n=1 - onkologie-klinik
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Post-ASH 2010<br />
Myelodysplastische Syndrome<br />
Dr. Andrea Kündgen<br />
Heinrich-Heine Universität Düsseldorf<br />
Gedruckt: 23.03.2011 14:33:07, Dirk Behringer Gültig ab: 25.01.2011 (Claudia Schletter)<br />
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Azacitidine (AZA) overview<br />
• Hypomethylating agent reported to<br />
improve survival in MDS patients 1-3<br />
• Apart from HSCT, this is the first<br />
treatment to significantly extend<br />
overall survival in patients with<br />
high-risk MDS<br />
• Complete, partial and hematologic<br />
responses have also been shown in<br />
patients with lower-risk disease, but<br />
data are more limited 4,5<br />
• AZA is generally well tolerated<br />
• Approved in USA and in Europe<br />
Proportion surviving<br />
AZA-001 Study of azacitidine versus<br />
conventional care in patients with MDS 3<br />
Azacitidine<br />
Conventional care<br />
1. Silverman LR et al. J Clin Oncol. 2002;20;2429-2440; 2. Silverman LR et al. J Clin Oncol. 2006;24;3895-3903; 3. Fenaux P et al.<br />
Lancet Oncol. 2009;10:223-232; 4. Grinblatt D et al. Blood 2008; 112:1646; 5. Musto P et al. Cancer 2010;116:1485-1494<br />
Gedruckt: 23.03.2011 14:33:07, Dirk Behringer Gültig ab: 25.01.2011 (Claudia Schletter)<br />
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Achievement of Red Blood Cell (RBC) Transfusion Independence with<br />
Azacitidine (AZA) Leads to Improved Survival In Patients with Higher-<br />
Risk Myelodysplasias Regardless of Baseline Transfusion Needs<br />
ASH 2010 Abstract # 1856<br />
Seymour JF, Santini V, Fenaux P, Giagounidis A, Sanz GF, Finelli V,<br />
Lucy LM, Backstrom J and CL Beach<br />
Gedruckt: 23.03.2011 14:33:07, Dirk Behringer Gültig ab: 25.01.2011 (Claudia Schletter)<br />
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Transfusionsunabhängigkeit unter AZA<br />
Patientenverteilung – AZA-001<br />
AZA-001<br />
n = 358<br />
AZA<br />
<strong>n=1</strong>79<br />
CCR<br />
<strong>n=1</strong>79<br />
Nicht<br />
ausgewertet da<br />
nur 11% TI unter<br />
Therapie<br />
erreichten<br />
TI-EK zu Therapiebeginn<br />
n = 68<br />
TD-EK zu Therapiebeginn<br />
n = 111<br />
TI-EK unter AZA<br />
n = 50 (45%)<br />
TD-EK unter AZA<br />
n = 61 (55%)<br />
• Von den 111 pts mit Transfusionsbedarf erreichten unter AZA<br />
• 50 pts (45%) eine TI-EK<br />
• 61 pts (55%) blieben TD-EK<br />
• Dauer der TI-EK betrug 61 Tage bis ≥755 Tage<br />
Gedruckt: 23.03.2011 14:33:07, Dirk Behringer Gültig ab: 25.01.2011 (Claudia Schletter)<br />
-<br />
Seymour JF et al., #1856, ASH 2010
Transfusionsunabhängigkeit unter Aza führt<br />
zu verbessertem Überleben<br />
• medianes OS 3-fach verbessert für Patienten die TI-EK unter AZA<br />
erreichten<br />
