Untersuchung eines neuartigen Mechanismus der Aktivierung ...

Zusammenfassung
Zusammenfassung
Die Anzahl der Allergieerkrankungen vom Typ-I steigt in westlichen Industrieländern immer
weiter an. Typ-I-Allergien sind gekennzeichnet durch eine Th2-Immunantwort mit
gesteigerter IgE-Synthese, wobei der Mechanismus ihrer Entstehung noch nicht vollständig
geklärt ist. Das Schlüsselzytokin für die Weichenstellung naiver Th-Zellen zu Th2-Zellen ist
das so genannte „frühe IL-4“. Als zelluläre Quelle für das frühe IL-4 werden Basophile
angenommen. Im Gegensatz zu Allergien führen Infektionen mit parasitären Würmern, z. B.
mit dem Trematoden Schistosoma mansoni, bei allen Betroffenen zuverlässig zu einer Th2-
Immunantwort. Schistosoma mansoni ist daher ein geeignetes Modell für die Suche nach Th2-
auslösenden Triggerfaktoren. Aus den Eiern von Schistosoma mansoni konnte ein Faktor
isoliert werden, der Basophile zur Freisetzung von IL-4, IL-13 sowie Histamin aktiviert.
Dieser Faktor wurde IPSE für „IL-4 inducing principle from Schistosoma mansoni eggs“
genannt. Es stellte sich heraus, dass IPSE mit dem schon früher beschriebenen Antigen alpha-
1 identisch ist, und es wird daher als IPSE/alpha-1 bezeichnet. IPSE/alpha-1 ist ein
Immunglobulin-bindender Faktor, der neben humanen auch Immunglobuline anderer Spezies
bindet. Es bindet dabei wie ein B-Zellsuperantigen an Fab-, F(ab) 2 - und Fc-Fragmente von
IgG und IgE. Frühere Biacore-Daten sowie Ergebnisse aus Sandwich-Blot- und
Doppelimmunodiffusions-Experimenten weisen aber daraufhin, dass IPSE/alpha-1 im
Gegensatz zu B-Zellsuperantigenen Immunglobuline nicht quervernetzt und daher Basophile
nicht über IgE-Quervernetzung, sondern vermutlich über einen neuen Wirkungsmechanismus
aktiviert.
In der vorliegenden Arbeit sollte daher der Wirkungsmechanismus von IPSE/alpha-1 weiter
charakterisiert werden, insbesondere hinsichtlich der Bindungsstöchiometrie von IPSE/alpha-
1 und Immunglobulin. Für die Untersuchungen wurden rekombinante IPSE/alpha-1-Moleküle
eingesetzt.
IPSE/alpha-1, bindet im Dot Blot mit unterschiedlicher Intensität an IgG und dessen
Fragmente IgG-Fab und Fc. Die stärkste Bindung zeigte sich dabei an das komplette IgG-
Molekül, was ein Hinweis darauf ist, dass für eine „optimale“ Bindung das Gesamtmolekül
benötigt wird und IPSE/alpha-1 dabei sowohl an die Fab- als auch an die Fc-Region bindet.
Die Untersuchung, ob zwei Moleküle IgG-Fab an ein Molekül IPSE/alpha-1 binden, in Bezug
auf die Frage der Quervernetzung von Immunglobulin durch IPSE/alpha-1, ergab ein
negatives Ergebnis und bestätigte frühere Experimente, dass IPSE/alpha-1 Immunglobuline
nicht quervernetzen kann.
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