweder mit einer Kombination
aus 5-FU, Leucovorin, Irinotecan
und Oxaliplatin (FOLFIRINOX) oder
mit Gemcitabin allein behandelt. In
Bezug auf Ansprechrate (ORR), progressionsfreies
Überleben (PFS) und Gesamtüberleben
ergaben sich überzeugende
Verbesserungen (ORR 31 versus 9,4 Prozent;
PFS 6,4 versus 3,3 Monate;
OS 11,1 versus 6,8 Monate).
Nicht nur die Überlebenszeit verlängerte
sich unter FOLFIRINOX, die Verschlechterung
der Lebensqualität konnte
ebenfalls verzögert werden. Und das,
obwohl FOLFIRINOX das toxischere
Regime darstellt. Nebenwirkungen
sind unter anderem mit der Gabe von
G-CSF, das 42 Prozent der Patienten
in der FOLFIRINOX-Gruppe erhielten,
gut beherrschbar.
Fazit
FOLFIRINOX ist der Gemcitabin-Therapie
in Hinblick auf ORR, PFS und
OS deutlich überlegen. Trotz der erhöhten
Toxizität sollte diese Therapie
für Patienten mit metastasiertem
Pankreaskarzinom und ansonsten
gutem Allgemeinzustand erwogen
werden.
Ösophaguskarzinom: Stellenwert der neoadjuvanten Radiochemotherapie
Original-Präsentationen (Abstracts 4004
und 4005):
A. van Gaast et al.: Effect of preoperative
concurrent chemoradiotherapy
on survival of patients with resectable
esophageal or esophagogastric junction
cancer: Results from a multicenter
randomized phase III study.
C. Mariette et al.: Surgery alone versus
chemoradiotherapy followed by surgery
for localized esophageal cancer: Analysis
of a randomized controlled phase III
trial FFCD 9901.
Nach wie vor ist die R0-Resektion die
beste Methode zur Behandlung von Ösophagealkarzinomen.
In zwei Phase-III-

Studien wurde die Frage untersucht, ob
eine neoadjuvante Radiochemotherapie
(RCT) die Chancen für eine R0-Resektion
und damit auch das Gesamtüberleben
verbessern können.
Die Ergebnisse variieren je nach Stadium
der zugrundeliegenden Erkrankung:
Die Gruppe um A. van Gaast
konnte nachweisen, dass sich bei lokal
fortgeschrittenem Ösophaguskarzinom
sowohl die R0-Resektionsrate (92 versus
67 Prozent) als auch die mediane Überlebenszeit
(49 versus 26 Monate) signifikant
verbessern lassen, wenn vor dem
chirurgischen Eingriff eine RCT durchgeführt
wurde (Paclitaxel 50 mg/m² und
Carboplatin (AUC = 2) an Tag 1, 8, 15,
22 und 29, Radiotherapie mit 41,4 Gy
in 23 Fraktionen an 5 Tagen pro Woche).
Das Toxizitätsprofil der RCT war vertretbar.
Anders sieht es bei der Behandlung
früher Stadien aus: C. Mariette und Kollegen
zeigten, dass eine neoadjuvante
RCT in den Stadien I und II das Gesamtüberleben
nicht positiv beeinflusst. Im
RCT-Arm zeigte sich zudem ein Trend
zu einer erhöhten perioperativen Mortalität.
Diese negativen Ergebnisse der
präsentierten Interims-Analyse führten
zum vorzeitigen Abbruch der Studie.
Fazit
Für die Behandlung lokal fortgeschrittener
Ösophaguskarzinome konnte
der Benefit einer neoadjuvanten RCT
eindeutig belegt werden. Hingegen ist
in den frühen Tumorstadien (I und II)
der Einsatz derselben nicht indiziert.
Metastasiertes Magenkarzinom: Bei älteren Patienten Zusatz von Docetaxol sinnvoll
Original-Präsentation (Abstract 4013)
S. Al-Batran: 5-fluorouracil, leucovorin,
and oxaliplatin with or without
docetaxel in elderly (65 years or older)
patients with esophagogastric cancer:
FLOT65+ trial of the Arbeitsgemeinschaft
Internistische Onkologie (AIO).
Gerade ältere Patienten erhalten aus
Gründen der besseren Verträglichkeit
eher selten komplexe Kombinationschemotherapien.
Diese Studie der AIO
untersucht, ob über 65-Jährige profitieren,
wenn der FLO-Therapie (5-FU,
Leucovorin, Oxaliplatin) noch Docetaxel
(T) zugesetzt wird.
Mit FLOT konnte im Vergleich zu FLO
die Ansprechrate (ORR) von 27,5 auf
49,3 Prozent gesteigert werden, das PFS
verlängerte sich von 6,7 auf 9,1 Monate.
Die Gesamtüberlebenszeit wurde statistisch
nicht signifikant verlängert.
FLOT führte zwar zu erhöhter Toxizität,
allerdings war die Inzidenz schwerwiegender
Nebenwirkungen nicht erhöht.