• Todesfälle: 20 % (10/50) bei TI-EK vs 82% (50/61) bei TD-EK<br />
• Von 84 pts die ≥2 EKs zu Therapiebeginn benötigten, lebten nach 2<br />
Jahren 73% mit TI-EK vs. 12% die transfusionsbedürftig blieben<br />
Gedruckt: 23.03.2011 14:33:07, Dirk Behringer Gültig ab: 25.01.2011 (Claudia Schletter)<br />
-<br />
Seymour JF et al., #1856, ASH 2010
Effectiveness of Various Dosage Regimens of Azacitidine In<br />
Patients with Myelodysplastic<br />
Syndromes: Safety and Efficacy Final Data From the Spanish<br />
Azacitidine Compassionate Use Registry<br />
ASH 2010 Abstract # 1853<br />
García R, De Miguel D, Bargay J, Bernal T, Gonzalez JR, Tormo M,<br />
Ramos F, Lapiedra A, Falantes J, Xicoy B, Sanz GF, Mondedeu B,<br />
Brunet S, Sanchez J and Grupo Andaluz<br />
Gedruckt: 23.03.2011 14:33:07, Dirk Behringer Gültig ab: 25.01.2011 (Claudia Schletter)<br />
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Methods and dosing groups<br />
AZA administered in three different regimens at the beginning of each 28-<br />
day cycle<br />
Patients who received initial dose of 75 mg/m 2 were included in analysis<br />
N = 181<br />
Treatment assignment was based on the patient's condition and on the<br />
viability of the care environment for drug administration during weekends<br />
Group A<br />
Days 1 – 5 (M– F)<br />
Group B<br />
Days 1–5, 8–9 (M–F, M-Tu)<br />
Group C<br />
Days 1 – 7 (M–Su)<br />
Proportion of patients<br />
32.3% 27.5%<br />
in each dosing group<br />
36.5%<br />
García R et al. Blood 2010;116:abst 1853<br />
Median number of cycles similar for each group<br />
Gedruckt: 23.03.2011 14:33:07, Dirk Behringer Gültig ab: 25.01.2011 (Claudia Schletter)<br />
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Spanisches Compassionate Use Programm<br />
Patientencharakteristika (n=200)<br />
AZA 5<br />
(n=66)<br />
AZA 5-2-5<br />
(n=56)<br />
AZA 7<br />
(n=78)<br />
P Wert<br />
Alter (Median) 69 (67-72) 67 (64-70) 67 (64-70) 0,6685<br />
Erkrankung<br />
Primäres MDS 83 89 78<br />
Sekundäres MDS 8 4 10<br />
AML 2 4 8<br />
0,3694<br />
Refraktäre AML 6 4 4<br />
IPSS der MDS-Patienten (%)<br />
Low 20 18 13<br />
Int-1 42 41 35<br />
Int-2 23 21 19<br />
High 5 11 13<br />
unbekannt 11 11 13<br />
ECOG (%)<br />
0 26 14 18<br />
1 41 64 41<br />
2 18 9 23<br />
3 5 5 6<br />
unbekannt 11 7 12<br />
0,9357<br />
0,1767<br />
Hoher Anteil an<br />
Niedrigrisiko-MDS<br />
Zeit seid Diagnose (Median Monate) 20 16 27 0,8444<br />
Behandlungszyklen (Median) 6 6 5 0,8776<br />
s.c. AZA (%) 79 91 85 0,1745<br />
Gedruckt: 23.03.2011 14:33:07, Dirk Behringer Gültig ab: 25.01.2011 (Claudia Schletter)<br />
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García R et al., #1853, ASH 2010
Effektivität verschiedener AZA-Dosierungsregime<br />
Spanisches Compassionate Use Programm<br />
Klinisches Ansprechen<br />
Gesamtüberleben<br />
