Untersuchung eines neuartigen Mechanismus der Aktivierung ...

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Diskussion Abbildung 5.2: Schematische Darstellung der strukturellen Unterschiede zwischen IgE und IgG und die Interaktion mit ihrem spezifischen Rezeptor (übernommen aus Novak und Bieber 2002). a) Struktureller Vergleich der Fab- und Fc-Regionen von IgE und IgG: Die Fc-Region von IgE enthält eine zusätzliche C- Domäne, die den Platz der hinge Region -Domäne (gekennzeichnet in lila) einnimmt. b) Monomeres IgE, welches in der kon-ümmt vorliegt (1) bindet an Fc grün), wobei eine Konformationsänderung des IgE’s erfolgt (C auf) (2), die verantwortlich für eine langsame Dissoziationsrate ist (3). c) Bindung von monomeren IgG (1) an den hoch-änderung und mit schneller Dissoziationsrate (3). Es wäre also vorstellbar, dass IPSE mit ausreichend hoher Affinität nur mit Fcgebundenem IgE auf der Zelloberfläche interagiert, was letztendlich zur Aktivierung der Zelle führt. Ein solcher Mechanismus wäre auch biologisch sinnvoll, da IPSE bei einer starken Bindung an alle löslichen Immunglobuline einschließlich IgG, das im Körper in großen Mengen vorhanden ist, nach Sekretion aus den Schistosomen-Eiern schnell weggefangen und damit neutralisiert würde. Ob die Interaktion von IPSE mit FcεRI-gebundenem IgE auf der Oberfläche der Basophilen möglicherweise dann doch zu einer Quervernetzung führt, müssen zukünftige Experimente z.B. mittels konfokaler Lasermikroskopie zeigen. Die Ergebnisse dieser Arbeit, die auch mit Befunden aus Biacore-Analysen von Blindow (2004) übereinstimmen, sprechen jedoch gegen eine Quervernetzung. Die exakte Bindungsstöchiometrie von IPSE und IgE konnte zwar nicht bestimmt werden, doch lassen die Ergebnisse der Größenausschlusschromatographie darauf schließen, dass zwei bis drei Moleküle IPSE durch ein IgE-Molekül gebunden werden und nicht umgekehrt, mehrere IgE-Moleküle durch ein einzelnes IPSE-Molekül wie es bei einer 92
Diskussion IgE-Quervernetzung der Fall wäre. Da sich der Mechanismus der Interaktion von IPSE mit IgE eindeutig von dem der „klassischen“ B-Zellsuperantigene unterscheidet, auch wenn es Basophile IgE-vermittelt aktiviert, könnte man IPSE als ein „unkonventionelles“ B- Zellsuperantigen bezeichnen. 93
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Aus dem Forschungszentrum Borstel L
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Zusammenfassung Zusammenfassung Die
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Einleitung 1 Einleitung Der Begriff
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Einleitung differenzieren zu antik
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Einleitung Abbildung 1.1: Schematis
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Einleitung bei denen es sich um Bas
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Einleitung Es sind zwei Verlaufsfor
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Einleitung et al., 2005) handelt es
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Materialien Produkt Hank’s balanc
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Materialien 2.2 Häufig verwendete
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Methoden 3 Methoden Alle Experiment
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Methoden zugegeben kommt es zur Red
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Methoden Konservierung in eine 3 %
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Methoden Substrat-Chromogengemisch
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Methoden 3.9 Chromatographische Met
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Seite 71 und 72: Ergebnisse IPSE dagegen C-terminal.
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Seite 85 und 86: Diskussion 5.3.1 Sandwich-Blot-Vers
Seite 87 und 88: Diskussion zeigte. Protein L besteh
Seite 89 und 90: Diskussion 5.4 Bindungsstudien von
Seite 91 und 92: Diskussion 5.5 Rekombinante IPSE-Mo
Seite 93: Diskussion 5.6 IPSE - ein unkonvent
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Seite 99 und 100: Literatur Florio G, Petraroli A, Pa
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Seite 103 und 104: Literatur Min B, Prout M, Hu-Li J,
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Seite 109 und 110: Eigene Vorträge 7 Eigene Vorträge
Seite 111 und 112: Danksagung Karo und Ulrike, Euch da
Seite 113: 10 Eidesstattliche Erklärung Hierm
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