Auch therapiebedingte Behandlungsunterbrechungen
oder Todesfälle kamen
unter FLOT nicht häufiger vor als unter
FLO. Das Toxizitätsprofil unterschied
sich zudem nicht von dem, das bei
jüngeren Patienten beobachtet wurde.
Fazit
Auch ältere Patienten profitieren von
einer Kombinationschemotherapie,
hier speziell vom Docetaxel-Zusatz.
Im Juli 2010 wird eine randomisierte
Studie zum Vergleich von FLOT und
ECF (Epirubicin, Cisplatin, 5-FU) im
perioperativen Setting initiiert.
Metastasiertes Magenkarzinom: Chemotherapie plus Bevacizumab nicht überzeugend
Original-Präsentation (Abstract LBA4007)
Y. Kang et al.: AVAGAST: A randomized
double-blind, placebo-controlled, phase
III study of first-line capecitabine and
cisplatin plus bevacizumab or placebo
in patients with advanced gastric cancer
(AGC).
Bei fortgeschrittenem Magenkarzinom
beträgt die Überlebenszeit in den meisten
Phase-III-Studien weniger als ein
Jahr. In der AVAGAST-Studie wurde
geprüft, ob der Zusatz von Bevacizumab
zur etablierten Chemotherapie (Cisplatin/
Capecitabin) das Gesamtüberleben (primärer
Endpunkt der Studie) verbessert.
Sekundäre Endpunkte waren unter anderem
progressionsfreies Überleben (PFS)
und Gesamtansprechrate (ORR).
Etwa die Hälfte der 774 Patienten
stammten aus Asien, ein Drittel aus
Abb. 2 AVAGAST-Studie. Der Zusatz von Bevacizumab (Bev) zu Cisplatin/Capecitabin
(XP) verlängert das Gesamtüberleben nicht signifikant.

Europa und ein Fünftel aus Nord-, Mittelund
Südamerika. Der primäre Endpunkt
der Studie wurde nicht erreicht, ein
signifikant längeres Überleben unter
Chemotherapie plus Bevacizumab war
nicht nachweisbar (Abb. 2).
Bei der Subgruppenanalyse zeigte sich,
dass die pan-amerikanischen Studienteilnehmer
in Bezug auf das Gesamtüberleben
am meisten profitierten, eine
schlüssige Erklärung dafür konnte nicht
geliefert werden.
PFS und ORR waren im experimentellen
Arm mit 6,7 versus 5,3 Monaten sowie
46 versus 37 Prozent zwar signifikant
verbessert. Der Zusatz von Bevacizumab
zur etablierten Chemotherapie lässt sich
daraus jedoch nicht ableiten.
Fazit
Diese Studie liefert keine Legitimation
zum Einsatz von Bevacizumab
beim metastasierten Magenkarzinom.
Die Daten der REAL-3-Studie mit Panitumumab
und der EXPAND-Studie
mit Cetuximab bleiben abzuwarten.
Gynäkologische Tumore
Dr. med. Anja Welt, Innere Klinik (Tumorforschung) des Universitätsklinikums Essen –
Westdeutsches Tumorzentrum
Hormontherapie bei Brustkrebs:
Übergewicht beschränkt Aromatasehemmer-Wirkung
Original-Präsentation (Abstract 512)
G. Pfeiler et al.: Impact of body mass
index (BMI) on endocrine therapy in
premenopausal breast cancer patients:
An analysis of the ABCSG-12 trial.
Die Autorengruppe um G. Pfeiler wertete
Daten der bereits beim ASCO 2008
präsentierten ABCSG-Studie aus, in
der die Wirkung von Tamoxifen und
Anastrozol allein oder jeweils in Kombination
mit Zoledronsäure bei prämenopausalen
Patientinnen untersucht wurde.
Die erneute Analyse hatte zum Ziel,
den Einfluss von Übergewicht auf die
Wirkung des Östrogenantagonisten und
des Aromatasehemmers zu prüfen.
Die Ergebnisse: Tamoxifen wirkt unabhängig
vom Gewicht der Patientin.
Anastrozol dagegen verliert an Wirksamkeit
bei Patientinnen mit Übergewicht
(BMI 25 kg/m 2 oder mehr). Übergewichtige
Patientinnen unter Anastrozol entwickeln
nahezu doppelt so häufig Fernmetastasen
wie normalgewichtige Patientinnen.
Außerdem ist das Risiko, an
der Krankheit zu versterben, bei übergewichtigen
Patientinnen nahezu verdreifacht.
Die Ursache für diese Befunde liegt im
Wirkmechanismus der beiden Medikamente:
Tamoxifen wirkt rezeptorgesteuert
und damit sozusagen zielgerichtet.
Gewichtsschwankungen spielen
damit keine Rolle. Anastrozol dagegen
wirkt auf das gesamte Aromatasevorkommen
im Körper. Und das steigt mit
steigendem Körpergewicht.
Fazit
Diese sehr interessanten Befunde
werden nicht schon morgen zu einer
Veränderung des Verordnungsverhaltens
führen, rechtfertigen zukünftig
jedoch vermutlich eine Erhöhung der
Aromatasehemmer-Dosis bei übergewichtigen
Patientinnen.