• Unterschied in ORR (CR, PR, mCR, HI) zwischen AZA 5 vs AZA 5-2-2AZA<br />
(43% AZA 5, 73 % AZA 5-2-2, 56% AZA 7)<br />
• Keine signifikanten Unterschiede im Gesamtüberleben<br />
Gedruckt: 23.03.2011 14:33:07, Dirk Behringer Gültig ab: 25.01.2011 (Claudia Schletter)<br />
-<br />
García R et al., #1853, ASH 2010
Sicherheit verschiedener AZA-Dosierungsregime<br />
Spanisches Compassionate Use Programm<br />
Hämatologische Toxizität, Grad 3-4 AE<br />
• AZA war insgesamt gut verträglich<br />
• Die häufigsten Grad 3-4 hämatologischen AEs waren Neutropenie,<br />
Thrombozytopenie und Anämie<br />
• Unterschiede im Sicherheitsprofil der unterschiedlichen Dosierungsregime<br />
Gedruckt: 23.03.2011 14:33:07, Dirk Behringer Gültig ab: 25.01.2011 (Claudia Schletter)<br />
-<br />
García R et al., #1853, ASH 2010
Evaluation of Oral Azacitidine Using Extended<br />
Treatment Schedules:<br />
A Phase I Study<br />
ASH 2010 Abstract # 603<br />
Garcia-Manero G, Gore ST, Cogle CR, Jabbour EJ, Ward MR, MacBeth<br />
KJ, Laille E, Giordano H, Kantarjian HM and BS Skikne<br />
Gedruckt: 23.03.2011 14:33:07, Dirk Behringer Gültig ab: 25.01.2011 (Claudia Schletter)<br />
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Längere Therapiephasen mit oralem Azacitidin<br />
Studiendesign<br />
• Phase I Studie, orales Azacitidin, Patientenkollektiv mit<br />
verlängerten Therapiephasen bei MDS, CMML oder AML<br />
(n=25)<br />
• Sequenzieller Einschluss von 25 Patienten in 4 Kohorten:<br />
• Orales AZA über 14 Tage, 300 mg qd<br />
• Orales AZA über 21 Tage, 300 mg qd<br />
• Orales AZA über 14 Tage, 200 mg bid<br />
• Orales AZA über 21 Tage, 200 mg bid<br />
• Therapie bis Progress<br />
Alle 28 Tage<br />
Garcia-Manero G et al., # 603, ASH 2010<br />
Gedruckt: 23.03.2011 14:33:07, Dirk Behringer Gültig ab: 25.01.2011 (Claudia Schletter)<br />
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Längere Therapiephasen mit oralem Azacitidin<br />
Ansprechraten bei MDS und CMML<br />
Gesamtansprechen*<br />
(CR, HI, mCR)<br />
Behandlungsschemata,<br />
Ansprecher/Auswertbare Patienten (%)<br />
300 mg 200 mg<br />
Gesamt 14d qd 21d qd 14d bid 21d bid<br />
10/15 (67) 4/6 (67) 3/3 (100) 3/3 (100) 0/3 (0)<br />
CR 2 0 2 0 0<br />
HI gesamt 6 2 3 1 0<br />
HI-E 2 1 0 1 0<br />
HI-P 4 1 3 0 0<br />
HI-N 1 0 1 0 0<br />
TI 7 3 2 2 0<br />
EKs 3 1 1 1 0<br />
Thrombozyten 4 2 1 1 0<br />
mCR 2 0 1 1 0<br />
* Nach IWG 2006 Kriterien; jeder Patient bei Gesamtansprechen nur einmal gezählt,<br />
innerhalb der individuellen Ansprechkriterien evtl. mehrfach<br />
Garcia-Manero G et al., # 603, ASH 2010<br />
Gedruckt: 23.03.2011 14:33:07, Dirk Behringer Gültig ab: 25.01.2011 (Claudia Schletter)<br />
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Längere Therapiephasen mit oralem Azacitidin<br />
Adverse Events und Medikamentenexposition<br />
