Untersuchung eines neuartigen Mechanismus der Aktivierung ...

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Infektionen mit parasitären Würmern führen zuverlässig zu einer Th2-Antwort mit
gesteigerter IgE-Synthese und sind daher als Modell für die Aufklärung des Th2-auslösenden
Mechanismus bei einer Allergie gut geeignet. Aus den Eiern des Trematoden Schistosoma
mansoni wurde ein Triggerfaktor (IPSE) isoliert, der die IL-4-Freisetzung aus humanen
Basophilen von nicht-infizierten Spendern bewirkt und daher ein potenzieller
Immunmodulator in Richtung Th2-Antwort ist. Frühere Untersuchungen zeigten, dass IPSE
ein Immunglobulin-bindender Faktor ist (Blindow, 2004), der Basophile IgE-vermittelt
aktiviert (Haisch et al., 2001). Die IgE-vermittelte Aktivierung von Basophilen erfolgt
anerkanntermaßen durch Quervernetzung von FcεRI-rezeptorgebundenem IgE (Metzger,
1992). Eine Quervernetzung kann dabei entweder antigenspezifisch durch Allergene, oder
antigenunspezifisch durch Lektine (Haas et al., 1999) oder B-Zellsuperantigene (Patella et al.,
1999; Florio et al., 2000; Genovese et al., 2003) erfolgen (s. auch 1.5). Für IPSE ist ein
antigenspezifischer Wirkungsmechanismus sehr unwahrscheinlich, da IPSE, wie bereits
erwähnt, auch Basophile nicht-infizierter Spender aktiviert und zudem auch an humanes
monoklonales IgE eines gesunden Spenders (Firma Diatec) bindet. Ein Lektin-artiger
Wirkungsmechanismus wurde von Blindow (2004) ausgeschlossen, da IPSE auch an
deglykosylierte Immunglobuline bindet. Somit lag die Vermutung nahe, dass es sich bei IPSE
um ein B-Zellsuperantigen handelt. Diese sind von anderen pathogenen Organismen bekannt,
z.B. Protein L aus Peptostreptococcus magnus, Protein A aus Staphylococcus aureus oder das
Hüllprotein gp120 des Human Immunodeficiency Virus. Erstaunlicherweise ergaben jedoch
alle bisher durchgeführten Experimente, wie Sandwich-Blots, Doppelimmunodiffusions-
Experimente und Biacore-Analysen (Schramm, unveröffentlicht; Blindow, 2004; Wodrich
2006), dass IPSE im Gegensatz zu den anderen oben genannten B-Zellsuperantigenen nicht in
der Lage ist, Immunglobuline querzuvernetzen. Daher stellte sich die Frage: Erfolgt die
Basophilenaktivierung durch IPSE über einen neuen Wirkungsmechanismus ohne IgE-
Quervernetzung allein über eine Konformationsänderung ausgelöst durch die Bindung an
IgE?
Ein solcher Wirkungsmechanismus ist durchaus denkbar, da in einer Reihe von Publikationen
bei der Bindung von IgE an FcεRI Konformationsänderungen der Interaktionspartner
beschrieben worden sind (Sutton and Gould, 1993; Wan et al., 2002; Garman et al., 2001).
Charles et al. (2004) beschrieben kürzlich ein Fc-assoziiertes 28 kDa Protein (p28),
welches nach Bindung von IgE an den Rezeptor dissoziiert und nach Dissoziation von IgE
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