Eribulin in der Therapie stark vorbehandelter Brustkrebs-Patientinnen (EMBRACE)
Original-Präsentation (Abstract
CRA1004):
C. Twelves: A phase III study
(EMBRACE) of eribulin mesylate versus
treatment of physician‘s choice in
patients with locally recurrent or metastatic
breast cancer previously treated
with an anthracycline and a taxane.
Eribulin ist das synthetische Analog
von Halichondrin B, einer in Meeresschwämmen
vorkommenden Verbindung.
Es richtet sich ähnlich wie die
Taxane gegen die Mikrotubulidynamik
bei der Zellteilung, erweist sich aber
im Tierversuch als weniger neurotoxisch.
In dieser Phase-III-Studie wurde Eribulin
bei Patientinnen mit metastasiertem
Mammakarzinom getestet, die zum
großen Teil bereits in der vierten Linie
vorbehandelt waren. Im experimentellen
Arm erhielten sie 1,4 mg/m 2 in zweibis
fünfminütigen Kurzinfusionen an
Tag 1 und Tag 8 eines 21-tägigen
Zyklus. Im Kontrollarm erhielten Patientinnen
die nach Ansicht ihres behandelnden
Arztes angemessene Therapie.
96 Prozent der Patientinnen im
Kontrollarm wurden chemotherapeutisch,
4 Prozent hormontherapeutisch
behandelt.
Primärer Endpunkt der Studie war das
Gesamtüberleben, das trotz dieses stark
vorbehandelten Kollektivs auch erreicht
wurde (Abb. 3).
Im Kontrollarm war die mediane Überlebenszeit
10,65 Monate, im Eribulin-
Arm 13,12 Monate (p = 0,041). Die

Ansprechrate (ORR) unter Eribulin betrug
12,2 Prozent, im Kontrollarm 4,7
Prozent (p = 0,002). Grad-3/4-Nebenwirkungen
waren in der Eribulingruppe
erhöht, aber gut beherrschbar.
Fazit
Eine interessante neue Substanz, die
für die Monotherapie von sehr stark
vorbehandelten Patientinnen geeignet
erscheint.
Abb. 3 Gesamtüberleben unter Behandlung mit Eribulin oder unter Therapie nach
Wahl des behandelnden Arztes (TPC)
Zielgerichtete Therapien beim Mammakarzinom:
Kombinationen mit Sunitinib, Bevacizumab, Her2/neu-ausgerichtete Strategien
Original-Präsentationen (Abstracts
LBA1010, LBA1011, 1005):
J. Bergh et al.: Sunitinib (SU) in combination
with docetaxel (D) versus D
alone for the first-line treatment of
advanced breast cancer (ABC).
J. Crown et al.: Phase III trial of sunitinib
(SU )in combination with capecitabine
(C) versus C in previously treated
advanced breast cancer (ABC).
J. O‘Shaughnessy: A meta-analysis of
overall survival data from three randomized
trials of bevacizumab (BV) and
first-line chemotherapy as treatment for
patients with metastatic breast cancer
(MBC).
Auch bei gynäkologischen Tumoren
werden zielgerichtete Therapiestrategien
erprobt. Die Ergebnisse zur Kombination
des EGFR-Tyrosinkinaseinhibitors
Sunitinib mit Docetaxel oder Capecitabin
bei der Behandlung des metastasierten
Mammakarzinoms sind allerdings
enttäuschend. Beide Studien verfehlten
ihre primären Endpunkte, die Verlängerung
des progressionsfreien Überlebens.
Die Kombination Docetaxel plus Sunitinib
erzielte lediglich bessere Ansprechraten
(ORR).
Zumindest ein wenig vielversprechender
ist offenbar die Kombination
von Taxan-, Anthrazyklin oder Capecitabin-basierten
Chemotherapien mit dem
VEGF-Antikörper Bevacizumab. In einer
Metaanalyse dreier Studien zeigen
J. O’Shaughnessy und Kollegen, dass
die Einjahres-Überlebensraten in den
Bevacizumab-haltigen Armen größer
war als in den Chemotherapie-Armen
allein (Kontrolle 76,5 Prozent; Bevacizumab
plus Chemotherapie 81,6 Prozent,
p = 0,003).
Für Patientinnen mit Her2/neu-positiven
Tumoren sind viele neue Therapiemodalitäten
in der Entwicklung. Allerdings
steht noch nicht fest, von welcher
Sequenz die Patientinnen im Krankheitsprogress
am meisten profitieren. Bei
aller Faszination für die neuen Möglichkeiten
gerät manchmal in den Hintergrund,
dass dies alles nur Optionen für
etwa 20 bis 25 Prozent aller Mammakarzinompatientinnen
sind.
Ovarialkarzinom: Carboplatin/Paclitaxel plus Bevacizumab plus Bevacizumab-
Erhaltungstherapie
Original-Präsentation (Abstract LBA1):
R. A. Burger: Phase III trial of bevacizumab
(BEV) in the primary treatment
of advanced epithelial ovarian cancer
(EOC), primary peritoneal cancer (PPC),
or fallopian tube cancer (FTC):
A Gynecologic Oncology Group study.