Grad 3/4 AE, n (%)<br />
• DLTs:<br />
14d qd<br />
(n=7)<br />
• AZA 300 mg über 14 Tage: Grad 3 Übelkeit und Erbrechen bei <strong>n=1</strong><br />
• AZA 200 mg über 21 Tage: Grad 3 (Schwäche, Fatigue, generalisierter<br />
Schmerz) bei 1 Patienten<br />
• Kumulative AZA Exposition (AUC) pro Zyklus relativ zu 75mg/m²<br />
subkutan:<br />
• 480 mg qd x 7 Tage: 36% (Garcia-Manero et al. ASH2009 #0117)<br />
• 300 mg qd x 14 Tage: 38%<br />
• 300 mg qd x 21 Tage: 58%<br />
Behandlungsschemata<br />
300 mg 200 mg<br />
21d qd<br />
(n=6)<br />
14d bid<br />
(n=6)<br />
21d bid<br />
(n=6)<br />
Febrile Neutropenie 2 (29) 4 (67)* 2 (33) 1 (17)<br />
Durchfall 0 1 (17) 0 1 (17)<br />
Übelkeit 1 (14) 1 (17) 1 (17) 1 (17)<br />
Erbrechen 1 (14) 0 0 0<br />
Fatigue 0 0 0 1 (17)<br />
Garcia-Manero G et al., # 603, ASH 2010<br />
Gedruckt: 23.03.2011 14:33:07, Dirk Behringer Gültig ab: 25.01.2011 (Claudia Schletter)<br />
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Azacitidine (Vidaza®, Aza) and Donor Lymphocyte Infusions (DLI) In<br />
Patients with Acute Myeloid Leukemia (AML) or Myelodysplastic<br />
Syndromes (MDS) Relapsing After Allogeneic Hematopoietic Stem<br />
Cell Transplantation (HSCT): Interim-Analysis From the AZARELA-<br />
Trial<br />
(NCT-00795548)<br />
ASH 2010 Abstract # 1294<br />
Schroeder T, Czibere AG, Kröger N, Platzbecker U, Bug G, Rieger K,<br />
Luft T, Bruns I, Zohren F, Wolschke C, Fenk R, Haas R and G Kobbe<br />
Gedruckt: 23.03.2011 14:33:07, Dirk Behringer Gültig ab: 25.01.2011 (Claudia Schletter)<br />
-
Aza und DLIs als Salvage bei MDS/AML im Rezidiv nach Allo-<br />
SCT – AZARELA - Interimsanalyse<br />
• Prospektive, einarmige multizentrische Phase II Studie - Interimsanalyse<br />
• Fragestellung:<br />
Aktivität und Verträglichkeit von Aza in Kombination mit DLIs als Salvage<br />
Therapie bei MDS/AML im Rezidiv nach Allo-SCT<br />
• Therapie<br />
Maximal 8 Zyklen Aza (100mg/m²/d d1-5, alle 28 Tage) plus DLIs (mit<br />
steigender Dosis 1-5x10E6 – 1-5x10E8 Zellen/kg) nach jedem 2. Aza Zyklus<br />
DLI = Spender-Lymphozyten-Infusion<br />
Schroeder T et al., #1294, ASH 2010<br />
Gedruckt: 23.03.2011 14:33:07, Dirk Behringer Gültig ab: 25.01.2011 (Claudia Schletter)<br />
-
AZARELA - Interimsanalyse<br />
Ergebnisse<br />
Mediane Anzahl AZA-Zyklen (Range) 3 (1-8)<br />
Donorlymphozyten-Infusionen (DLIs) 18/25 (72%)<br />
Mediane Anzahl an DLIs (Range) 1 (1-4)<br />
ORR 16/25 (64%)<br />
CR/CRi 5/25 (20%)<br />
PR 3/25 (12%)<br />
SD 8/25 (32%)<br />
Akute GvHD 6/25 (24%)<br />
Chronische GvHD 3/25 (12%)<br />
Hämatologische Toxizitäten Grad 3/4 bei 64% der Patienten, hauptsächlich<br />
Infektionen bzw. gastrointestinale Nebenwirkungen<br />
Gedruckt: 23.03.2011 14:33:07, Dirk Behringer Gültig ab: 25.01.2011 (Claudia Schletter)<br />
-<br />
Schroeder T et al., #1294, ASH 2010
