Untersuchung eines neuartigen Mechanismus der Aktivierung ...

Diskussion
Abbildung 5.2: Schematische Darstellung der strukturellen Unterschiede zwischen IgE und IgG und die
Interaktion mit ihrem spezifischen Rezeptor (übernommen aus Novak und Bieber 2002). a) Struktureller
Vergleich der Fab- und Fc-Regionen von IgE und IgG: Die Fc-Region von IgE enthält eine zusätzliche C-
Domäne, die den Platz der hinge Region -Domäne (gekennzeichnet in lila) einnimmt. b)
Monomeres IgE, welches in der kon-ümmt vorliegt (1) bindet an Fc
grün), wobei eine Konformationsänderung des IgE’s erfolgt (C
auf) (2), die verantwortlich für eine langsame Dissoziationsrate ist (3). c) Bindung von monomeren IgG (1) an
den hoch-änderung und mit schneller Dissoziationsrate
(3).
Es wäre also vorstellbar, dass IPSE mit ausreichend hoher Affinität nur mit Fcgebundenem
IgE auf der Zelloberfläche interagiert, was letztendlich zur Aktivierung der Zelle
führt. Ein solcher Mechanismus wäre auch biologisch sinnvoll, da IPSE bei einer starken
Bindung an alle löslichen Immunglobuline einschließlich IgG, das im Körper in großen
Mengen vorhanden ist, nach Sekretion aus den Schistosomen-Eiern schnell weggefangen und
damit neutralisiert würde.
Ob die Interaktion von IPSE mit FcεRI-gebundenem IgE auf der Oberfläche der Basophilen
möglicherweise dann doch zu einer Quervernetzung führt, müssen zukünftige Experimente
z.B. mittels konfokaler Lasermikroskopie zeigen. Die Ergebnisse dieser Arbeit, die auch mit
Befunden aus Biacore-Analysen von Blindow (2004) übereinstimmen, sprechen jedoch gegen
eine Quervernetzung. Die exakte Bindungsstöchiometrie von IPSE und IgE konnte zwar nicht
bestimmt werden, doch lassen die Ergebnisse der Größenausschlusschromatographie darauf
schließen, dass zwei bis drei Moleküle IPSE durch ein IgE-Molekül gebunden werden und
nicht umgekehrt, mehrere IgE-Moleküle durch ein einzelnes IPSE-Molekül wie es bei einer
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