Befunde aus früheren Studien deuten
darauf hin, dass Bevacizumab gegen
epitheliale Ovarialkarzinome und primäre
Peritonealkarzinome wirksam ist.
In dieser Phase-III-wurde geprüft, inwieweit
der Zusatz von Bevacizumab
zu einer Carboplatin/Paclitaxel-Chemotherapie
und/oder eine Erhaltungstherapie
mit dem Antikörper Vorteile gegenüber
der alleinigen Chemotherapie hat.
1.873 Patientinnen, die entweder an
einem epithelialen Ovarialkarzinom
(EOC), an einem primären Peritonealkarzinom
(PPC) oder an einem Eileiterkarzinom
(FTC) im Stadium III oder IV litten,
nahmen an der dreiarmigen Studie teil.

Patientinnen profitierten im Sinne eines
um etwa vier Monate verlängerten
progressionsfreien Überlebens, wenn
Bevacizumab in Kombination mit der
Chemotherapie und anschließend zusätzlich
als Erhaltungstherapie gegeben
wurde (Abb. 4).
Hinweise auf eine mögliche Verlängerung
des Gesamtüberlebens ergaben
sich nicht.
Abb. 4 Bevacizumab bei Patientinnen mit EOC, PPC oder FTC.
Fazit
Bevacizumab verlängert das progressionsfreie
Überleben, allerdings
offenbar nicht das Gesamtüberleben.
Angesichts der hohen Kosten ist der
Einsatz sorgfältig abzuwägen.
Urogenitale Tumore
Dr. med. Thomas Gauler, Innere Klinik (Tumorforschung) des Universitätsklinikums Essen –
Westdeutsches Tumorzentrum
Metastasiertes Nierenzellkarzinom: Behandlungsalgorithmus bestätigt
Der diesjährige ASCO brachte wenig
neue Erkenntnisse bezüglich des metastasierten
Nierenzellkarzinoms.. Am bisherigen
Behandlungsalgorithmus (Tabelle
1) hat sich nichts geändert. Pazopanib
ist seit dem 15. Juni auch in Europa
zugelassen und kann sowohl bei vorbehandelten
als auch bei nicht vorbehandelten
Patienten eingesetzt werden.
In beiden Situationen ist unklar, welches
die optimale zielgerichtete Substanz für
den einzelnen Patienten ist. Head to
head-Vergleiche existieren hierzu bisher
nicht. Auch die optimale Kombinationsoder
Sequenztherapie ist noch nicht gefunden.
McDermott und Kollegen (Abstract
4514) konnten die Daten zu Interleukin-
2-Therapie als Hochdosistherapie (HD-
IL-2) aus den 1980er-Jahren bestätigen
mit Remissionsraten von 29 Prozent, allerdings
bei einem progressionsfreien
Überleben (PFS) von nur 4 Monaten.
Die überaus toxische Therapie forderte
zwei Todesfälle. Die Kombination der
HD-IL-2 mit Bevacizumab untersuchte
die Gruppe um Dandamudi (Abstract
4530). Sie erreichten ein PFS von immerhin
9 Monaten, allerdings war auch
hier ein therapiebedingter Todesfall zu
beklagen.
Tabelle 1. Behandlungsalgorithmus 2010 zum metastasierten Nierenzellkarzinom (RCC)
Linie Patienten Evidenz IB
naive
Gute/intermediäre
Prognose
Schlechte Prognose
Sunitinib
Bevacizumab + IFN
Pazopanib
Temsirolismus
vorbehandelt Zytokine Sorafenib
Pazopanib
VEFG-TKI
Beva + IFN-a ?
m-TOR ?
Fazit
Zum Nierenzellkarzinom hatte der
diesjährige ASCO nichts wirklich
Neues zu bieten.
Everolismus

Urothelkarzinom: Adjuvante Therapie im Hochrisikokollektiv
Originalpräsentation (LBA4518):
Randomized phase III trial comparing
adjuvant paclitaxel/gemcitabine/cisplatin
(PGC) to observation in patients
with resected invasive bladder cancer:
Results of the Spanish Oncology Genitourinary
Group (SOGUG) 99/01 study.
Während die neoadjuvante Chemotherapie
bei Patienten mit Urothelkarzinom
insgesamt gut abgesichert ist, bleibt
die adjuvante Therapie auf das Hochrisikokollektiv
(T3/T4 ± N+) begrenzt.
L. G. Paz-Ares präsentierte dazu eine
Studie, die wegen unzureichender Rekrutierung
nach sieben Jahren vorzeitig
geschlossen wurde. Einbezogen waren
resezierte Hochrisiko-Patienten mit invasivem
Blasenkarzinom. 142 Patienten
wurden entweder supportiv weiter betreut
oder erhielten 4 Zyklen PGC:
Paclitaxel 80 mg/m 2 an Tag 1 und 8,
Gemcitabin 1.000 mg/m 2 an Tag 1 und 8
sowie Cisplatin 70 mg/m 2 am Tag 1
eines dreiwöchigen Zyklus. Der primäre
Endpunkt der Studie war das Gesamtüberleben.