AZARELA - Interimsanalyse<br />
Ergebnisse<br />
Gedruckt: 23.03.2011 14:33:07, Dirk Behringer Gültig ab: 25.01.2011 (Claudia Schletter)<br />
-<br />
Schroeder T et al., #1294, ASH 2010
Minimal Residual Disease (MRD) Based Preemptive 5–<br />
Azacytidine Treatment Can Prevent or Delay Imminent Relapse<br />
In Patients with High-Risk MDS or AML After Allogenic HSCT –<br />
Results of the “RELAZA” Trial<br />
ASH 2010 Abstract # 676<br />
Platzbecker U, Wermke M, Radke J, Kiani A, Seltmann F, Röllig C, von<br />
Bonin M, Mohr B, Oelschlägel U, Schetelig J, Ehninger G, Bornhäuser<br />
M and C Thiede<br />
Gedruckt: 23.03.2011 14:33:07, Dirk Behringer Gültig ab: 25.01.2011 (Claudia Schletter)<br />
-
RELAZA<br />
Klinisches Ansprechen – Follow Up<br />
AZA x 4 (<strong>n=1</strong>6)<br />
Major Ansprechen (<strong>n=1</strong>0)<br />
Minor Ansprechen (n=6)<br />
andauernder<br />
CD34DC >80%<br />
(n=4)<br />
erneuter<br />
CD34DC
Risk of AML Evolution In Lower Risk MDS with Del (5q)<br />
Treated With or Without Lenalidomide. A Report by the<br />
Groupe Francophone Des Myelodysplasies (GFM)<br />
ASH 2010 Abstract # 976<br />
Adès L, Lebras F, Sebert M, Kelaidi C, Lamy F, Delaunay J, Visanica S,<br />
Turlure P, Guerci A, Cabrol MP, Banos A, Blanc M, Vey N, Eclache V,<br />
Chevret S and Fenaux P<br />
Gedruckt: 23.03.2011 14:33:07, Dirk Behringer Gültig ab: 25.01.2011 (Claudia Schletter)<br />
-
Lenalidomid bei MDS low risk Del(5q):<br />
Risiko der AML Progression (Auswertung der GFM)<br />
Lenalidomid*-Kohorte (n=95)*<br />
Historische Kontrolle (n=99)<br />
Medianes Alter [Jahre] 70,4 73,0 #<br />
Männlich [%] 26,3 33,3<br />
Isoliertes Del(5q) 79,8 73,7<br />
Del(5q) + 1 13,8 17,2<br />
komplex 6,4 9,1<br />
WHO Klassifikation [%]<br />
5q- Syndrom 37,9 41,8<br />
CMML 1,1 1,1<br />
RA 13,7 15,4<br />
RAEB-1 24,2 27,5<br />
RARS 13,7 4,4<br />
RCMD 7,4 9,9 #<br />
RCMD-RS 2,1 0,0<br />
IPSS 0 [%] 30,5 47,5<br />
IPSS 0,5 [%] 49,5 29,8<br />
IPSS 1 [%] 20,0 24,5<br />
* 10 mg täglich über 21 Tage alle 28 Tage<br />
#<br />
p
Lenalidomid bei MDS low risk Del(5q):<br />
Überleben und Risiko der AML Progression<br />
150 Monate<br />
vs.<br />
72,8 Monate 8,9%<br />
vs.<br />
15,8%<br />
Überleben<br />
HR= 0,54, 95%CI: 0,26-1,12; p= 0,10<br />
AML-Progression<br />
HR= 0,46, 95%CI: 0,16-1,35; p=0,16<br />
Gedruckt: 23.03.2011 14:33:07, Dirk Behringer Gültig ab: 25.01.2011 (Claudia Schletter)<br />
-<br />
Adés L et al., # 976, ASH 2010
A Phase I Study of a Combination of 5-Azacytidine<br />
Followed by Lenalidomide In High-Risk MDS or AML<br />
Patients with Chromosome 5 Abnormalities – Interim<br />
Results of the “AZALE” Trial<br />
ASH 2010 Abstract # 4000<br />
Platzbecker U, Haase D, Braulke F, Bug G, Götze K, Kuendgen A, Röllig<br />
C, Wermke M, Naumann R, Bornhäuser M, Giagounidis A, Germing U,<br />