Der Anteil der nach fünf Jahren noch
lebenden Patienten betrug in der Kontrollgruppe
31, in der PGC-Gruppe
aber 60 Prozent. Auch bezüglich krankheitsfreiem
Überleben (DFS) profitierten
Patienten in der Behandlungsgruppe.
Fazit
Die Studie zeigt, dass man resezierten
Hochrisikopatienten mit
invasivem Blasenkarzinom eine
adjuvante Chemotherapie anbieten
sollte. Ob eine Dreierkombination
mit Paclitaxel angesichts seiner toxischen
Wirkung tatsächlich in jedem
Fall zum Einsatz kommen soll, bleibt
im Einzelfall abzuwägen.
Prostatakarzinom: Neuer Standard und neue Optionen
Für hormonsensitive lokal fortgeschrittene
Prostatakarzinome ist ein neuer
Standard nachgewiesen: Patienten profitieren
am meisten vom (lebenslangen)
Androgenentzug kombiniert mit einer
Strahlentherapie. Als neue Option zur
Behandlung metastasierter hormonrefraktärer
Prostatakarzinome wurde
Cabazitaxel vorgestellt. Zur Behandlung
von skelettbezogenen Ereignissen
(Skelettmetastasen) kann nun auch
der RANK-Antikörper Denosumab eingesetzt
werden.
orchiektomiert oder erhielten lebenslang
einen LHRH-Agonisten. 603 von ihnen
wurden zusätzlich mit einer Gesamtdosis
von bis zu 69 Gy bestrahlt (ADT+RT).
An den Folgen ihrer Erkrankung verstarben
im ADT-Arm 89, im ADT+RT-
Arm dagegen nur 51 Patienten. Die
10-jährige kumulative und krankheitsbezogene
Todesrate wurde für ADT
allein mit 23, für ADT+RT mit 15 Prozent
berechnet. Auch das Gesamtüberleben
spricht für die ADT+RT-Option:
Insgesamt verstarben 320 Patienten,
davon 175 im ADT- und 145 im
ADT+RT-Arm. Nach sieben Jahren
ergab sich für die Kontrollgruppe ein
Gesamtüberleben von 66, für die experimentelle
Gruppe von 74 Prozent.
In beiden Gruppen starben je 24 Patienten
aufgrund therapiebedingter kardialer
oder zerebraler Ereignisse. Die späten
Grad-3/4-Toxizitäten waren mit 1,2
(ADT) beziehungsweise 1,6 Prozent
Neuer Standard: Androgenentzug
plus Strahlentherapie
Originalpräsentationen (Abstracts
CRA4504 und 4505)
P.R. Warde: Intergroup randomized
phase III study of androgen deprivation
therapy (ADT) plus radiation therapy
(RT) in locally advanced prostate cancer
(CaP) (NCICCTG, SWOG, MRC-UK,
INT: T94-0110; NCT00002633)
N. Mottet et al.: Impact of radiotherapy
(RT) combined with androgen deprivation
(ADT) versus ADT alone for local
control in clinically locally advanced
prostate cancer
Welchen Einfluss eine zusätzlich zum
lebenslangen Androgenentzug (ADT)
gegebene Strahlentherapie hat, untersuchten
P.R. Warde und Kollegen.
1.205 Patienten mit lokal fortgeschrittenem
Prostatakarzinom waren entweder
Abb. 5 Lebenslanger Androgenentzug allein (ADT) oder kombiniert mit Strahlentherapie
(ADT + RT): Gesamtüberleben.

10
(ADT+RT) in beiden Gruppen ähnlich
häufig.
Bestätigt werden diese Ergebnisse durch
eine weitere Untersuchung, die mit
wesentlich weniger Patienten einen
deutlichen Vorteil im Bezug auf das
krankheitsfreie Überleben nachweisen
konnte. Der Androgenentzug in der von
N. Mottet vorgetragenen Studie wurde
allerdings ausschließlich durch eine
dreimonatliche subkutane Injektion von
Leuprorelin über 3 Jahre realisiert. Die
Bestrahlung erfolgte mit Dosen um die
70 Gy. An dieser Studie nahmen lediglich
263 Patienten teil. Das mediane
krankheitsfreie Überleben lag in der
Kontrollgruppe bei 1,7 Jahren, in der
experimentellen Gruppe dagegen bei
7,7 Jahren. Wegen der eher niedrigen
Patientenzahlen war ein signifikanter
Einfluss auf das Gesamtüberleben nicht
nachweisbar.
Fazit
Für Patienten mit lokal fortgeschrittenem
Prostatakarzinom ist die Kombination
aus Androgenentzug und
Strahlentherapie der neue Standard.