Hofmann WK and G Ehninger<br />
Gedruckt: 23.03.2011 14:33:07, Dirk Behringer Gültig ab: 25.01.2011 (Claudia Schletter)<br />
-
AZALE - Studiendesign<br />
IPSS Int-2-/High MDS oder<br />
AML (>60 Jahre, rezidiviert/refraktär/unbehandelt),<br />
mit Monosomie 5 or del(5q)<br />
Zusätzliche Kohorte mit umgekehrter<br />
Studienmedikationsabfolge<br />
KI: AZA 75 mg/m² d1–5 + LEN 10mg d6–19<br />
LEN MTD d1–14 + AZA 75mg/m² d15–19<br />
KII: AZA 75mg/m² d1–5 + LEN 15mg d6–19<br />
KIII: AZA 75mg/m² d1–5 + LEN 20mg d6–19<br />
Patienten in CR<br />
KIV: AZA 75mg/m² d1–5 + LEN 25mg d6–19<br />
MTD erreicht oder LEN 25mg erreicht:<br />
Bis zu 15 Patienten in dieser Dosisstufe<br />
Erhaltungstherapie alle 8 Wochen<br />
über maximal 6 Zyklen oder<br />
bis Progress mit:<br />
AZA 30mg/m² d1–5 + LEN MTD d6–19<br />
K = Kohorte, d= Tage, LEN= Lenalidomid, AZA=Azacitidin<br />
Platzbecker U et al., # 4000, ASH 2010<br />
Gedruckt: 23.03.2011 14:33:07, Dirk Behringer Gültig ab: 25.01.2011 (Claudia Schletter)<br />
-
AZALE - Interimsergebnisse<br />
• 11 Patienten bislang eingeschlossen<br />
• im Median 2 Zyklen (Range 1-5) verabreicht<br />
[4 pts in Kohorte 1 (10 mg Lena), 4 pts in Kohorte 2 (15 mg Lena), 3 pts in Kohorte 3 (20 mg<br />
Lena)]<br />
• Klinisches Ansprechen<br />
• 1 x CRi im KM + partieller zytogenetischer Remission<br />
• 3 x PR mit zytogenetischer Remission<br />
• 6 x SD, davon 2 mit partieller zytogenetischer Remission<br />
• 1 x PD bei Patient mit AML während Zyklus 1<br />
• Sicherheitsprofil<br />
• Bislang keine DLT, MTD noch nicht erreicht<br />
• Grad 3/4 Ereignisse während Zyklus 1<br />
• Hämatologisch:<br />
4 x Neutropenie, 5x Thrombozytopie<br />
• Nicht hämatologisch:<br />
3x febrile Neutropenie, 1x Entercolitis, 4x Pneumonie<br />
DLT = Dosis limitierende Toxizität<br />
MTD = maximal tolerierte Dosis<br />
Platzbecker U et al., # 4000, ASH 2010<br />
Gedruckt: 23.03.2011 14:33:07, Dirk Behringer Gültig ab: 25.01.2011 (Claudia Schletter)<br />
-
A Phase I Study of Sequential Azacitidine and<br />
Lenalidomide for Elderly Patients with Acute<br />
myeloid Leukemia<br />
ASH 2010 Abstract # 3288<br />
Pollyea D, Kohrt HE, Gallegos L, Berube C, Coutre S, Gotlib<br />
J, Liedtke M, Mitchell B and B Medeiros<br />
Gedruckt: 23.03.2011 14:33:07, Dirk Behringer Gültig ab: 25.01.2011 (Claudia Schletter)<br />
-
Phase I Studie zur Kombination von Lenalidomid und Azacitidin<br />
bei älteren Patienten mit unbehandelter AML<br />
Ziel: Ermittlung des Ansprechens und der Toxizität der<br />
sequentiellen Gabe von AZA und LEN bei älteren Patienten mit<br />
unbehandelter AML<br />
Einschluss (max. 12 Zyklen):<br />
≥60 Jahre, keine M3-AML,<br />
PS ≤2, WBC ≤ 10.000/mm 3 ,<br />
Standard-Induktionstherapie<br />
nicht möglich<br />
Pro Zyklus<br />
Kohorte 1*<br />
AZA 75 mg/m 2 , d1-7<br />
LEN 5mg, d8-28<br />
Kohorte 2<br />
AZA 75 mg/m 2 , d1-7<br />
LEN 10mg, d8-28<br />
Kohorte 3<br />
AZA 75 mg/m 2 , d1-7<br />
LEN 25mg, d8-28<br />
Kohorte 4<br />
AZA 75 mg/m 2 , d1-7<br />
LEN 50mg, d8-28<br />
Danach jeweils Beobachtung d29-42<br />
* Zyklus 0 vorgeschaltet:<br />
Monotherapie mit AZA 75mg/m 2 , d1-7, d8-28 Beobachtung<br />
Pollyea D et al., # 3288, ASH 2010<br />
Gedruckt: 23.03.2011 14:33:07, Dirk Behringer Gültig ab: 25.01.2011 (Claudia Schletter)<br />
-
Lenalidomid und Azacitidin bei älteren Patienten mit<br />
unbehandelter AML: Toxizität und Ansprechen<br />
Toxizität:<br />
• MTD nicht erreicht, keine frühe (= 30 Tage) behandlungsbedingte<br />
Mortalität<br />
• Grad 3/4Toxizitäten:<br />
Neutropenisches Fieber (n=5), Fatigue (n=5), Niereninsuffizienz (n=2),<br />
Blutungen (<strong>n=1</strong>), Hyponaträmie (<strong>n=1</strong>), Nausea (1), Anorexie (1)<br />
• Hämatologische Toxizität war aufgrund vorbestehender Zytopenien nicht<br />
zu ermitteln<br />
Ansprechen (16 Patienten auswertbar):<br />
• ORR: 56% (CR + CRi = 44%)<br />
• ORR bei Kohorte 2-4: 69% (CR + CRi = 54%)<br />
• Medianes Überleben und TTP nicht erreicht<br />
Gedruckt: 23.03.2011 14:33:07, Dirk Behringer Gültig ab: 25.01.2011 (Claudia Schletter)<br />
-<br />
Pollyea D et al., # 3288, ASH 2010
Lenalidomid und Azacitidin bei älteren Patienten mit<br />
unbehandelter AML: Ansprechen<br />
Gedruckt: 23.03.2011 14:33:07, Dirk Behringer Gültig ab: 25.01.2011 (Claudia Schletter)<br />
-<br />
Pollyea D et al., # 3288, ASH 2010
EPIC – IWG in MDS<br />
Hematologic Responses in Myelodysplastic<br />
Syndromes (MDS) Patients Treated with<br />
Deferasirox: An EPIC Post-hoc Analysis using<br />
International Working Group (IWG) 2006 Criteria<br />
N Gattermann, C Finelli, M Della Porta, et al.<br />
Gattermann et al. Presented at ASH 2010 [Blood 2010;116(21):abst 2912]<br />
Gedruckt: 23.03.2011 14:33:07, Dirk Behringer Gültig ab: 25.01.2011 (Claudia Schletter)<br />
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EPIC – IWG in MDS<br />
Aims and Study Design<br />
Aim: To evaluate hematologic responses in a large cohort of transfusion-dependent patients<br />
with MDS following 1 year of deferasirox treatment<br />
341 MDS patients with iron overload enrolled in 1-year EPIC study<br />
Deferasirox initiated at 20 mg/kg/day; adjusted up to 40 mg/kg/day<br />
Pretreatment hemoglobin (Hb)<br />
levels 4<br />
units/8 weeks and not receiving<br />
erythropoietin<br />
Pretreatment platelet counts of<br />
0.5 x 10 9 /L<br />
Gattermann et al. Presented at ASH 2010 [Blood 2010;116(21):abst 2912]<br />
Gedruckt: 23.03.2011 14:33:07, Dirk Behringer Gültig ab: 25.01.2011 (Claudia Schletter)<br />
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EPIC – IWG in MDS<br />
Results: Hematological Responses<br />
Hematologic response<br />