Cabazitaxel in der Therapie
hormonrefraktärer
Prostatakarzinome
Originalpräsentation (Abstract 4508):
J. S. De Bono: Cabazitaxel or mitoxantrone
with prednisone in patients with
metastatic castration-resistant prostate
cancer (mCRPC) previously treated with
docetaxel: Final results of a multinational
phase III trial (TROPIC)
In der Behandlung hormonrefraktärer
Prostatakarzinome spielt das Docetaxel
die wesentliche Rolle,. Als Taxan der
neuen Generation wurde auf dem ASCO
das Cabazitaxel vorgestellt, das vor
allem in der Zweitlinien-Behandlung
nach Docetaxelversagen seinen Platz
finden dürfte. Cabazitaxel ist als potenter
Mikrotubuli-Stabilisator aktiv
auch in Zelllinien, die resistent sind
gegen Doxorubicin, Vinblastine, Paclitaxel
und Docetaxel.
In der Phase-III-Studie von J. S. de Bono
und Kollegen wurde Cabazitaxel
(25 mg/m 2 alle drei Wochen über maximal
10 Zyklen) bei Männern, deren
Krankheit trotz Docetaxel-Vorbehandlung
weiter fortschritt, gegen Mitoxantron
(12 mg/m 2 alle drei Wochen über
maximal 10 Zyklen) geprüft. Patienten
beider Gruppen erhielten 10 mg Prednison
pro Tag.
Primärer Endpunkt der Studie war das
Gesamtüberleben. In der Kontrollgruppe
lag es median bei 12,7 Monaten, in der
Cabazitaxel-Gruppe bei 15,1 Monaten
(p < 0,0001). Auch in Bezug auf das
PFS und Zeit bis zum Progress (TTP)
erwies sich Cabazitaxel als signifikant
überlegen.
Die häufigsten Nebenwirkungen der
Substanz sind die febrile Neutropenie –
hier auch Toxizitäten höherer Grade –
sowie Durchfall, Fatigue und Asthenie.
Die Zahl der nebenwirkungsbedingten
Todesfälle betrug im Kontrollarm 7, im
experimentellen Arm 18.
Fazit
Cabazitaxel ist eine sehr interessante
Substanz, die im Rahmen von
klinischen Studien ab Ende 2010 im
WTZ zur Verfügung steht.
Supportivtherapie:
Denosumab zur Behandlung
skelettbezogener Ereignisse
Originalpräsentation (Abstract
LBA4507):
A randomized phase III trial of denosumab
versus zoledronic acid in patients
with bone metastases from castrationresistant
prostate cancer
In der antihormonellen Therapie des
Prostatakarzinoms kommt es im Laufe
der Zeit zu einem therapiebedingten
Knochendichteverlust. Zudem stehen
beim Auftreten von ossären Metastasen
so genannte skelettbezogene Ereignisse
im Vordergrund. Dazu zählen die erste
palliative Bestrahlung von Knochenmetastasen,
weiterhin pathologische
Frakturen, Wirbelkörperkompressionen
mit Einbruch in den Spinalkanal und
notwendig werdende stabilisierende
Osteosynthesen.
Die Zahl dieser skelettbezogenen Ereignisse
zu reduzieren, ist das Ziel einer
supportiven Osteoklasten-hemmenden
und damit Knochendichte-steigernden
Behandlung. Als neues Präparat steht
dazu nun Denosumab, ein monoklonaler
Antikörper gegen den RANK-Ligand
zur Verfügung. Im Knochenstoffwechsel
kommt es damit zu einer Reduktion der
osteoklastären Aktivität.
Denosumab wurde in einer sehr großen
Studie mit 1.901 Patienten gegen Zoledronsäure
getestet. Ergebnis: Mit Denosumab
ließ sich das Risiko des Auftretens
skelettbezogener Ereignisse gegenüber
der Zoledronsäure-Gruppe um
18 Prozent absenken.
Fazit
Denosumab ist eine interessante
Substanz in Ergänzung zu oder als
Alternative von Bisphosphonaten.
Keimzelltumoren:
Stadienadäquate Seminombehandlung – Konventionelle und Hochdosis-Chemotherapie
Stadienadäquate
Seminombehandlung
Eine Reihe von Postern befasste sich
mit der stadienadäquaten Behandlung
von Seminomen (4531, 4536, 4538).
An vorderster Stelle steht – in Übereinstimmung
mit dem ESMO-Konsensus
2009 – im Stadium I die Surveillance,
also die abwartende Beobachtung. Sie
ist eine gute Option, auch wenn 15 Prozent
der Patienten ein – dann immer
noch kurativ angehbares – Rezidiv entwickeln.
Unter einer Strahlentherapie kommen
Rezidive zwar nur selten vor, allerdings
resultieren häufig Zweit-Neoplasien,

11
insbesondere Leukämien und Lymphome.
Der Einsatz von Single Shot
Carboplatin reduziert die Rezidivrate
im Vergleich zur Surveillance zwar um
70 Prozent, allerdings ist der Einsatz
angesichts der Nebenwirkungen sorgfältig
abzuwägen (4531). Zu beachten
ist ein insgesamt erhöhtes kardiovaskuläres
Risiko nach Strahlen-, Strahlen-
Chemo- und auch nach Carboplatinbehandlung
(4533).