Time to hematologic response<br />
Patients (%)<br />
25<br />
20<br />
15<br />
10<br />
5<br />
22.6<br />
Hb/Trans<br />
Hb<br />
Trans<br />
14.0<br />
19.6<br />
Median time to response (days)<br />
250<br />
200<br />
150<br />
100<br />
50<br />
109<br />
99<br />
115<br />
169<br />
226<br />
0<br />
Erythroid<br />
Platelet<br />
Neutrophil<br />
0<br />
Erythroid<br />
Transfusion<br />
Hemoglobin<br />
Platelet<br />
Neutrophil<br />
Hematologic response<br />
Hematologic response<br />
Trans = transfusion<br />
Gattermann et al. Presented at ASH 2010 [Blood 2010;116(21):abst 2912]<br />
Gedruckt: 23.03.2011 14:33:07, Dirk Behringer Gültig ab: 25.01.2011 (Claudia Schletter)<br />
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EPIC – IWG in MDS<br />
Results: Change in Serum Ferritin<br />
Median absolute change in serum<br />
ferritin from baseline (ng/mL)<br />
0<br />
-200<br />
-400<br />
-600<br />
-800<br />
-1000<br />
-1200<br />
-1400<br />
Responder (n=63)<br />
Non-responder (n=216)<br />
Responder (<strong>n=1</strong>6)<br />
Non-responder (<strong>n=1</strong>04)<br />
Erythroid Platelet Neutrophil<br />
Hematologic response<br />
Responder (<strong>n=1</strong>1)<br />
Non-responder (n=45)<br />
Baseline serum ferritin levels were comparable in responders and non-responders<br />
Gattermann et al. Presented at ASH 2010 [Blood 2010;116(21):abst 2912]<br />
Gedruckt: 23.03.2011 14:33:07, Dirk Behringer Gültig ab: 25.01.2011 (Claudia Schletter)<br />
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EPIC – IWG in MDS<br />
Results: Survival Without Relapse<br />
Hemoglobin responders Neutrophil responders Platelet responders<br />
1.0<br />
0.9<br />
Survival without relapse<br />
0.8<br />
0.7<br />
0.6<br />
0.5<br />
0.4<br />
0.3<br />
0.2<br />
0.1<br />
0<br />
0 30 60 90 120 150 180 210 240 270 300 330 360 390<br />
Time (days)<br />
Relapse rates were highest for hemoglobin responders (36.4%), followed by neutrophil<br />
responders (18.2%) and lowest in platelet responders (11.8%)<br />
Gattermann et al. Presented at ASH 2010 [Blood 2010;116(21):abst 2912]<br />
Gedruckt: 23.03.2011 14:33:07, Dirk Behringer Gültig ab: 25.01.2011 (Claudia Schletter)<br />
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• Niedrigrisiko-MDS:<br />
MDS-Studien 2011 in Düsseldorf<br />
(Deutsche MDS Studiengruppe)<br />
Valena (Valproat + Lenalidomid) IIT<br />
Gepard (Panobinostat) IIT alle<br />
non-del5q<br />
MDS-005 (Lenalidomid) Pharma non-del5q<br />
Lemon-5 (Lenalidomid) IIT del5q<br />
• Hochrisiko-MDS<br />
AzaLe (Vidaza + Lenalidomid) IIT del(5q) + div<br />
Eltrombopag Pharma Thrombopenie<br />
• Alle MDS<br />
TEMDS (Temsirolimus) IIT Zytopenie<br />
Gedruckt: 23.03.2011 14:33:07, Dirk Behringer Gültig ab: 25.01.2011 (Claudia Schletter)<br />
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