Nach den Ergebnissen einer spanischen
Arbeitsgruppe (4532) sind Tumorgrößen
> 4 cm sowie das Vorliegen einer Rete
testis Risikofaktoren für die Entwicklung
von Rezidiven – und stellen damit
mögliche Kriterien für eine adjuvante
Behandlung dar. Allerdings konnte die
Bedeutung dieser Faktoren in einem
nicht-spanischen Kollektiv nicht bestätigt
werden (4533).
Im Stadium IIA bleibt die Standardosis
der Strahlentherapie bei 30 Gy. Die
Reduktion auf 27 Gy hatte hohe Rückfallraten
von 11 bis 16 Prozent zur Folge
(4531, 4536).
Im Stadium IIB kommt es unter der
Behandlung mit vier Zyklen Cisplatin
und Etoposid (PE) zu keinen Rückfällen.
Damit steht die Chemotherapie in
diesem Stadium an erster Stelle.
Fazit
Seminome im Stadium I sollten zunächst
abwartend beobachtet werden
(Surveillance), im Stadium IIA stellt
eine Strahlentherapie mit 30 Gy den
Standard dar, im Stadium IIB dagegen
eine cisplatinbasierte Kombinations-Chemotherapie.
Hochdosis-Chemotherapie
Patienten mit schlechter Prognose profitieren
in der Primärtherapie scheinbar
nicht von einer Hochdosis-Chemotherapie
mit autologer Stammzelltransplantation.
G. Daugaard und Kollegen
(4512) verglichen dazu die Ergebnisse
einer BEP-Therapie (Bleomycin, Etoposid,
Cisplatin, vier Zyklen) mit einem
PEI-Hochdosisregime sowie autologer
Stammzelltransplantation. Weder im
progressionsfreien noch im Gesamt-
Überleben ließen sich signifikante
Unterschiede feststellen. Allerdings litt
diese Studie unter erheblichen Rekrutierungsproblemen,
die die Aussagekraft
der Daten limitieren.
Anders bei Patienten in der Rezidivbehandlung:
In einer retrospektiven
Analyse verglichen A. Lorch (4513) und
Kollegen die Ergebnisse der klassischen
Cisplatin-basierten Chemotherapie mit
einem Carboplatin-basierten Hochdosisregime,
und zwar in jeweils fünf
definierten Prognosegruppen an insgesamt
1.594 Patienten aus 38 weltweit
ausgewählten Spitzenzentren.
Die Therapieprotokolle und auch die
Patientencharakteristika waren zwar
nicht vollständig gleich auf alle Gruppen
verteilt. In Bezug auf PFS und OS
ergaben sich jedoch signifikante Unterschiede
zwischen konventioneller und
Hochdosis-Chemotherapie mit Vorteilen
vor allem für das progressionsfreie Überleben.
Die Hochdosis-Option für diese
Patientengruppe soll deshalb in naher
Zukunft in einer internationalen Studie
prospektiv geprüft werden.
Fazit
Die Hochdosis-Chemotherapie mit
Stammzelltransplantation kann für
Patienten mit rezidivierten Keimzelltumoren
schlechter Prognose eine
lohnenswerte Option sein.
Weichteilsarkome
PD Dr. med. Sebastian Bauer, Innere Klinik (Tumorforschung) des Universitätsklinikums Essen –
Westdeutsches Tumorzentrum
Mehr Evidenz für die adjuvante Chemotherapie
In Bezug auf die adjuvante Chemotherapie
fehlt es bei Weichteilsarkomen nach
wie vor an individualisierbaren Konzepten.
Eine randomisierte Phase-III-
Studie konnte zeigen, dass 3 Zyklen
einer dosisintensiven neoadjuvanten
Chemotherapie gleichwertig mit 5 Zyklen
Therapie mit Doxorubicin und Ifosfamid
waren. Ein Kontrollarm ohne Chemotherapie
fehlte in der Arbeit, dennoch
unterstützt ein 5-Jahres-Überleben von
fast 70 Prozent in einem Hoch-Risiko-
Kollektiv den weiterhin kontrovers diskutierten
perioperativen Einsatz von
Chemotherapie bei lokalisierten Weichteilsarkomen
im Stadium III.
Palifosfamid als Alternative
zum Ifosfamid?
Interessante Daten wurden für Palifosfamid
und Eribulin gezeigt. Palifosfamid
ist ein stabilisierter aktiver Metabolit des
Ifosfamid, der allerdings keine Neurotoxizität
aufweist und den Einsatz von
Mesna nicht erforderlich macht. In einer
randomisierten Phase-II-Studie konnte
die Kombination aus Doxorubicin und
Palifosfamid eine signifikante Verbesserung
der Remissionsrate und des progressionsfreien
Überlebens erreichen
(10004). Angesichts des Nebenwirkungsprofils
von Ifosfamid könnte damit
möglicherweise in Zukunft eine ähnlich
wirksame Alternative zur Verfügung stehen.
Eribulin gegen L-Sarkome
Eribulin, das synthetische Analogon des
in Meeresschwämmen vorkommenden
Halichondrin B, wirkt auf die Mikrotubulidynamik
während der Zellteilung
(10031). Insbesondere für Leiomyosarkome
und Liposarkome wurden die primären
Endpunkte einer Verbesserung der
progressionsfreien Zeit nach 3 und 6
Monaten erreicht.

12
In einer Phase-II-Studie zeigte R1507,
ein Antikörper gegen den IGF1-Rezeptor,
monotherapeutische Wirksamkeit
bei Patienten mit Ewing-Sarkomen.
Immerhin 14,4 Prozent der beteiligten
125 Patienten verblieben für median
25 Wochen in Remission.
Nilotinib bei GIST enttäuschend
Zum Thema Gastrointestinale Stromatumoren
(GIST) ist eine Phase-III-Studie
mit Nilotinib gegen best supportive care
zu erwähnen, die leider keine signifikanten
Vorteile in Bezug auf das progressionsfreie
oder das Gesamt-Überleben
(10017) ergab. Neue, für den klinischen
Einsatz nutzbare alternative Therapiestrategien
wurden nicht vorgestellt.
Neuroonkologische Tumore
Dr. med. Jörg Hense, Innere Klinik (Tumorforschung) des Universitätsklinikums Essen –
Westdeutsches Tumorzentrum
Hochmaligne Gliome: Chemo- oder Strahlentherapie?
Bei den über 60-Jährigen hat sich die Inzidenz
der hochmalignen Gliome in den
letzten Jahren verdoppelt. Das Lebensalter
erweist sich als mächtigster einzelner
Prognosefaktor: Nach SEER-Daten
beträgt die Zweijahres-Überlebensrate
bei 65- bis 74 Jährigen 5 Prozent, bei
über 75-Jährigen nur noch 2 Prozent. Es
stellt sich die Frage nach der im Hinblick
auf das Überleben besten palliativen Behandlung
dieser älteren Patienten.
Nutzen der Strahlentherapie belegt
Die Strahlentherapie mit 50 Gy ist bei
70-Jährigen und älteren Patienten der
Option best supportive care eindeutig
überlegen (F. Keime-Guibert et al. NEJM
2007, 356:1527-1535). In dieser Arbeit
wurde auch nachgewiesen, dass die
Strahlentherapie keine kognitiven und
funktionellen Beeinträchtigungen verursacht.
Seit der Veröffentlichung von W. Roa
et al. aus dem Jahr 2004 (JCO, Vol 22,
No9, 2004, 1583-1588) ist klar, dass bei
über 60-jährigen Patienten eine Strahlentherapie
mit 40 Gy über 15 Tage
zu gleichwertigen Ergebnissen führt wie
die Standardtherapie von 60 Gy über
30 Tage.
Angesichts dieser Datenlage bleibt die
Frage, welchen Stellenwert Strahlentherapie
und Chemotherapie in der Primärbehandlung
älterer Gliompatienten
haben. Dazu wurden zwei europäische
Studien bei der diesjährigen ASCO-Jahrestagung
vorgestellt.
In der NOA-08-Studie (Methusalem-
Studie) wurden insgesamt 373 Patienten
im Alter zwischen 65 und 84 Jahren
entweder mit einer Strahlentherapie
(54-60 Gy) oder mit Temozolomid (TMZ)
in intensivierter Dosis mit 100 mg/m 2
pro Tag für 7 Tage alle 14 Tage behandelt.
Die Studie war darauf angelegt zu
zeigen, das TMZ der Strahlentherapie
nicht unterlegen ist. Dieser Nachweis
ist nicht gelungen. Während im Radiotherapie-Arm
38,3 Prozent der Patienten
das Einjahresüberleben erreichten,
waren es im TMZ-Arm nur 30,8 Prozent.
Zumindest als Initialtherapie ist die
Strahlentherapie damit der Chemotherapie
überlegen. In der Diskussion der
Ergebnisse wurde darauf hingewiesen,
dass das im TMZ Arm erreichte mediane
Überleben (8,1 Monate) deutlich besser
als in den o.a. Radiotherapie-Studien ist,
so dass TMZ zumindest zu keiner systematischen
Unterbehandlung führte.
Bei Patienten über 70 Jahren
ist TMZ die beste Option
Zu tendenziell etwas anderen Ergebnissen
kommt die Nordic Brain Tumor
Study Group. Die dreiarmige Studie mit
insgesamt 342 mindestens 60 Jahre alten
Patienten untersuchte die Wirkungen
von Strahlentherapien mit 30x2 Gy oder
10x3,4 Gy sowie einer Temozolomid-
Therapie im nicht intensivierten, klassischen
5-Tage alle 28-Tage Regime.
Die Ergebnisse: Die Standard-Strahlentherapie
mit 60 Gy war in jeder Gruppe
die schlechteste Option. Ein signifikanter
Unterschied im Überleben
zwischen 34 Gy und TMZ war nicht
nachzuweisen. In der Subgruppe der
Patienten über 70 Jahren stellte TMZ
mit einer medianen Gesamtüberleben
von 9 Monaten jedoch die beste Option
dar.
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